제왕절개를 위한 덱스메데토미딘

문헌 검토 국소 마취는 대부분의 국가에서 제왕절개를 위한 선택 마취제가 되었습니다. 그러나 일부 여성들은 여전히 ​​국소 마취보다는 전신 마취를 선호합니다. 오피오이드, 테녹시캄, 케토롤락, 리도카인 및 파라세타몰을 포함하여 후두경 검사, 기관 삽관 및 외과적 자극에 대한 교감신경 반응의 약리학적 수정에 대한 많은 발표된 통제 시험이 있습니다.1-6 그러나 분만 전에 산모에게 아편유사제를 투여하면 신생아 호흡 억제에 불리합니다.1

특정 α2-아드레날린 수용체 작용제인 덱스메데토미딘은 중환자실에서 기계적 환기가 필요한 환자의 진정을 위해 임상적으로 사용하도록 승인되었습니다. 7 정맥주사(IV) 투여 후 진정, 진통, 불안완화 효과를 보였다.8 덱스메데토미딘의 진정효과는 호흡에 미치는 영향이 적어 안전하고 진정하 발관에 적합하다고 판단된다.9

이전 연구에서는 복부 자궁 절제술을 받는 96명의 여성에서 삽관 후 혈역학적 변화에 대한 마취 유도 10분 전에 dexmedetomidine의 수술 전 투여 효과를 테스트했습니다. 그들은 혈압과 심박수의 증가가 식염수 그룹보다 높은 덱스메데토미딘(0.6μg/kg) 그룹에서 유의하게 적다는 것을 발견했습니다(P < 0.01). 또한 덱스메데토미딘 0.6 μg/kg(18 ± 3 bpm 증가)을 사용한 경우 fentanyl(26 ± 3 bpm 증가)에 비해 삽관 후 심박수 증가가 유의하게 적었습니다(P < 0.05). dexmedetomidine 0.3 µg/kg을 투여한 환자에서 혈압이나 심박수의 증가는 식염수를 투여한 환자와 다르지 않았다.10

다른 사람들은 경미한 정형외과 및 일반 수술을 받는 50명의 환자에서 덱스메데토미딘 2 μg/kg의 단일 사전 유도 정맥 투여가 기관 삽관 및 발관에 대한 혈역학적 반응 감소, 수술 중 심박수 가변성, 수술 후 진통제 및 구토 요구 사항 및 낮은 수술 중 혈청 카테콜아민 농도. 그러나 저혈압과 서맥의 빈도가 더 높았다.11

유사하게, 다른 사람들은 선택적 경미한 수술이 예정된 50명의 환자에게 덱스메데토미딘의 단일 용량을 수술 전 투여하면 진정 작용이 점진적으로 증가하고, 후두경 검사 동안 혈역학적 반응이 둔화되고, 오피오이드 및 마취 요구량이 감소한다고 보고했습니다. 12

최근에, 다른 사람들은 선택적 담낭 절제술이 예정된 20-60세의 40명의 ASA 신체 상태 I 및 II 환자에서 마취 유도 전에 주어진 0.5 μg/kg 덱스메데토미딘의 단일 용량이 치오펜탈 요구량을 감소시키고 심박수 값을 낮추는 것을 발견했습니다. , 박출률(EF), 확장기 말 지수(EDI), 심장 지수(CI) 및 뇌졸중 용적 지수(SVI) 또는 회복 시간에 미치는 영향이 최소화됩니다.13

Esmaoglu와 동료들은 midazolam loading dose 0.05 mg/kg에 이어 0.1 mg/kg/h 주입하고 dexmedetomidine loading dose 1 µg/kg을 20분에 주입한 후 0.7 µg/kg/h로 연속 주입하는 것을 비교했습니다. h 중환자실(ICU)에서 제왕절개로 임신 중절이 필요한 자간증이 있는 여성 40명. 그들은 자간증 환자의 덱스메데토미딘 진정제가 항고혈압제에 대한 수요와 ICU 입원 기간을 줄이는 데 효과적이라고 결론지었습니다.14

