Chemoprevention Trial – Anastrozol u duktálního karcinomu in situ (DCIS) u postmenopauzálních žen

Specifický cíl 1: Předpokládáme, že proliferativní marker Ki-67 je snížen u pacientek s preinvazivním duktálním karcinomem in situ (DCIS) a velmi časným karcinomem prsu léčených anastrozolem. Abychom stanovili snížení Ki-67 jako primární náhradní koncový bod pro snížení rizika rakoviny prsu u pacientek léčených anastrozolem, změříme Ki-67 před a po léčbě anastrozolem. V souladu s tím Geisler et al prokázali, že pacientky s pokročilým karcinomem prsu vykazují pokles Ki-67 ve vzorcích po lumpektomii/mastektomii, když je anastrozol podáván několik týdnů před definitivní operací. Kromě toho existuje trend pro hlubší potlačení u těch, kteří dosahují objektivní reakce. Ki-67 bude měřen rutinní imunohistochemií.

Specifický cíl 2: Předpokládáme, že histopatologická nádorová odpověď bude prokázána u 30–40 procent pacientek s preinvazivním (DCIS) a časným invazivním (méně než 2 cm) karcinomem prsu léčených anastrozolem. Procento schopnosti zvrátit časné léze karcinomu prsu u pacientek léčených anastrozolem bude kvalifikováno jako sekundární náhradní koncový bod ke snížení rizika karcinomu prsu. V souladu s tím bylo prokázáno, že 30-40 procent pacientek s pokročilým karcinomem prsu vykazuje infiltraci pěnivých makrofágů a fibrózu na vzorcích po lumpektomii/mastektomii, když je chemoterapie podávána několik měsíců před definitivní operací. Dále existuje trend k hlubší změně u těch, kteří dosahují kompletní klinické odpovědi. Důležité je, že kompletní patologická odpověď u těchto pokročilých karcinomů prsu koreluje se zlepšeným přežitím bez onemocnění a celkovým přežitím u pacientů s karcinomem prsu. Důsledkem je, že pokud bude reverzibilita časných karcinogenních lézí spolehlivě prokázána v našem současném návrhu, přenese se to do chemoprevence rakoviny prsu.

Specifický cíl 3: Porovnat MRI před léčbou s MRI po léčbě (jako sekundární náhradní cíl ke snížení rizika rakoviny prsu). Předpokládáme, že odpověď nádoru může být měřena charakteristikou vymývání kontrastu u pacientek s preinvazivním a velmi časným karcinomem prsu léčených inhibitorem aromatázy. V souladu s tím jsme již dříve prokázali, že pacientky s pokročilým karcinomem prsu vykazují snížení vaskularity v reakci na chemoterapii. Dále existuje trend hlubší suprese u těch, kteří dosahují patologické odpovědi na vzorku po lumpektomii/mastektomii.

Specifický cíl 4: Porovnat markery angiogeneze před léčbou s markery angiogeneze po léčbě (jako sekundární náhradní cíl ke snížení rizika rakoviny prsu). Předpokládáme, že odpověď nádoru může být měřena snížením CD31 (počet mikrocév), CD105 (endoglin) a VEGF v reakci na hormonální terapii. V reakci na anastrozol může docházet k upregulaci TSP-1, inhibitoru angiogeneze. Angiogenní aktivita byla popsána pro ligandy superrodiny jaderných hormonálních receptorů, jako jsou estrogeny. Inhibice proangiogenních účinků estrogenů by mohla být základem chemopreventivního působení hormonálních modulátorů na karcinogenezi mléčné žlázy. Skupina výzkumníků skutečně vymyslela slovo angioprevence jako mechanismus chemoprevence, který obrací angiogenní přechod z preinvazivní rakoviny na invazivní. Navíc bylo prokázáno, že pacienti s různými rakovinami, jejichž vaskularita nádoru je cílena inhibitorem VEGF, vykazují vyšší odpověď než pacienti, kteří jsou léčeni pouze chemoterapií. Náš současný návrh těží z údajů získaných u pokročilého karcinomu prsu o účinnosti mechanismu antiangiogeneze jako možnosti v léčbě a prevenci.