GDC-0449, 수술로 제거 가능한 재발성 다형교모세포종 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 방사선 요법 +/- 화학요법 후 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 입증된 교모세포종이 있어야 합니다.
• 환자는 치료를 시작하기 전에 MRI 영상으로 측정 가능한 조영제 강화 진행성 또는 재발성 교모세포종이 있어야 합니다. 환자는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.

• 환자는 다음 기준에 따라 외과적 절제를 받을 자격이 있어야 합니다.

  • 동의서에 서명할 수 있는 환자
  • 외과의가 신경학적 손상을 유발할 위험이 낮은 Gd 강화 종양의 50% 이상을 절제할 수 있을 것으로 기대
  • 수술에 대한 혈액학, 심장 또는 기타 의학적 금기 사항이 없음
  • 수술은 월요일-목요일에 이루어져야 합니다. 단, Cleveland Clinic/University Hospitals에서 치료를 받는 환자는 월요일-금요일에 수술을 받을 수 있습니다.
  • 환자는 상관 연구를 가능하게 하기 위해 두 개의 수직 평면에서 직경 ≥ 2.5cm의 종양 크기를 가져야 합니다.
• 파라핀 포매 조직은 진단 시(치료 전) 초기 외과적 절제에서 이용 가능해야 합니다.
• 환자는 무제한의 이전 요법을 받을 수 있습니다.

• 환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.

  • 방사선 완료 후 3개월
  • 니트로소우레아 화학요법으로부터 6주
  • 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
  • 모든 조사(FDA 승인 아님) 제제로부터 4주
  • 비세포독성 FDA 승인 제제(예: tarceva, hydroxychloroquine, bevacizumab 등) 투여 후 2주
• 환자는 비효소 유도 항간질제(비 EIAED)를 복용 중일 수 있습니다. 그들은 EIAED에 있지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED를 사용 중인 경우 환자는 GDC-0449의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 사용하지 않아야 합니다.
• 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
• 백혈구(WBC) ≥ 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 ≤ 제도적 정상 상한
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 4.0 X 제도적 정상 상한
• 정상 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73의 제도적 상한 이내의 크레아티닌 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 GDC-0449의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 Hh 신호 경로 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전에 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법 및 다른 피임법)을 다음 기간 동안 사용해야 합니다. 연구 참여 및 치료 후 최소 12개월 동안; 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 가임 여성은 치료 시작 전 10-14일 이내에 혈청 임신 검사 음성(최소 25밀리 0국제 단위/마이크로리터(mL)의 민감도로)을 받아야 하며 24일 이내에 검사를 반복하는 데 동의해야 합니다. GDC-0449(혈청 또는 소변)의 첫 번째 투여 시간 전, 임신 테스트(혈청 또는 소변)는 월경 주기가 규칙적인 경우 4주마다 또는 주기가 불규칙한 경우 2주마다 실시됩니다. GDC-0449 투여 전 24시간 기간; 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. 임신 테스트, GDC-0449의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해 확인, 가임 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 월경이 규칙적인 환자
  • 무월경, 불규칙 주기 또는 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
  • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

• 여성은 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

  • 환자가 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우
  • 환자는 > 45세 여성에서 최소 1년 동안 무월경으로 정의되는 폐경기 후임
• 환자는 아이에게 모유 수유를 할 수 없습니다
• 환자는 미니 정신 상태 검사 점수가 >= 15여야 합니다.

제외 기준:

• 합당한 안전을 가지고 이 프로토콜에 설명된 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 할 심각한 동시 감염 또는 의학적 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• GDC-0449와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물 또는 연구에 사용된 다른 제제에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 부적격입니다.
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• GDC-0449는 임상적으로 관련이 있을 수 있는 농도에서 체외에서 CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C19 약물 대사 효소를 억제합니다. 따라서 CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C19의 기질이며 치료 범위가 좁은 약물과 GDC-0449를 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 GDC-0449는 CYP3A4의 기질이며; 그러나 GDC-0449의 시험관 내 대사 전환율은 낮습니다. GDC-0449의 임상 농도에 대한 CYP 유도제(예: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀, 세인트 존스 워트 및 트로글리타존)의 효과는 알려져 있지 않습니다. 마찬가지로 CYP3A4의 강력한 억제제(예: 클래리스로마이신, 에리스로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈 및 텔리트로마이신)가 GDC-0449 임상 농도에 미치는 영향은 알려져 있지 않으며 CYP3A4 억제제와 동시에 GDC-0449를 투여할 때 주의해야 합니다.
• 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자는 자격이 없습니다. 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경화를 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증 또는 적절한 전해질 보충에도 불구하고 기관의 정상 하한치 미만으로 정의된 저칼륨혈증의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 고혈압, 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
• 임산부는 GDC-0449가 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 있는 Hh 경로 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 GDC-0449로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 GDC-0449로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 GDC-0449와의 약동학 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.