신생아 결과에 대한 덱스메데토미딘 사용의 안전성은 매우 중요한 문제입니다. 예상 분만 시간에 덱스메데토미딘에 대한 쥐의 급성 노출에 대한 실험적 연구는 새끼의 주산기 형태, 출생 시 체중, 정수리 엉덩이 길이, 신체 성장 및 출생 후 행동 수행에 어떠한 부작용도 없음을 기록했습니다.15 다른 사람들은 분리된 관류된 인간 태반을 통한 클로니딘 및 덱스메데토미딘의 전달을 연구했습니다. 덱스메데토미딘은 모체 순환에서 클로니딘보다 더 빨리 사라지는 반면, 태아 순환으로 이동되는 덱스메데토미딘은 더 적습니다. 이것은 아마도 덱스메데토미딘의 더 높은 친유성인 기초인 더 큰 태반 조직 보유 때문이었습니다.16

신생아 및 영아에서 덱스메데토미딘의 안전한 사용에 대한 많은 발표된 보고서가 있습니다. 일부 저자는 직접적인 후두경 검사 및 기관지경 검사를 위한 전신 마취가 필요한 4명의 유아에 대한 단독 마취제로서 덱스메데토미딘의 성공적인 사용에 대해 설명했습니다. 다른 사람들은 dexmedetomidine 1-3 µg/kg 단독 또는 저용량 케타민과 함께 사용하여 선천성 심장병이 있는 자발 호흡 영유아에서 침습적 절차를 성공적으로 수행할 수 있다고 제안했습니다.19기타 덱스메데토미딘과 프로포폴의 병용 주입이 마취 기법으로 성공적으로 사용된 후두 갈라진 틈의 내시경 치료를 받는 영아의 사례를 보고했습니다.

현재 어린이에 대한 FDA 승인 사용은 없습니다. 이러한 사실에도 불구하고, 수술실 안팎에서 다양한 임상 적용을 위해 덱스메데토미딘을 받은 문헌에 보고된 1,000명 이상의 소아 연령 환자가 있습니다. 20

최근에는 제왕절개 분만 전 10분 동안 덱스메데토미딘 1μg/kg에 이어 1μg/kg/h를 성공적으로 사용하여 적절한 진정제를 제공한 척수성 근위축 유형 III의 각성 광섬유 기관내 삽관을 용이하게 한 흥미로운 사례 보고서가 발표되었습니다. , 호흡 손상 없이. 약동학 데이터를 결정할 수는 없지만, 이 사례는 덱스메데토미딘이 상당한 태반 전이를 갖는다는 기존의 시험관 내 데이터를 확인시켜줍니다. 그럼에도 불구하고 심각한 신생아 영향은 발견되지 않았습니다.21 유사하게, 다른 사람들은 i.v. 덱스메데토미딘은 산모와 신생아에게 좋은 결과를 가져다주는 척수가 연결된 분만실에서 분만 진통제와 제왕절개 분만 마취를 각각 제공하기 위해 오피오이드 기반 PCA 및 전신 마취의 보조제로서 성공적으로 사용되었습니다.22

신경축 차단술을 받을 수 없거나 받기를 원하지 않는 산부인과 산부인과 의사가 진통제를 제공하기 위해 추가 약제를 높이 평가할 것이라는 흥미로운 편집 보고서가 요약되어 있습니다. 호흡 억제의 위험을 최소화하면서 가벼운 진정 및 혈류역학적 안정성을 유지하기 위한 덱스메데토미딘의 저용량 주입의 역할은 특히 적절한 환자 선택 및 모니터링을 통해 유리할 수 있습니다. 임신한 자궁, 자궁-태반 단위 및 신생아에 미치는 영향을 엄격하게 조사해야 합니다.23

프로젝트 목적:

우리는 다른 용량의 iv의 수술 전 사용이 가설을 세웁니다. 덱스메데토미딘, 즉 0.2, 0.4 및 0.6 µg/kg/h로 마취 전 기간부터 합병증 없는 제왕절개 수술 후 기간까지 투여하면 기관내 삽관, 외과적 자극 및 발관에 대한 산모의 혈역학적 및 호르몬 반응이 감소하고 유해한 신생아 손상 없이 수술 후 진통의 질이 향상됩니다. 효과.

