고위험 또는 난치성 다발골수종 환자 치료를 위한 줄기세포 이식, 화학요법 및 생물학적 요법

목표:

주요한

• 자가이식(자가 줄기세포 이식) 후 상황에서 활성화된 T 세포와 hTERT/서바이빈 다중펩티드 백신을 사용하는 복합 면역요법의 안전성과 조혈 회복을 지연시키거나 자가면역 반응을 유도하는지 여부를 평가합니다.
• 이식 후 부스터 면역화와 함께 이식 후 조기에 백신-감작된 T 세포를 주입하는 전략이 추정되는 종양 항원 hTERT(텔로머라제의 촉매 서브유닛) 및 서바이빈에 대한 세포 면역 반응을 유도하는지 여부를 결정합니다.
• 1군 환자에게 전달된 병용 면역요법이 이식 후 60일에서 6개월 사이에 지연된 파라단백질 반응의 빈도를 증가시켜 비접종(군 2) 환자와 비교할 때 골수종 반응의 최대 수준을 업그레이드하기에 충분한지 확인합니다.

중고등 학년

• 다중 펩티드 부스터 면역화와 함께 hTERT/서바이빈-프라이밍된 T-세포의 입양 전이가 생체 내에서 자가 골수종 세포에 대한 세포독성 T-세포 반응을 생성하는지를 결정하기 위함.
• 완전 및 부분 반응의 빈도와 1년 및 2년 무사고 및 전체 생존을 포함하는 골수종 임상 반응을 평가하기 위함.
• 폐렴구균 다가 백신에 포함된 7가지 혈청형 중 4가지에 대한 항체 반응과 CRM-197 운반체 단백질 및 CMV 펩티드 항원에 대한 T 세포 반응을 측정합니다.
• 환자 골수종 세포에서 hTERT 및 서바이빈 발현 수준을 평가하기 위함.

개요: 이것은 다기관 연구입니다. 환자는 HLA-A2 상태(양성 대 음성)에 따라 계층화됩니다. 환자는 층화에 따라 2개의 치료 그룹 중 1개 그룹에 할당됩니다.

• 예방접종 1:

  • 그룹 1(HLA-A2 양성): 환자는 불완전 프로인트 보조제 VG에 유화된 다음 펩티드를 투여받습니다: I) hTERT I540 펩티드; ii) hTERT R572Y 펩티드; iii) hTERT D988Y 펩티드; iv) 서바이빈 Sur1M2 펩티드; 및 v) CMV 대조군 펩티드 N495를 피하(SC). 환자는 또한 근육내(IM)로 sargramostim(GM-CSF) SC 및 폐렴구균 접합 백신(PCV)을 투여받습니다.
  • 그룹 2: 환자는 PCV 백신 IM 및 GM-CSF SC를 받습니다.
• 정상 상태 T 세포 수확: 1번 예방 접종 후 약 10일(범위 7-14)에 모든 환자는 단핵 세포 성분채집 절차를 거쳐 정상 상태 T 세포를 수집하고 이후 확장을 위해 동결 보존합니다.
• 줄기 세포 동원: 단핵 세포 성분채집술 절차가 완료된 후 모든 환자에게 세포 감소 및 줄기 세포 동원을 위한 DT-PACE 화학 요법이 제공됩니다. 이 요법은 다음과 같습니다: 덱사메타손 1일 1회 4일; 4일 동안 1일 1회 탈리도마이드; 4일에 걸쳐 지속적으로 시스플라틴 IV(혈청 크레아티닌 수치가 ≥ 2.0 mg/dL인 환자는 시스플라틴을 투여받지 않음); 4일에 걸쳐 연속적으로 독소루비신 염산염 IV; 4일에 걸쳐 지속적으로 시클로포스파미드 IV; 에토포사이드 IV를 4일에 걸쳐 지속적으로 투여합니다. 환자는 또한 화학 요법 완료 다음 날부터 시작하여 1일 1회 필그라스팀(G-CSF) SC를 받습니다. 줄기 세포 가동화에 허용되는 대안은 사이클로포스파미드 IV를 12시간 이상 사용하거나, 외래 환자 줄기 세포 동원 절차를 수행해야 하는 환자의 경우 사이클로포스파미드 IV를 2시간 이상 사용하는 것입니다. 환자가 이식 전 치료의 일부로 DTPACE를 이미 받은 경우 시클로포스파미드 동원 요법을 사용해야 합니다.
• 고용량 요법: 고용량 요법은 -1일에 20분에 걸쳐 멜팔란 IV로 구성됩니다. 자가 줄기 세포 주입은 고용량 멜팔란 투여 후 최소 18시간 후인 0일에 이루어집니다. 줄기 세포는 20-60분에 걸쳐 IV 주입됩니다. G-CSF SC는 +5일부터 투여해야 합니다.
• 자가 T 세포 확장 및 주입: 냉동보존된 세포는 최대 12일 동안 체외에서 확장되고 이식 후 2일째 주입을 위해 준비됩니다.
• 자가 조직 T-세포의 주입: 공동자극된("활성화된") T-세포는 이식 +2일에 20-60분에 걸쳐 주입됩니다.

• 예방 접종 2, 3 및 4:

  • 그룹 1: 이식 후 14일, 42일 및 90일에 환자는 면역 #1의 그룹 I에서와 같이 펩티드, PCV 및 GM-CSF를 투여받습니다.
  • 그룹 2: 이식 후 14일, 42일, 90일에 환자는 면역 #1의 그룹 II에서와 같이 PCV 및 GM-CSF를 투여받습니다.
• 유지 요법: 이식 후 180일째에 이식 후 면역학적 평가가 완료된 후 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 저용량 탈리도마이드를 투여받습니다.

혈액은 T-세포 수거 및 이식 후 14, 60, 100 및 180일에 수집됩니다. 샘플은 정량적 CD3/CD4/CD8 연구, 세포 면역분석, 항체 면역분석 및 유전자 발현에 의해 분석됩니다.

연구 치료 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.