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인간의 생체 내 성장 호르몬 신호

2007년 8월 6일 업데이트: University of Aarhus

인간 근육 및 지방 조직의 생체 내 성장 호르몬(GH) 신호: 인슐린, 기질 배경 및 gh 수용체 차단의 영향

목적: GH는 근육과 지방에서 인슐린 저항성을 유발하며 시험관 내 데이터는 이것이 두 호르몬의 신호 경로 사이의 누화를 포함할 수 있음을 나타냅니다.

목표: GH, GH 수용체 차단 및 인슐린 자극에 대한 반응으로 인간 근육 및 지방 조직에서 생체 내 GH 및 인슐린 신호 전달을 조사합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

GH가 인슐린 길항 작용을 촉진하는 분자 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 높은 혈장 FFA 수치가 인간 골격근에서 인슐린 자극 인슐린 수용체 기질(IRS)-1 관련 포스파티딜이노시톨(PI) 3-키나제 활성의 억제를 통해 인슐린 수용체 신호 전달을 방해하는 것으로 나타났기 때문에 지방 분해 자극이 중요할 수 있습니다. 감소된 GLUT4 전위 및 포도당 수송에서(6). 그러나 최근 연구에서는 지방분해와 인슐린 저항성의 유도에도 불구하고 건강한 사람에게 GH를 투여한 후 IRS-1 관련 PI 3-키나아제 또는 serin/threonin 키나아제 Akt의 인슐린 자극 활성 억제를 기록할 수 없었습니다. 7). 다른 연구에서는 급성 GH 노출이 혈장 FFA(1;7;8)의 후속 상승 전에 빠르게 골격근에서 인슐린 저항성을 유도한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 관찰은 GH가 비FFA 매개 메커니즘을 통해 인슐린 저항성을 유발할 수 있음을 나타냅니다.

우세한 GH 신호 전달 캐스케이드는 GHR 이량체의 활성화, JAK2의 인산화 및 후속적인 Stat5의 활성화를 포함합니다. 손상되지 않은 JAK2/Stat5 경로는 정상적인 신장 성장에 필요합니다(9). 인슐린과 GH가 수용체 후 신호 경로를 공유한다는 동물 및 시험관 내 증거가 있습니다(10). 주요 IR 신호 전달 경로를 포함하는 단백질 키나아제뿐만 아니라 Stat5 및 SOCS3 수준에서 수렴이 보고되었습니다. IRS 1/2, PI 3-키나제, Akt 및 ERK 1/2(11-14).

Pegvisomant는 GH 유사체이며 주변 GH 신호 전달을 차단하는 경쟁적 가역 GH 수용체 길항제입니다(15). Pegvisomant는 GHR 이합체의 필요한 형태 변화를 억제하는 것으로 나타났으며 따라서 GH 신호 연구에서 최적의 음성 대조군을 구성합니다.

이 작업의 목적은 고인슐린혈증 동안뿐만 아니라 급성 및 보다 장기간의 GH 노출에 대한 반응으로 건강한 피험자의 근육 및 지방 조직에서 생체 내 GH 신호 전달 경로를 추가로 연구하는 것이었습니다. 설계에는 또한 자발적인 GH 분비를 교정하기 위한 시도로 페그비소만트의 투여가 포함되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 덴마크
      • Aarhus, 덴마크, 8000
        • Medical Research Laboratories

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 남성
  • 건강한
  • 약을 복용하지 않음

제외 기준:

  • 인슐린 저항성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
플라시보_COMPARATOR: ㅏ
I.v. 8시간 동안 식염수
의약품: 식염수 주입
0.9% NaCl
실험적: GH
성장 호르몬(t = 0시간에 0.5mg sc.)
의약품: 인간 성장 호르몬
T = 0에서 볼루스로 투여된 0.5 mg 제노트로핀
실험적: 페그비소만트
연구 36시간 전에 Pegvisomant 주사 30 mg
의약품: 페그비소만트
T = - 36시간에 30 mg Somavert 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
GH 수용체 신호
기간: 시간
시간

2차 결과 측정

결과 측정
기간
인슐린 감수성
기간: 시간
시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Aarhus

수사관

  • 수석 연구원: Lars C Gormsen, MD, Aarhus University Hospital, Department M

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2005년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2006년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 8월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 8월 6일

처음 게시됨 (추정)

2007년 8월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2007년 8월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2007년 8월 6일

마지막으로 확인됨

2007년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20050113

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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