본 연구의 목적은 다음과 같습니다.

우리의 연구 노력은 복잡하지 않은 제왕절개 분만을 위한 0.2, 0.4 및 0.6 µg/kg/h 덱스메데토미딘의 효과를 확인하는 데 초점을 맞출 것입니다.

1. 혈역학적[심박수, 수축기 및 평균 혈압] 변화.
2. 혈장 코티솔 농도의 수술 전후 변화.
3. 혈장 카테콜아민 농도, 즉 에피네프린과 노르에피네프린의 수술 전후 변화.
4. Apgar 점수, NACS(신경 및 적응 능력 점수), 제대 정맥 및 동맥혈 가스 분석과 관련된 신생아 결과.
5. 발관 조건의 품질.
6. 수술 후 진통제의 질.
7. 주요 합병증(호흡기, 심혈관 사건 및 신생아 부작용)의 발생률.

프로젝트 디자인:

연구 설계:

이 전향적 무작위 위약 대조 이중 맹검 연구는 지역 기관 윤리 위원회의 승인 후 King Fahd 대학 병원 산부인과에서 수행될 것입니다.

연구 단계: 프로젝트는 다음과 같은 5단계로 구성됩니다.

• 1단계: 1개월이 소요되는 문헌 검토 수집 및 작성.

• 단계 II: 1개월 동안 파일럿 연구를 통해 복잡하지 않은 환자에 대해 덱스메데토미딘을 수술 전 사용하여 삽관, 외과적 자극 및 발관에 대한 혈역학적 반응[심박수 및 혈압]에서 중요한 변화[알파 오류 0.05]를 감지하는 데 필요한 샘플 크기를 결정합니다. 해당 연구에서 85%의 힘을 달성하기 위해 제왕절개를 시행했습니다.

• 3상: (7개월) A. 복잡하지 않은 제왕절개를 위한 다양한 용량의 덱스메데토미딘[0.2, 0.4 및 0.6μg/kg/h]의 수술 전 사용의 주요 효과를 테스트하기 위해: 수술 전후 혈역학적 반응, 코르티솔, 에피네프린 및 노르에피네프린 변화 B. 포함된 2차 결과 변수를 테스트하기 위해; Apgar 점수, 신경 및 적응 능력 점수(NACS), 제대 정맥 및 동맥혈 가스 분석, 발관 조건의 품질 및 수술 후 진통 및 주요 합병증(호흡기, 심혈관 사건 및 신생아 불리한 결과).

샘플링 사이트:

이 연구는 University의 King Fahd 병원 - Al khobar 연구 기간: 9개월 동안 DR실과 산부인과에서 수행됩니다. I. 환자 선택: 약 80명의 여성(American Society of Anesthesiologists [ASA] I 및 II)에서 선택적으로 예정된 18-60세(ASA 신체 상태 II-III)의 환자, 복잡하지 않은 36주 이상의 단태 임신 국소 마취를 받고 전신 마취 하에 선택적 제왕 절개를 할 예정인 임신. 심장, 간 또는 신장 질환의 병력이 있는 여성은 제외됩니다. 아미드 국소 마취제에 대한 알레르기; 간질; 심혈관 약물을 복용하는 사람들; 임신으로 인한 고혈압, 자궁 내 성장 제한의 증거 또는 태아 손상이 있는 사람.

