Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stamcelletransplantation, kemoterapi og biologisk terapi til behandling af patienter med højrisiko eller refraktær myelomatose

9. januar 2014 opdateret af: University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Fase I/II kombinationsimmunterapi efter ASCT for avanceret myelom til undersøgelse af HTERT-vaccination efterfulgt af adoptiv overførsel af vaccine-primede autologe T-celler

RATIONALE: Vacciner fremstillet af peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at forhindre kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Thalidomid kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at stoppe blodtilførslen til kræften. En stamcelletransplantation med stamceller fra patienten kan muligvis erstatte immunceller, der blev ødelagt af kemoterapi, der blev brugt til at dræbe kræftceller. At give en infusion af donorens T-celler efter transplantationen kan hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne ved stamcelletransplantation givet sammen med kemoterapi og biologisk terapi og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med højrisiko- eller refraktært myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At evaluere sikkerheden ved kombinationsimmunterapi ved brug af aktiverede T-celler og en hTERT/survivin multipeptidvaccine i post-autotransplantation (autolog stamcelletransplantation), og om det forsinker hæmatopoietisk genopretning eller inducerer autoimmune hændelser.
  • For at bestemme, om strategien med infusion af vaccine-primede T-celler tidligt efter transplantation i forbindelse med post-transplantation booster immuniseringer fører til induktion af cellulære immunreaktioner på de formodede tumorantigener hTERT (den katalytiske underenhed af telomerase) og survivin.
  • For at bestemme, om kombinationsimmunterapi som leveret til arm I-patienter øger frekvensen af ​​forsinkede paraprotein-responser mellem 60 dage og 6 måneder efter transplantationen, tilstrækkeligt til at opgradere det maksimale niveau af myelomrespons sammenlignet med ikke-vaccinerede (arm II) patienter.

Sekundær

  • For at bestemme, om adoptiv overførsel af hTERT/survivin-primede T-celler i forbindelse med multi-peptid booster-immuniseringer genererer cytotoksiske T-celle-responser på autologe myelomceller in vivo.
  • At evaluere kliniske myelomresponser inklusive hyppigheden af ​​komplette og delvise responser og 1 og 2 års hændelsesfrie og samlede overlevelser.
  • At måle antistofresponser på 4 af de 7 serotyper indeholdt i den polyvalente pneumokokvaccine samt T-celleresponser på CRM-197-bærerproteinet og på et CMV-peptidantigen.
  • At evaluere niveauer af hTERT og survivin-ekspression i patienters myelomceller.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter HLA-A2-status (positiv vs. negativ). Patienterne tildeles 1 ud af 2 behandlingsgrupper baseret på stratificering.

  • Immunisering 1:

    • Gruppe 1 (HLA-A2-positiv): Patienter modtager følgende peptider emulgeret i Freunds ufuldstændige adjuvans VG: I) hTERT I540-peptid; ii) hTERT R572Y-peptid; iii) hTERT D988Y-peptid; iv) survivin Sur1M2-peptid; og v) CMV-kontrolpeptid N495 subkutant (SC). Patienterne får også sargramostim (GM-CSF) SC og pneumokokkonjugatvaccine (PCV) intramuskulært (IM).
    • Gruppe 2: Patienter modtager PCV-vaccine IM og GM-CSF SC.
  • Steady-state T-celle-høstning: Ca. 10 dage (interval 7-14) efter immunisering #1 gennemgår alle patienter en mononukleær celleafereseprocedure for at opsamle steady-state T-celler, der kryokonserveres til senere ekspansion.
  • Stamcellemobilisering: Efter afslutning af mononukleær celleafereseprocedure tilbydes alle patienter DT-PACE kemoterapi til cytoreduktion og stamcellemobilisering. Denne kur er som følger: dexamethason én gang dagligt i 4 dage; thalidomid én gang dagligt i 4 dage; cisplatin IV kontinuerligt over 4 dage (patienter med serumkreatininniveauer ≥ 2,0 mg/dL får ikke cisplatin); doxorubicin hydrochlorid IV kontinuerligt over 4 dage; cyclophosphamid IV kontinuerligt over 4 dage; etoposid IV kontinuerligt over 4 dage. Patienterne får også filgrastim (G-CSF) SC én gang dagligt startende dagen efter afslutning af kemoterapi. Et acceptabelt alternativ til stamcellemobilisering er at bruge cyclophosphamid IV over 12 timer eller, for patienter, der kræver, at ambulante stamcellemobiliseringsprocedurer udføres, cyclophosphamid IV over 2 timer. Cyclophosphamid-mobiliseringsregimet bør anvendes, hvis patienten allerede har modtaget DTPACE som en del af præ-transplantationsbehandlingen.
  • Højdosis terapi: Højdosis terapi vil bestå af melphalan IV over 20 minutter på dag -1. Autolog stamcelleinfusion finder sted på dag 0, mindst 18 timer efter administration af højdosis melphalan. Stamceller infunderes IV over 20-60 minutter. G-CSF SC bør administreres begyndende på dag +5.
  • Autolog T-celleudvidelse og infusion: Kryokonserverede celler ekspanderes ex vivo i op til 12 dage og klargøres til infusion på dag 2 efter transplantationen.
  • Infusion af autologe T-celler: De costimulerede ("aktiverede") T-celler infunderes over 20-60 minutter på dag +2 af transplantationen.

