항레트로바이러스 요법을 포함하는 TDF에서 TAF로 전환하는 환자의 바이러스 성공 및 대사 변화 평가

많은 HIV 의약품 공급자는 임상 시험에서 입증된 뼈 건강 및 신장 기능의 현저한 개선을 포함하여 안전상의 이유로 TDF에서 ART 요법을 포함하는 TAF로 환자를 전환하고 있습니다.1-3 여러 연구에서 TDF에서 TAF 기반 요법으로의 전환의 효능과 안전성을 평가했지만 대부분은 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 TDF 외에 ART 요법의 다른 구성 요소가 변경되도록 허용했습니다. 예를 들어, 최근의 메타 분석에서는 리토나비르 또는 코비시스타트 부스팅을 동반한 TDF가 TAF에 비해 뼈 및 신장 부작용의 위험이 더 높고 바이러스 억제율이 더 낮다는 것을 보여주었습니다. 반면 ritonavir와 cobicistat를 사용하지 않은 경우에는 tenofovir 제제 간에 효능 차이가 없었고 안전성 차이는 미미했다.4 또한 내약성, 비용 및 접근성으로 인한 추가 요법 변경 요구 사항을 포함하여 바이러스 억제 유지 외에 치료 성공 측정은 공식적으로 평가되지 않았습니다. 또한 신장 기능과 뼈 건강을 제외하고 TDF에서 TAF로의 전환에 따른 대사 변화에 대한 포괄적인 평가는 수행되지 않았습니다. 특히, 체중, 체질량 지수 및 혈당 조절의 변화는 임상 시험에서 TDF에서 TAF로 전환한 환자에 대해 연구되지 않았으며 콜레스테롤 및 심혈관 질환 위험의 변화는 최소한의 평가만 있었습니다.5 체중 증가는 시작 후 가장 일반적으로 발생합니다. 치료 경험이 없는 환자에서 ART의 감소를 나타내지만 특정 ART 변화를 일으키는 바이러스학적으로 억제된 환자에서 주목되었습니다. TDF에서 TAF로 전환한 후의 체중 증가는 임상 시험에서 측정되지 않았지만, 우리 클리닉 인구 내에서 일화적으로 언급되었으며 추가 조사가 필요한 것으로 여겨집니다.

콜레스테롤 및 심혈관 질환 위험 측면에서 이전 임상 시험에서는 TDF 및 TAF를 투여받은 환자의 혈청 콜레스테롤 측정치에서 차이를 확인했지만 결과적으로 발생하는 심혈관 질환 위험의 잠재적 차이에 대한 공식적인 평가는 발생하지 않았습니다.

• 첫 번째 시험은 TAF와 TDF의 안전성과 효능을 비교한 2상, 무작위, 이중 맹검, 이중 더미, 다기관 연구였습니다.6 능동 조절군은 엘비테그라비르 150mg, 코비시스타트 150mg, 엠트리시타빈 200mg, TDF 200mg(E/C/F/TDF)을 투여받았다. 연구 부문은 엘비테그라비르, 코비시스타트, 엠트리시타빈 및 TAF(E/C/F/TAF)를 받았습니다. E/C/F/TAF를 받은 피험자는 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL)이 3등급 또는 4등급으로 더 많이 증가했습니다(9% 대 3%). 그러나 공복 LDL의 중앙값 증가는 그룹 간에 유사했습니다(+17 대 +11 mg/dL, p=0.11). 총 콜레스테롤(+30 vs +17 mg/dL, p=0.007)과 고밀도 지단백(HDL)(+7 vs +3 mg/dL, p=0.023)에서 유의한 차이가 관찰되었지만 총 콜레스테롤:HDL 비율은 두 치료군에서 유사하게 유지되었습니다.
• 두 번째 II상, 무작위, 이중 맹검, 이중 더미 다기관 시험에서 다루나비르 800mg/코비시스타트 150mg/엠트리시타빈 200mg/TAF 10mg(D/C/F/TAF)을 다루나비르 800mg, 코비시스타트 150mg 및 공동 제제 엠트리시타빈 200mg과 비교했습니다. /TDF 300mg(D+C+F/TDF).7 230명 이상의 피험자가 선별 검사를 받았고 153명이 무작위로 2:1로 배정되어 D/C/F/TAF(n=103) 또는 D+C+F/TDF(n=50)를 받았습니다. 1차 유효성 결과는 24주와 48주차의 바이러스 억제였습니다. 안전성과 내약성은 신장, 뼈 및 대사 측정을 통해 평가되었습니다. 시험 종료 시 기준선에서 공복 지질 변화는 48주차에 총 콜레스테롤에 대해 TAF 그룹에서 더 컸습니다(+40 대 +5 mg/dL, p<0.001). LDL(+26 대 +4 mg/dL, p<0.001), HDL(+7 vs. +3 mg/dL, p=0.009) 및 트리글리세리드(+29 vs. -5 mg/dL, p=0.007). 총 콜레스테롤:HDL 비율의 총 변화는 다시 그룹 간에 비슷했습니다(0 대 -0.2, p=0.15).
• 무작위, 활성 제어, 공개 라벨 연구는 바이러스 억제 HIV 감염 환자를 TDF 기반 요법에서 E/C/F/TAF로 전환하는 안전성과 효능을 평가했습니다.8 이 연구는 E/C/F/TAF(n=402)를 받거나 FTC/TDF + 아타자나비르 + 코비시스타트 또는 리토나비어(n=199)의 현재 요법을 유지하도록 2:1로 무작위 배정된 601명의 환자를 평가했습니다. 다시 E/C/F/TAF를 투여받은 환자는 총 콜레스테롤(+23 vs. +5 mg/dL, p<0.001) 및 LDL(+9 vs -1 mg/dL, p<0.001)에서 통계적으로 유의미한 중앙값 증가를 보였습니다. ). 또한, 지질 조절제를 시작한 환자의 비율은 E/C/F/TAF 그룹에서 더 높았지만 통계적으로 유의하지 않았습니다(8.5% 대 5%, p=0.14).

각 시험에서 TAF를 투여받은 환자는 TDF와 비교하여 혈청 콜레스테롤 수치가 더 많이 상승한 것이 분명합니다. 그러나 대부분의 임상시험에서는 총 콜레스테롤:HDL 비율이 TDF와 TAF 수용자 간에 유사한 것으로 나타났습니다. 이 값은 TAF 수혜자의 총 콜레스테롤, LDL 및 트리글리세리드 수치가 상당히 증가했음에도 불구하고 TDF 및 TAF 수혜자 사이에 심혈관 질환 위험의 차이가 존재할 가능성이 없음을 시사하기 위해 조사관이 사용했습니다. 성인의 죽상경화성 심혈관 위험을 줄이기 위한 혈중 콜레스테롤 치료에 대한 현재 ACC/AHA 지침은 심혈관 질환 위험을 결정하기 위해 총 콜레스테롤:HDL 비율을 사용하는 것을 권장하지 않습니다.9 오히려 그들은 심혈관 질환 위험에 영향을 미치는 다른 요인에 추가로 콜레스테롤 값을 포함하는 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD) 점수 시스템을 사용할 것을 권장합니다. 이 수준의 심혈관 질환 위험 평가는 임상 시험에서 TAF 및 TDF에 대해 수행 및 평가되지 않았습니다.

현재 연구는 효능, 안전성 및 내약성 측면에서 TAF의 현재 임상 지식에 추가될 것이기 때문에 중요합니다. 환자가 격리된 TDF를 TAF로 전환했을 때 바이러스학적 및 면역학적 반응을 분석하고 내약성 저하, 비용 제한 또는 접근 제한으로 인한 후속 요법 변경의 필요성에 더해 치료 성공 여부를 평가할 것입니다. 이 연구는 또한 분리된 TDF에서 TAF로의 변화에 ​​따른 잠재적인 대사 변화에 대한 포괄적인 평가를 제공할 것입니다. 여기에는 대사 증후군 발생률의 변화, 콜레스테롤 및 심혈관 질환 위험의 변화, 체중 및 체질량 지수(BMI)의 변화, 혈당 조절 및 신장 기능의 변화가 포함됩니다.