I. 환자 그룹 및 연구 프로토콜: 모든 환자는 컴퓨터 생성 무작위 코드가 포함된 밀봉된 봉투를 사용하여 네 그룹으로 무작위로 배정됩니다. 위약(식염수)[그룹 1], 덱스메데토미딘[각각 그룹 2, 3, 4에서 0.2, 0.4, 0.6 µg/kg/h]을 받기 위해 전신 마취 유도 10분 전에 시작합니다.

II. 마취 및 수술:

모든 분만자는 수술 전날 밤과 당일 아침에 라니티딘 150mg을 경구 투여하고 유도 15분 전에 0.3mol/L 구연산나트륨 30mL를 투여합니다. Lactated Ringer's Solution(500mL)을 20분에 걸쳐 주입합니다. 왼쪽 자궁 변위는 유도 전에 유지됩니다.

피험자는 컴퓨터에서 생성된 무작위 코드를 사용하여 두 그룹에 무작위로 할당됩니다. 위약 그룹(n = 20)은 i.v. 마취 유도 20분 전에 0.1 mL/kg/h 식염수 0.9%를 주입합니다. 덱스메데토미딘 그룹(각각 n = 20)은 i.v. 마취 유도 20분 전에 덱스메데토미딘 2, 4 및 6 μg/mL을 함유하는 용액 0.1 mL/kg/h 주입. 플라시보 및 덱스메데토미딘 용액은 동일하게 보일 것이며 그들의 주입은 발관 후 20분까지 그들의 주입 속도가 50% 감소될 때 피부가 닫힐 때까지 계속될 것이다. 시험 용액은 마취 유도 전에 한 명의 마취 전문의가 준비합니다. 연구 용액에 눈이 멀게 될 또 다른 마취 전문의가 마취제를 투여하고 평가를 수행할 것입니다. 수술실의 모든 직원은 무작위화 코드를 인식하지 못합니다.

산모 모니터링에는 Datex-Ohmeda S/5 엔트로피 모듈을 사용하여 심전도, 비침습적 혈압, 산소 포화도 측정, 호기말 세보플루란 및 이산화탄소(EtCO2) 농도, 신경근 차단, 반응 엔트로피(RE) 및 상태 엔트로피(SE)가 포함됩니다. (M-EntropyTM) (Datex-Ohmeda 사업부, Instrumentarium Corporation, 헬싱키, 핀란드).. 5분 동안 전산소화 후, 프로포폴 1.5-2.5mg/kg 및 석사메토늄 1.5mg/kg으로 급속 연속 유도를 수행합니다. 윤상연골 압박을 가하고, 1분 혈압 기록 후 후두경 검사를 시행하고, 2분 판독 전에 기관 삽관을 완료한다. 엔드포인트가 SE 50이고 SE-RE 차이가 10 미만인 엔트로피 판독값을 기준으로 0.5-1 MAC의 sevoflurane과 함께 45%의 산소로 마취를 유지합니다. 근육 이완을 위해 Rocuronium 0.6mg/kg을 투여하여 연속 자극을 사용하여 두 번째 연축 억제를 유지합니다.

. 환자의 폐는 4-4.6kPa의 EtCO2를 유지하기 위해 환기됩니다. 탯줄을 고정한 후 10U 옥시토신과 펜타닐 2μg/kg을 주입합니다. Sevoflurane은 중단되고 연구 약물 주입 속도는 피부 봉합 시작 시 50% 감소합니다. 수술 종료 시 잔여 신경근 차단은 네오스티그민 50μg/kg 및 아트로핀 20μg/kg으로 길항작용을 하고 기관을 발관합니다. 연구 약물 주입은 발관 후 20분에 중단됩니다.