  • Immunisering 2, 3 og 4:

    • Gruppe 1: På dag 14, 42 og 90 efter transplantation modtager patienter peptider, PCV og GM-CSF som i gruppe I af immunisering #1.
    • Gruppe 2: På dag 14, 42, 90 efter transplantation modtager patienter PCV og GM-CSF som i gruppe II af immunisering #1.
  • Vedligeholdelsesterapi: På dag 180 efter transplantation, efter afslutning af post-transplantation immunologiske vurderinger, modtager patienter lavdosis thalidomid i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blod opsamles ved T-cellehøst og dag 14, 60, 100 og 180 efter transplantation. Prøver analyseres ved kvantitative CD3/CD4/CD8 undersøgelser, cellulære immunoassays, antistof immunoassays og genekspression.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af myelom opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Myelom har fået tilbagefald, udviklet sig eller har ikke reageret efter mindst ét ​​tidligere behandlingsforløb (bestående af mindst 2 behandlingscyklusser eller måneders behandling)

      • Manglende respons ville svare til en reduktion på mindre end eller lig med 25 % af den oprindelige, diagnostiske serum- eller urinparaproteinmåling
    • Myelom har reageret delvist på initial behandling, men et fuldstændigt respons (immunfikseringsnegativ) er IKKE udviklet efter mindst 3 cyklusser eller måneders initial behandling

    • Myelom har højrisikotræk som defineret ved tilstedeværelsen af ​​en eller flere cytogenetiske abnormiteter, der vides at give et dårligt resultat selv efter standard autotransplantationer (f.eks. kompleks karyotype [≥ 3 abnormiteter], t(4;14), t(14;16) ), del (17) (s. 13.1), og/eller kromosom 13 abnormiteter)

      • Kan tilmeldes, selv i fuldstændig eller næsten fuldstændig remission
      • Forlænget sygdomsfri overlevelse efter autotransplantation ville være uventet for disse patienter og derfor særligt meningsfuldt

  • Skal have målbar sygdom

    • Målbar sygdom kan omfatte kvantificerbare eller påviselige niveauer af serum- eller urinparaprotein

      • For patienter med minimalt sekretorisk sygdom eller ikke-sekretorisk myelom ved studiestart, kan serumfri λ eller κ let kæde niveauer måles og bruges til sygdomsovervågning, hvis unormalt
      • Patienter, der er i fuldstændig remission på tidspunktet for den foreslåede undersøgelsesindtræden (serum- og urinimmunfiksering konsekvent negativ) er ikke kvalificerede, medmindre deres sygdom opfylder kriterierne for højrisikosygdom
  • Ingen kendt historie med myelodysplasi

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • ECOG præstationsstatus 0-2 (medmindre det udelukkende skyldes knoglesmerter)
  • Kreatinin ≤ 3,0 mg/dL og ikke i dialyse
  • WBC ≥ 3.000/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • AST ≤ 2 gange øvre normalgrænse
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)

  • LVEF ≥ 45 %

    • En lavere LVEF er tilladt, hvis en formel kardiologisk evaluering ikke afslører bevis for klinisk signifikant funktionsnedsættelse

  • FEV1, FVC, TLC og DLCO ≥ 40 % forudsagt

    • Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionsprøver på grund af knoglesmerter eller brud, skal have en højopløsnings CT-scanning af brystet og skal have acceptable arterielle blodgasser (rumluft PO_2 > 70 mmHg)

  • Kvinder i den fødedygtige alder og deres ægtefæller eller partnere skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsens aktive behandlingsfase

