정신분열증의 인지 결함에 대한 Org 24448(Ampakine)

이 연구는 알파-아미노-3-히드록시-5-메틸이속사졸-4-프로피온산(AMPA) 수용체 양성 조절제, Org 24448의 두 가지 용량을 비교하는 8주간의 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹, 고정 용량 시험입니다. , 7개 사이트에서 연구된 135명의 정신분열증 환자를 대상으로 비정형 항정신병 약물의 안정적인 용량에 추가되었습니다. 이 시험의 기본 종료점은 MATRICS 인지 배터리에서 파생된 복합 점수입니다. 정신과적 증상과 기능의 척도는 이차 평가변수입니다. 이 및 다른 AMPA 조절제를 사용한 동물과 인간의 이전 시험에서 인지적 이점의 지속성을 감지했기 때문에 이 시험은 또한 연구 약물 완료 후 4주 후에 후속 조치에서 임상 평가를 반복할 것입니다.

주요 목표:

1. MATRICS 인지 배터리에 의해 평가된 인지 기능에 대한 Org 24448 250mg BID, 500mg BID 및 위약의 8주 시험의 효과를 비교합니다.

   보조 목표:

2. SCoRS 및 UPSA에 의해 측정된 기능 수준에 대한 Org 24448 250mg BID, 500mg BID 및 위약의 8주간 시험 효과를 비교합니다.
3. BPRS 총계로 측정된 전체 증상, BPRS 양성 증상 항목으로 측정된 정신병적 증상 및 SANS 총계로 측정된 음성 증상에 대한 Org 24448 250mg BID, 500mg BID 및 위약의 효과를 비교합니다.

4. 부작용 체크리스트, AIMS, SAS, 연구 완료율 및 비정상적인 실험실 값의 빈도에 의해 측정된 위약과 비교하여 Org 24448 250mg BID 및 500mg BID의 내약성을 평가합니다.

   3차 목표:

5. 8주 시험 완료 후 4주 후에 임상 등급에 대한 효과의 지속성을 평가합니다.

행동 양식:

연구 위치: 이 연구는 연구 PI, Dr. Goff, Dr. Buchanan의 지시에 따라 TURNS 치료 관리 부서에서 조정합니다. 보스턴에 있는 매사추세츠 종합병원과 매사추세츠 정신 건강 센터에서 환자를 모집합니다(Dr. Goff), Lemuel Shattuck 병원 및 Beth Israel Deaconess Medical Center(Dr. Seidman), Nathan Kline Institute(Drs. Javitt and Nolan), Washington University Medical Center(Drs. Csernansky 및 Barch), Maryland Psychiatric Research Center(Drs. Buchanan and Gold), Duke School of Medicine(Drs. McEvoy와 Keefe), 캘리포니아 대학교 로스앤젤레스 캠퍼스(Drs. Marder 및 Green) 및 Columbia University(Drs. Lieberman과 Kimhy). TURNS는 정신분열증의 인지 장애 치료를 위한 새로운 화합물 평가를 위한 NIMH 자금 지원 계약입니다(HHSN 27820044 1003C; P.I.: Steve Marder, M.D.). 데이터 관리는 Jim Robinson, M.S.의 지시에 따라 Nathan Kline Institute의 Clinical Trials Data Management Unit에서 수행하고 통계 분석은 Maryland Psychiatric Research Center의 Robert McMahon 박사가 수행합니다. Org 24448 및 일치하는 위약 캡슐은 Organon Pharmaceuticals에서 제공합니다. 검사실 분석은 Quest Diagnostics에서 수행합니다.

피험자: 피험자에는 클로자핀 이외의 비정형 항정신병약을 안정적 용량으로 최소 8주 동안 치료받은 조현병 입원환자 또는 외래환자 135명이 포함됩니다. 등록 전에 임상의가 항정신병 약물의 용량을 최적화하고 최소 4주 동안 약물을 일정한 용량으로 유지했는지 확인합니다. 진단은 SCID를 사용하여 확인됩니다. 환자는 중대한 의학적 질병, 발작 장애, 약물 남용 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 경우 제외됩니다. 우리의 주요 가설은 Org 24448이 주의력과 기억력 측정을 향상시킬 것이기 때문에 환자는 신경심리학적 배터리를 완료할 수 있어야 하지만 포함을 위해 필요한 인지 장애의 최소 임계값은 없습니다.

선별: 정신분열증의 진단은 DSM IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰의 수정된 버전을 사용하여 연구 정신과 의사에 의해 확인됩니다. 포함 기준이 충족되었는지 확인하기 위해 BPRS, SANS, CDRS 및 SAS가 관리됩니다. 신경학적 검사를 포함한 신체 검사를 실시하고 병력, 활력 징후(체중, 심박수, 구강 온도, 좌식 및 기립 혈압) 및 인구 통계학적 정보를 얻습니다. 검사실 평가에는 전해질, 크레아티닌, 혈액 요소 질소(BUN), 공복 혈당, 간 효소, T4, 칼슘, 인산염, 마그네슘, 알부민 및 감별 및 혈소판 수를 포함하는 전혈구 수(CBC)와 같은 표준 선별 혈액 검사가 포함됩니다. 모든 폐경 전 여성에서 임신 테스트를 실시합니다. 일상적인 소변 검사, 약물 스크리닝, 과다호흡 및 광자극을 통한 EKG 및 EEG도 수행됩니다. 스크리닝 방문은 MATRICS 배터리 및 WTAR의 성능을 제외하고 포함 및 제외 기준을 완료하는 데 필요한 모든 데이터를 수집하며, 이는 연습 효과를 최소화하기 위해 안정화 단계의 1주차에 ​​기준 측정으로 관리됩니다. 또한, 피험자는 안정화 단계(안정화 2주차) 완료 시 수행될 기본 증상 등급에 대한 포함 및 배제 기준을 계속 충족해야 합니다.