III. 후속 수술 후 환자 평가에 관여할 조사관은 환자 그룹에 대해 눈이 멀게 됩니다.

IV. 임상 검사: 유도에서 분만까지의 시간(I-D), 발관(세보플루란 중단부터 발관까지의 시간) 및 자발 호흡(자발 호흡 시작과 발관 사이의 시간)을 포함합니다. 기관 발관의 질은 5점 평가 척도를 사용하여 평가될 것입니다: 1, 기침 또는 긴장 없음; 2, 매우 부드럽고 최소한의 기침; 3, 적당한 기침; 4, 현저한 기침 또는 긴장; 및 5, 열악한 발관, 매우 불편함.25 심박수 및 평균 동맥압(MAP)은 볼루스 주입 전과 주입 후 15분에 기록됩니다. 유도 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 및 10분; 배달 후 15분 및 30분; 발관 후 0, 1, 5, 15, 30 및 60분.

산부인과 의사는 태반 분만 후 5분마다 촉진을 통해 10cm 시각적 아날로그 점수(VAS; 0, 잘 수축됨, 10, 완전히 이완됨)를 사용하여 자궁 긴장도를 평가합니다. 3분 후에도 자궁 긴장도가 만족스럽지 않으면 추가로 5-U 옥시토신을 투여합니다.

모든 신생아는 산모의 무작위 배정을 알지 못하는 소아과 의사의 평가를 받게 됩니다. 1분 및 5분의 아프가 점수, 신생아의 혈압, 심박수, 체온, 동맥 산소 포화도, 신경 및 적응 능력 점수(NACS)는 분만 후 15분 및 2시간 및 24시간에 기록됩니다. NACS는 총점을 제공합니다. 최대값은 40이고 35-40점은 활기를 나타냅니다.26 35점 이하 유아의 비율이 결정됩니다.

서맥성 부정맥, 저혈압, 진정, 메스꺼움 및 구토, 신생아 저체온증, 서맥 또는 호흡 저하를 포함한 수술 전후 부작용의 존재가 보고됩니다.

V. 혈액 생화학: 혈액 pH, 가스 장력 및 염기 과잉 측정을 위해 탯줄의 이중 고정 부분에서 수집한 신생아 제대 동맥(UA) 및 제대 정맥(UV) 샘플 수집을 포함합니다.

VI. 샘플 수집 및 분석 호르몬 분석의 경우: 산모 정맥혈 샘플(MV)은 코티솔, 에피네프린 및 노르에피네프린 농도 분석을 위해 5개 지점에서 수집됩니다: 수술 전, 볼루스 주입 직후, 삽관 후 5분, 분만 후 1시간, 연속 주입 후 1시간.

1. . 샘플 유형: -70°C에서 원심분리하여 저장된 분취량의 혈청.

2. . 실험실 분석:

   1. 혈장 코르티솔 수준은 방사면역분석 기술(Gamma Coat Cortisol 125IRIA; Nihon Sheering, Chiba, Japan)을 사용하여 결정될 것이다.
   2. 혈장 카테콜아민[에피네프린 및 노르에피네프린] 수치는 방사면역측정법 기술을 사용하여 결정됩니다.

IV. 통계 분석: 1개월 통계 분석은 사회 과학용 통계 패키지(SPSS Inc., Chicago, IL)를 사용하여 수행됩니다. 데이터는 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 정규성에 대해 테스트됩니다. 분산의 반복 측정 분석은 덱스메데토미딘의 투여 후 다른 시간에 혈류역학 데이터의 일련의 변화를 분석하는 데 사용될 것입니다. 카이제곱 검정은 범주형 데이터에 사용됩니다. 파라메트릭 변수는 4개 그룹 간의 일원 분산 분석 비교로 분석되고 사후 Tukey의 HSD(정직하게 유의미한 차이) 테스트가 뒤따를 것입니다. Kruskal-Wallis 단방향 ANOVA는 비모수 호르몬 값에 대한 그룹 간 비교를 위해 수행되고 사후 쌍별 비교는 Wilcoxon 순위 합계 t 테스트를 사용하여 수행됩니다. 데이터는 평균(SD), 숫자(%) 또는 중앙값[범위]으로 표시됩니다. p < 0.05의 값은 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주됩니다.

V.보고서 작성 : 2개월