복합 혈관 이상에 대한 Sirolimus의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

포함은 제어를 위해 전신 요법이 필요한 합병증이 있는 혈관 이상이 있는 어린이 및 청년으로 엄격히 제한됩니다.

진단: 모든 환자는 임상, 방사선 사진 및 조직학적 기준(가능한 경우)에 의해 결정된 다음 혈관 이상 중 하나가 있어야 합니다.

• Kasabach-Merritt 현상을 동반한 카포시형 혈관내피종
• Kasabach-Merritt 현상이 없는 카포시형 혈관내피종
• Kasabach-Merritt 현상을 동반한 터프티드 혈관종
• Kasabach-Merritt 현상이 없는 터프티드 혈관종
• 모세관 림프-정맥 기형(CLVM)
• 정맥 림프 기형(VLM)
• 소낭성 림프 기형(MLM)
• 다발성 림프관종증 및 혈소판감소증(MLT)/Cutaneovisceral Angiomatosis and Thrombocytopenia(CAT)
• 모세관림프동맥정맥기형(CLAVM)
• 혈관 이상이 있는 PTEN 과성장 증후군
• 림프관확장증 증후군

보관된 조직이 있는 경우 등록 사이트의 병리학 실험실에서 조직학적 진단을 확인합니다.

합병증: 환자는 상당한 이환율을 유발할 가능성이 있는 혈관 이상이 있어야 합니다. 위의 진단 외에 다음 기준 중 하나 이상이 충족되어야 합니다.

• 응고병증
• 만성 통증
• 재발성 연조직염(>3회/년)
• 궤양
• 내장 및/또는 뼈 침범
• 심장 기능 장애

연령: 환자는 연구 등록 시점에 0 - 31세여야 합니다. 등록에는 성별과 모든 인종 그룹의 환자가 포함됩니다.

장기 기능 요구 사항:

다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

• 총 빌리루빈(결합 및 비결합의 합) ≤1.5 x 연령에 대한 ULN, 및
• SGPT(ALT) <5 x ULN for age, 그리고
• 혈청 알부민 > 또는 = 2g/dL.

단식 LDL 및 콜레스테롤:

• 공복 시 LDL 콜레스테롤 <160 mg/dL
• 콜레스테롤 저하제를 복용하는 환자는 최소 4주 동안 단일 약물을 안정적으로 복용해야 합니다.

적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 말초 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 1000/microL
• 헤모글로빈 > 또는 = 8.0 gm/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
• 혈소판 수 > 또는 = 50,000/microL(등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의된 수혈 독립적)

참고: Kasabach-Merritt 현상이 있는 환자에게는 혈소판 요구량이 없습니다.

적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 다음과 같은 연령에 따른 혈청 크레아티닌:

• ≤ 5세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 0.8
• 6 < 연령 ≤ 10세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.0
• 11 < 연령 ≤ 15세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.2
• > 15세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.5

그리고 환자의 정상 상한치 이하인 시스타틴 C. 시스타틴 C가 처음에 이 기준을 충족하지 않으면 반복하거나 핵 GFR에 의한 더 민감한 스크리닝이 ≥ 70 ml/min이어야 합니다.

• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 0.3g/l

수행 상태: Karnofsky > or = 50(>10세) 및 Lansky > or = 50 환자 < or = 10세

사전 치료 요건:

1. 질병 통제를 위해 외과적 절제 또는 중재방사선 시술을 받은 환자는 수술/시술 후 모든 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
2. 수술: 큰 수술을 받은 후 최소 2주
3. 스테로이드: 내분비 결핍증이 있는 환자는 필요한 경우 생리학적 또는 스트레스 용량의 스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 혈관 종양 환자와 같은 다른 환자는 스테로이드(스테로이드 사용은 하루 이상 필요한 정맥 주사 또는 경구 스테로이드로 정의됨)를 복용해야 합니다.
4. 골수억제 화학요법: 본 연구 참여 4주 이내에 받지 않아야 합니다.
5. 조혈 GF: 혈소판, 적혈구 또는 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 GF로 치료 완료 후 최소 7일.
6. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 14일. 투여 후 14일 이후에 발생하는 알려진 AE가 있는 제제의 경우, 이 기간은 AE가 발생하는 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이러한 환자는 사례별로 연구 의장과 논의해야 합니다.
7. Kaposiform Hemangioendothelioma 또는 Tufted Angiomas로 진단받은 환자는 등록 전에 세척 기간이 필요하지 않지만 프로토콜의 지침에 따라 연구 등록 시 금지된 병용 약물의 사용을 중단해야 합니다.
8. 연구용 약물: 환자는 4주 이내에 FDA 승인을 받지 않은 약물을 받은 적이 없어야 합니다.
9. XRT: 관련 필드 방사선에서 혈관 종양까지 > 또는 = 6개월.

10. CYP3A4 억제제: 환자는 현재 강력한 CYP3A4 억제제를 받고 있지 않을 수 있으며, 등록 1주 이내에 이러한 약물을 받지 않았을 수 있습니다. (부록 II 참조). 여기에는 다음이 포함됩니다.

    • Macrolide 항생제: clarithromycin, telithromycin, erythromycin, troleandomycin.
    • 위장관 운동 촉진제: 시사프리드, 메토클로프라미드.
    • 항진균제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 플루코나졸(용량 > 200mg/일), 보리코나졸, 클로트리마졸
    • 칼슘 채널 차단제: verapamil, diltiazem, nicardipine
    • 기타 약물: 리팜핀, 브로모크립틴, 시메티딘(Tagamet®), 다나졸, 시클로스포린 경구 용액, 란소프라졸(Prevacid®).
    • 자몽 주스.

11. CYP3A4 유도제: 환자는 또한 CYP3A4의 강력한 유도제를 피해야 하며, 등록 1주 이내에 이러한 약물을 투여받지 않았을 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

    • 항경련제: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인
    • 항생제: 리파부틴, 리파펜틴.
    • 허브 제제: St. John's Wort(Hypericum perforatum, hypericine).

12. 효소 유도 항경련제: 환자는 효소 유도 항경련제를 복용하고 있지 않을 수 있으며 이러한 환자는 다른 약물 성향을 경험할 수 있으므로 입원 1주 이내에 이러한 약물을 받지 않았을 수 있습니다. 이러한 약물에는 다음이 포함됩니다.

    • 카바마제핀(Tegretol®)
    • 펠바메이트(Felbtol®)
    • 페노바르비톨
    • 페니토인(Dilantinl®)
    • 프리미돈(마이솔린®)
    • 옥스카바제핀(Trileptal®)

제외 기준:

• 혈관 이상에 대한 방사선학적 분석을 방해하는 경우에만 치아 교정기 또는 보철물.
• 연구 참여를 저해할 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 중증 감염, 중증 영양실조, 만성 간 또는 신장 질환, 활동성 상부 위장관 궤양).
• 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료. 내분비 결핍 환자는 필요한 경우 생리학적 또는 스트레스 용량의 스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 혈관 종양(KHE, TA) 진단을 받은 환자는 스테로이드를 끊을 수 있습니다.
• 동시 의학적 상태를 제어하기 위해 CYP3A4 효소 활동을 억제/유도하는 약물이 필요한 환자.
• HIV 혈청양성 또는 알려진 면역결핍의 알려진 병력. 상태가 의심되지 않는 한 테스트는 필요하지 않습니다.
• 시롤리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제). 위관 또는 비위관은 허용됩니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 연구 약물을 받는 기간과 그 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 금욕은 허용되는 산아제한 방법입니다. 가임 여성은 시롤리무스 투여 전 7일 이내에 임신 테스트를 실시하고 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 이전에 mTOR 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자 또는 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자.
• 현재 정맥 항생제 투여로 정의되는 통제되지 않는 감염이 있는 환자.