안정화 단계: 정보에 입각한 동의를 얻고 스크리닝이 완료된 후 피험자는 2주간의 단일 맹검 위약 도입 안정화 단계에 들어갑니다. 위약은 무작위 이중 맹검 치료 단계에서 사용될 것과 동일한 블리스터 팩에 1일 2회 투여되는 2개의 캡슐로 투여될 것입니다. 기준선 평가는 안정화 단계 중에 완료되고 연구 약물에 대한 순응도가 평가됩니다. 안정화 단계 2주차에 항정신병 농도 분석을 위해 혈장을 채취합니다. 혈장 샘플은 저점 수준으로 추출됩니다. 이 단계는 이중 맹검 치료 단계 동안 위약 반응을 줄이고, 기준선 평가를 완료하고, 조사관이 순응도와 관련된 잠재적인 문제를 식별하고 해결할 수 있는 기회를 제공하기 위한 것입니다.

MCCB(MATRICS Consensus Cognitive Battery), WTAR(Wechsler Test of Adult Reading), SCoRS(Schizophrenia Cognitive Rating Scale), UCSD(University of California San Diego) 성과 기반 기술 평가(UPSA)는 안정화 1주; 임상 척도("평가"에 설명됨)는 안정화 2주차에 완료됩니다.

이중 눈가림 단계: 환자는 1:1:1 비율로 위약, Org 24448 250 mg BID 또는 Org 24448 500 mg BID로 8주 동안 동일하게 보이는 캡슐로 무작위 배정됩니다. 연구 약물은 안정화 단계(안정화 2주차 및 기준선 평가)를 완료한 후 위약 또는 Org 24448 250mg 캡슐을 함유하는 블리스터 팩으로 매주 분배될 것입니다. 약속을 놓친 경우 피험자는 3일의 추가 투약을 받게 됩니다. 모든 피험자는 하루에 두 번 2캡슐을 섭취합니다. 항정신병 용량은 시험 기간 동안 변경되지 않습니다. 환자는 방문할 때마다 이전 블리스터 팩을 가져와야 합니다. 남은 캡슐의 카운트가 수행되고 기록됩니다. 환자는 이중 맹검 시험을 완료한 후 4주 후인 12주차에 후속 조치를 위해 돌아올 것입니다. 연구자는 내약성이 좋지 않아 필요한 경우 연구 약물의 아침(AM) 용량을 캡슐 1개(250mg) 줄일 수 있습니다. 피험자는 감소된 용량으로 계속할 수 있거나, 1주일 후 조사자는 전체 용량(2개의 캡슐 BID)을 재개하려고 시도할 수 있습니다. 감소된 용량(매일 3개의 캡슐)이 허용되지 않는 경우, 피험자는 연구에서 중단됩니다. 연속 7일 동안 연구 약물을 놓쳤거나 2개 이상의 정제 수에서 75% 이하의 연구 용량을 복용한 것으로 밝혀진 환자는 연구에서 제외됩니다.

평가: 다음 척도는 안정화 2주차(기준선) 및 2주, 4주, 6주, 8주 및 12주차에 완료되며 임상 평가 배터리를 구성합니다. 간략한 정신과 평가 척도(BPRS), 음성 증상 평가 척도( SANS), 캘거리 우울증 평가 척도(CDRS) 및 임상 전반적 인상(CGI). 또한, 비정상 불수의 운동 척도(AIMS) 및 추체외로 증상에 대한 심슨 앵거스 척도(SAS)가 기준선과 4주, 8주 및 12주에 수행됩니다. 기능 평가는 기준선, 4주 및 8주(또는 연구 종료) SCoRS(Schizophrenia Cognitive Rating Scale) 및 UCSD Performance-based Skills Assessment(UPSA)를 사용합니다. SCoRS는 12주차에 반복됩니다. 인지 기능은 기준선, 4주차 및 8주차(또는 연구 종료)에 MATRICS 배터리와 NAB 일일 생활 기억 및 Hopkins 언어 학습 테스트의 지연된 기억 시험을 사용하여 평가됩니다. 비정상적이거나 불가피한 상황에 한해 평가 완료를 위해 1주일의 기간(예정된 방문 전 최대 3일 또는 후 4일)이 허용됩니다. 모든 사이트는 연구 시작 전에 MATRICS, SCoRS 및 UPSA 평가 관리에서 인증을 받습니다. 연구가 시작되기 전에 BPRS 및 SANS에 대해 평가자 간 신뢰도가 설정되고 비디오 테이프 인터뷰 순환을 통해 3개월마다 재평가됩니다.

안전성 평가: 활력 징후 및 부작용 체크리스트를 수행하고 이상 반응을 2주 안정화 단계 및 8주 시험 동안 매주, 시험 완료 후 4주 동안 매주 기록합니다. 소변 검사를 포함한 검사실 평가는 4주, 6주 및 8주(또는 연구 종료)에 반복됩니다. EKG는 2, 4, 8주차에 반복됩니다. 백혈구 수(WBC) 및 절대 호중구 수(ANC)는 8주 시험 동안 매주 반복되고 시험 완료 후 4주 동안 매주 반복됩니다. 신경학적 검사를 포함한 신체 검사는 8주(또는 연구 종료)에 반복됩니다. 약물 혈장 농도: 혈장은 항정신병 농도 분석을 위해 기준선과 4주 및 8주에 채취됩니다. 혈장 샘플은 최저 수준으로 추출됩니다.