GDC-0449は、手術で切除できる多形性膠芽腫の再発患者の治療に

包含基準:

• -患者は、組織学的に証明された神経膠芽腫を持っている必要があります。これは、放射線療法の後に進行性または再発性です +/- 化学療法
• -患者は、治療を開始する前に、MRI画像によって測定可能なコントラスト増強進行性または再発性神経膠芽腫を持っている必要があります。 -患者はMRIに耐えることができなければなりません

• 患者は、以下の基準に従って外科的切除に適格でなければなりません。

  • -同意に署名する能力のある患者
  • 外科医が神経損傷を誘発するリスクが低い Gd 増強腫瘍の >= 50% を切除できるという期待
  • -手術に対する血液学的、心臓的または他の医学的禁忌の欠如
  • クリーブランドクリニック/大学病院で治療を受けている患者を除いて、手術は月曜日から木曜日に行われなければなりません: これらの患者は月曜日から金曜日に手術を受けることができます
  • -相関研究を可能にするために、患者は2つの垂直面で直径2.5cm以上の腫瘍サイズを持っている必要があります
• パラフィン包埋組織は、診断時の最初の外科的切除から利用可能でなければなりません (治療前)。
• 患者は無制限の数の以前の治療レジメンを持つことができます

• 患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。

  • 放射線終了から3ヶ月
  • ニトロソウレア化学療法から6週間
  • 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
  • 治験中の (FDA 承認ではない) エージェントから 4 週間
  • 非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤 (例: タルセバ、ヒドロキシクロロキン、ベバシズマブなど) の投与から 2 週間
• 患者は非酵素誘導性抗てんかん薬 (非 EIAED) を使用している可能性があります。彼らは EIAED に載っていないかもしれません。 -以前にEIAEDを使用していた場合、患者はGDC-0449の最初の投与前に少なくとも14日間オフにする必要があります
• -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
• 白血球 (WBC) ≥ 3,000/mcL
• 絶対好中球数≧1,500/mcL
• 血小板≧100,000/mcL
• 総ビリルビン≦施設の正常上限
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤4.0 X 施設の正常上限
• -正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限内のクレアチニン >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
• 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対する GDC-0449 の影響は不明です。この理由と、Hh シグナル経路阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、次の期間中、2 つの避妊方法 (すなわち、バリア避妊法ともう 1 つの避妊法) を使用する必要があります。研究への参加、および治療後少なくとも12か月間;この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• 出産の可能性のある女性は、治療開始前の10〜14日以内に血清妊娠検査で陰性（感度が少なくとも25ミリ国際単位/マイクロリットル（mL）である必要があり、24日以内に検査を繰り返すことに同意する必要があります。 GDC-0449 の初回投与の数時間前 (血清または尿); 妊娠検査 (血清または尿) は、月経周期が規則的な場合は 4 週間ごと、月経周期が不規則な場合は 2 週間ごとに実施されます。 GDC-0449 の投与前 24 時間; 陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります; GDC-0449 を投与する前に、治験責任医師は、患者が 2 つの避妊法を使用したことを確認し、文書化する必要があります。妊娠検査を実施し、GDC-0449 の催奇形性の可能性について患者が理解していることを確認する; 出産の可能性のある女性は次のように定義される:

  • 定期的な月経のある患者
  • 無月経、不規則な周期の患者、または消退出血を防ぐ避妊法を使用している患者
  • 卵管結紮をした女性

• 女性は、次の理由から出産の可能性がないと考えられています。

  • -患者は子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けています
  • -患者は、45歳以上の女性で少なくとも1年間の無月経によって定義される閉経後です
• 患者は子供に母乳を与えていない可能性があります
• -患者はミニメンタルステート試験のスコアが15以上でなければなりません

除外基準:

• -患者がこのプロトコルで概説されている合理的な安全性を備えた治療を受ける能力を危険にさらす可能性のある重篤な同時感染症または医学的疾患を有する患者は不適格です
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ患者 GDC-0449または研究で使用される他の薬剤は不適格です
• ワルファリンナトリウム（Coumadin®）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
• GDC-0449 は CYP2C8、CYP2C9、および CYP2C19 薬物代謝酵素を臨床的に関連する可能性のある濃度で in vitro で阻害します。したがって、GDC-0449 を CYP2C8、CYP2C9、および CYP2C19 の基質であり、治療域が狭い薬剤と同時に投与する場合は注意が必要です。さらに、GDC-0449 は CYP3A4 の基質です。ただし、GDC-0449 の in vitro 代謝変換は低いです。 GDC-0449の臨床濃度に対するCYP誘導剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート、トログリタゾンなど）の影響は不明です。同様に、CYP3A4 の強力な阻害剤 (クラリスロマイシン、エリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、テリスロマイシンなど) が GDC-0449 の臨床濃度に及ぼす影響は不明であり、CYP3A4 の阻害剤と同時に GDC-0449 を投与する場合は注意が必要です。
• 吸収不良症候群または腸吸収を妨げる他の状態の患者は不適格です。 -患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません
• -ウイルス性またはその他の肝炎または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴のある患者は不適格です
• -制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低カリウム血症の病歴を有する患者は、施設の正常下限未満と定義されていますが、適切な電解質補給にもかかわらず、この研究から除外されています
• -高血圧、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者は不適格です
• GDC-0449は催奇形性または流産作用の可能性があるHh経路阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 GDC-0449による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がGDC-0449で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、GDC-0449 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。