    • Præventionsforanstaltninger skal fortsættes, så længe patienten forbliver på vedligeholdelsesthalidomid i overensstemmelse med STEPS-programmet

Eksklusionskriterier

  • Gravid eller ammende
  • HIV, HTLV-1/2 seropositivitet
  • Kendt historie med kronisk aktiv hepatitis eller levercirrhose (hvis det er mistanke om ved laboratorieundersøgelser, skal det bekræftes ved leverbiopsi)

  • Aktiv hepatitis B (som defineret ved positivt hepatitis B overfladeantigen)

    • Positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof er IKKE en udelukkelse
  • Anamnese med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger

  • Aktive immunmedierede sygdomme, herunder:

    • Bindevævssygdomme
    • Uveitis
    • Sarcoidose
    • Inflammatorisk tarmsygdom
    • Multipel sclerose
  • Beviser for eller historie om andre væsentlige hjerte-, lever-, nyre-, oftalmologiske, psykiatriske eller gastrointestinale sygdomme, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen
  • Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner.

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Inklusionskriterier

  • Genvundet fra enhver toksicitet relateret til tidligere behandling eller i det mindste vendt tilbage til deres baseline niveau af organfunktion
  • Patienter bør have fri for glukokortikoider i mindst 2 uger og/eller thalidomidbehandling i mindst 1 uge før indskrivning
  • Mindst 2 uger siden tidligere steroidbehandling eller kemoterapi

Eksklusionskriterier

  • Tidligere autotransplantation eller allogen transplantation
  • Mere end 4 forskellige tidligere behandlingsforløb for myelom
  • Se også Sygdomskarakteristika

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 (HLA-A2 positiv)
Patienter modtager følgende peptider emulgeret i Freunds ufuldstændige adjuvans VG: I) hTERT I540-peptid; ii) hTERT R572Y-peptid; iii) hTERT D988Y-peptid; iv) survivin Sur1M2-peptid; og v) CMV-kontrolpeptid N495 subkutant (SC). Patienter modtager også sargramostim (GM-CSF) SC og pneumokokkonjugatvaccine intramuskulært.
Biologisk: CMV pp65 peptid
Gives intramuskulært
Biologisk: hTERT I540/R572Y/D988Y multipeptidvaccine
Gives subkutant
Biologisk: pneumokok polyvalent vaccine
Gives intramuskulært
Biologisk: survivin Sur1M2 peptidvaccine
Gives subkutant
Eksperimentel: Gruppe 2
Patienter modtager pneumokokkonjugatvaccine intramuskulært og GM-CSF subkutant.
Biologisk: CMV pp65 peptid
Gives intramuskulært
Eksperimentel: Anden gruppe 1
På dag 14, 42 og 90 efter transplantation modtager patienter peptider og GM-CSF subkutant og pneumokokkonjugatvaccine intramuskulært.
Biologisk: CMV pp65 peptid
Gives intramuskulært
Biologisk: hTERT I540/R572Y/D988Y multipeptidvaccine
Gives subkutant
Biologisk: pneumokok polyvalent vaccine
Gives intramuskulært
Biologisk: survivin Sur1M2 peptidvaccine
Gives subkutant
Eksperimentel: Anden gruppe 2
På dag 14, 42, 90 efter transplantationen modtager patienterne pneumokokkonjugatvaccine intramuskulært og GM-CSF subkutant.
Biologisk: CMV pp65 peptid
Gives intramuskulært

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Toksicitet 21 og 28 dage efter transplantation
T-celleresponser mod hTERT-vaccinen målt ved tetramer-assays 100 dage efter transplantation
Paraproteinniveauer i blod eller urin og serumfri let kæde analyser 60 dage og 6 måneder efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Cytotoksiske T-celle-responser mod autolog myelomcelle på dag 100 efter transplantation via chrom-51-frigivelse eller flow-baserede assays
Maksimal klinisk respons
1 og 2 års begivenhedsfri overlevelse
Samlede overlevelsesrater
CD4 og CD8 T-celleresponser mod cytomegalovirus (CMV) på dag 60 og 100 efter transplantation ved CFSE farvefortyndingsassays
Sammensatte bindingsantistofresponser på dag 60 og dag 100 efter transplantation ved ELISA

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aaron P. Rapoport, MD, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2007

Først opslået (Skøn)

11. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. januar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2014

Sidst verificeret

1. august 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000552988
  • MSGCC-0610-GCC
  • UPCC-0610-GCC

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CMV pp65 peptid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner