화학예방 시험 - 폐경 후 여성의 유관 상피내암종(DCIS)에서의 아나스트로졸

구체적인 목표 1: 우리는 침습성 관내 암종(DCIS) 환자와 아나스트로졸로 치료받은 초기 유방암 환자에서 증식 마커 Ki-67이 감소한다는 가설을 세웁니다. Ki-67의 감소를 아나스트로졸로 치료받은 환자의 유방암 위험 감소에 대한 1차 대리 종점으로 확립하기 위해 우리는 아나스트로졸로 치료하기 전과 후에 Ki-67을 측정할 것입니다. 이와 일관되게, 최종 수술 전 몇 주 동안 아나스트로졸을 투여했을 때 진행성 유방암 환자가 유방 절제술/유방 절제술 샘플에서 Ki-67의 감소를 보인다는 것이 Geisler 등에 의해 입증되었습니다. 또한 객관적인 반응을 달성한 사람들에게는 더 깊은 억제 경향이 있습니다. Ki-67은 일상적인 면역조직화학으로 측정할 것입니다.

구체적인 목표 2: 아나스트로졸로 치료받은 전침윤성(DCIS) 및 초기 침윤성(2cm 미만) 유방암 환자의 30-40%에서 조직병리학적 종양 반응이 입증될 것이라는 가설을 세웠습니다. 아나스트로졸로 치료받은 환자에서 조기 유방암 병변을 역전시키는 능력의 퍼센트는 유방암 위험 감소에 대한 2차 대리 종점으로서 자격이 있을 것입니다. 이와 일관되게, 최종 수술 전 몇 개월 동안 화학 요법을 시행할 때 진행성 유방암 환자의 30-40%가 종괴 절제술/유방 절제술 샘플에서 거품성 대식세포의 침윤 및 섬유화를 보이는 것으로 입증되었습니다. 또한, 완전한 임상 반응을 달성한 사람들에게 더 심오한 변화가 일어나는 경향이 있습니다. 중요하게도, 이러한 진행성 유방암에서의 완전한 병리학적 반응은 유방암 환자의 개선된 무병 생존 및 전체 생존과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 결과적으로 초기 발암성 병변의 가역성이 우리의 현재 제안에서 확실하게 입증된다면 유방암의 화학적 예방으로 해석될 것입니다.

구체적인 목표 3: 치료 전 MRI를 치료 후 MRI와 비교하기 위함(유방암 위험 감소에 대한 2차 대리 종점으로서). 우리는 종양 반응이 아로마타제 억제제로 치료받은 전침윤성 및 초기 유방암 환자의 대비 씻김 특성에 의해 측정될 수 있다는 가설을 세웁니다. 이와 일관되게 우리는 이전에 진행성 유방암 환자가 화학 요법에 대한 반응으로 혈관의 감소를 보인다는 것을 입증했습니다. 또한, 종괴절제술/유방절제술 표본에서 병리학적 반응을 달성한 사람들에서 보다 심오한 억제 경향이 있습니다.

특정 목표 4: 혈관신생의 전처리 마커를 혈관신생의 치료 후 마커와 비교하기 위함(유방암 위험 감소에 대한 2차 대리 종점으로서). 우리는 종양 반응이 호르몬 요법에 대한 반응으로 CD31(미세혈관 수), CD105(엔도글린) 및 VEGF의 감소로 측정될 수 있다고 가정합니다. 아나스트로졸에 대한 반응으로 혈관신생 억제제인 ​​TSP-1의 상향 조절이 있을 수 있습니다. 에스트로겐과 같은 핵 호르몬 수용체 슈퍼패밀리의 리간드에 대한 혈관신생 활성이 보고되었습니다. 에스트로겐의 혈관 형성 촉진 효과의 억제는 유방 발암에 대한 호르몬 조절제의 화학적 예방 작용의 기초가 될 수 있습니다. 일단의 조사자들은 혈관신생 전환을 전침윤성 암에서 침윤성 암으로 역전시키는 화학예방의 메커니즘으로서 혈관예방이라는 단어를 실제로 만들어냈습니다. 또한, VEGF 억제제가 종양 혈관성을 표적으로 하는 다양한 암 환자가 화학 요법 단독으로 치료받은 환자보다 더 높은 반응을 보이는 것으로 입증되었습니다. 우리의 현재 제안은 치료 및 예방의 옵션으로서 항혈관신생 메커니즘의 효능에 대해 진행성 유방암에서 얻은 데이터를 활용합니다.