비호지킨 림프종 환자에서 B형 간염 재활성화의 발생률

치료 계획:

리툭시맙-CHOP 화학 요법의 일반적인 과정은 다음과 같습니다.

리툭시맙 375mg/m2 정맥 주사, 1일, 시클로포스파미드 750mg/m2 정맥 주사, 1일, 독소루비신 50mg/m2 정맥 주사, 1일, 빈크리스틴 1.4mg/m2(최대 2mg) 정맥 주사, 1일, 프레드니솔론 40mg/m2 /일 p.o., 1일부터 5일.

일반적으로 치료는 3주마다 반복됩니다. 환자가 다음 치료 과정의 일정 시간에 화학 요법 유발 독성에서 회복되지 않는 경우, 화학 요법 용량의 수정 또는 화학 요법 투여의 지연은 현지 치료 표준에 따라 수행되고 기록됩니다.

구성 요소 요법 또는 과립구 콜로니 자극 인자의 사용은 개별 조사자의 재량에 따릅니다.

항구토제와 같은 보조 약물은 현지 치료 지침에 따라 제공됩니다.

통계적 고려 사항:

1. 데이터베이스 관리 절차

   데이터의 품질과 유효성을 보장하기 위해 데이터 처리를 위한 표준 작업 절차를 설명하는 표준 모듈입니다.

2. 효능 및 안전성 종점 제시

   2.1. 이 연구의 1차 종점은 리툭시맙-CHOP 화학요법 중 및 리툭시맙-CHOP의 마지막 과정 후 1년 이내에 HBV DNA가 이전 최저 수준과 비교하여 10배 이상 증가한 것으로 정의되는 HBV 재활성화 발생률입니다. 화학 요법.

   2.2. 2차 종점: 100IU/L를 초과하는 혈청 ALT 수치가 3배 이상 증가하는 것으로 정의되는 간염 발병률.

   ALT가 ULN의 10배 이상으로 증가하거나 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이상으로 증가하는 간염 발적으로 정의되는 중증 간염의 발생률.

   후속 조치 중 HBV 재활성화와 혈청학적 돌발(즉, HBsAg의 재출현) 사이의 연관성 후속 조치 동안 HBV 재활성화와 항-HBc 항체 수준 사이의 연관성 환자의 DPB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRB1)/IL28B 유전자형 리툭시맙-CHOP 화학요법을 받는 환자의 무진행 생존 및 전체 생존.

3. 가설 및 표본 크기 결정

   대만에서는 일반 인구에서 '해결된' HBV 감염 발생률이 약 50%인 것으로 추정됩니다. HbsAg(-) 혈액 기증자에 대한 최근 조사에 따르면 기증자의 7%가 혈청에서 HBV DNA를 검출할 수 있는 것으로 나타났습니다. 대만에서 미만성 거대 B세포 비호지킨 림프종의 발병률은 연간 700-800명의 신규 환자입니다(Taiwan Cancer Registry, http://crs.cph.ntu.edu.tw). 3년 동안 150명의 환자를 등록할 계획입니다(매년 50명의 신규 환자).

4. 일반 통계적 고려 사항

   4.1 무작위화 및 계층화

   이것은 단일군 연구입니다. 무작위 배정은 이루어지지 않습니다.

   4.2 분석 모집단

   이 연구는 '해결된' HBV 감염의 증거가 있는 NHL 환자를 등록할 것입니다. 적격 피험자는 혈청 HBV 표면 항원(HBsAg)에 대해 음성이고 혈청에서 항핵항원(항HBc), 항표면항원(항HBs) 또는 HBV DNA 중 적어도 하나에 대해 양성이어야 합니다. 리툭시맙-CHOP 화학요법을 1회 이상 투여받은 환자는 치료 의향 모집단 및 안전성 모집단에 등록됩니다. rituximab-CHOP 화학 요법의 최소 1개 과정을 완료한 환자는 프로토콜별 분석에 등록됩니다. 섹션 2.1, 2.2 및 2.3에 설명된 1차 및 2차 종점은 프로토콜별 분석에 포함됩니다.

   4.3 탈락

   10%의 탈락률을 고려하면 3년 이내에 환자 증가를 완료할 수 있도록 매년 62명의 환자를 시험에 입력해야 합니다.

   4.4 기준선

   Rituximab-CHOP 화학 요법의 첫 번째 과정을 시작하기 전에 각 환자의 기본 특성을 측정합니다.

   4.5 다기관 연구

   본 연구는 림프종질병위원회(총 14개 센터)에 참여하는 모든 의료기관에서 실시할 예정이다. Rituximab-CHOP 화학요법은 미만성 거대 B 세포 NHL 및 여포 세포 NHL 환자를 위한 표준 1차 치료이기 때문에 이 연구에서는 치료에 대한 중심 상호작용이 예상되지 않습니다.

   4.6 다중 테스트를 위한 조정

   이 연구에서는 다중 테스트로 인한 조정이 필요하지 않습니다.

   4.7 하위 그룹 분석

   1차 종료점(HBV 재활성화율)에 대한 사전 지정된 하위 그룹 분석은 다음 하위 그룹에서 수행됩니다.

   1. 베이스라인 HBV DNA(+) 대 HBV DNA(-);
   2. 베이스라인 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 정상 대 비정상.

   4.8 환자 목록

   개별 환자 목록도 제공되어야 합니다.

5. 중간 분석 및 데이터 모니터링

   이 연구에 대한 중간 분석은 계획되어 있지 않습니다.

6. 최종 분석

최종 통계 분석을 위해 이 섹션은 모든 1차 및 2차 유효성 및 안전성 종료점의 분석에서 이 섹션의 항목 6에 설명된 특정 통계 절차를 명시해야 합니다.