에스트라디올 및 프로게스테론 억제에 대한 시상하부 GnRH 펄스 생성기의 민감도 평가

초기 사춘기 이전 또는 초기에 발생하는 청소년 고안드로겐혈증(과도한 안드로겐 생성)은 성인 다낭성 난소 증후군(PCOS)의 전조인 것으로 보입니다. PCOS는 미국에서 가임기 여성의 약 6%에 영향을 미칩니다. 이 장애로 고통받는 사람들은 종종 불규칙한 생리 기간, 과도한 얼굴 및 체모, 체중 증가를 경험합니다. PCOS는 또한 불임의 주요 원인입니다. PCOS가 있는 여성은 종종 청소년기에 불규칙한 월경 주기를 보고합니다. 불규칙한 월경이 있는 청소년에 대한 연구에서 일부 대상자는 성숙함에 따라 내분비 기능을 정상화하는 반면 대다수는 높은 수준의 황체 형성 호르몬(LH) 및 다낭성 난소와 함께 안드로겐 과다증을 유지하는 것으로 나타났습니다. 또한 혈청 안드로겐 수치가 높은 여아는 종종 성인기에 출산율이 낮습니다.

우리는 성인 PCOS, 그리고 아마도 청소년 안드로겐혈증이 부분적으로는 뇌하수체와 난소 호르몬의 조절 장애 때문이라고 제안합니다. LH와 난포자극호르몬(FSH)의 합성과 분비는 주로 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH)에 의해 조절됩니다. LH와 FSH는 모두 동일한 성선자극세포에서 분비되며 GnRH에 의한 이 세포의 자극 빈도는 부분적으로 어떤 호르몬이 방출되는지를 결정합니다. 영장류에서 빠른 GnRH 주파수(약 1펄스/시간)는 LH 분비를 선호하는 반면 느린 GnRH 자극(1펄스/3시간 이하)은 FSH 방출을 선호합니다. 정상적인 여성의 경우 호르몬 수치의 주기적인 상승과 하강이 난포의 성숙과 배란을 조절합니다. 초기 연구는 난포기에서 FSH의 초기 우세를 보였고, 이후 에스트라디올(E2)이 증가했습니다. 후기 난포기에는 GnRH 분비 증가의 결과로 LH가 증가합니다. 배란 후 E2와 P 수치가 상승하면 GnRH 맥박 빈도가 감소하여 다음 난포 성숙 주기를 위해 FSH가 상승할 수 있습니다.

성인 PCOS의 한 가지 특징은 LH의 평균 혈청 수치 증가와 LH 맥박 빈도 증가인데, 이는 아마도 GnRH의 시상하부 과잉 분비에 의한 뇌하수체 자극 증가 때문일 것입니다. PCOS가 있는 여성은 높은 수준의 LH와 낮은 수준의 FSH를 유지하기 때문에 난포 성숙과 배란이 정상적으로 일어나지 않습니다. 청소년기에 고안드로겐혈증이 있는 여아는 연령이 일치하는 대조군과 비교할 때 LH 맥박의 빈도가 증가합니다.

안드로겐 과다 청소년을 사춘기 성숙 전이나 도중에 효과적으로 치료할 수 있다면 성인으로서 임상 PCOS의 발달을 잠재적으로 피할 수 있습니다. 고안드로겐혈증과 PCOS의 제안된 원인 중 하나는 일반적으로 사춘기가 진행됨에 따라 발생하는 GnRH 펄스 변조의 결함입니다. GnRH는 시상하부라고 불리는 뇌의 한 부분에서 분비됩니다. 정상적인 사춘기 성숙에서 수면 중 GnRH 맥박 분비의 증가는 LH와 난소의 E2 및 P 분비를 자극합니다. 이러한 호르몬의 피드백은 낮 시간 동안 GnRH 펄스를 감소시켜 정상적인 배란 주기에서 볼 수 있는 패턴으로 성숙한 난소-시상하부 피드백 조절 주기를 시작합니다. 최근 연구에 따르면 E2와 P는 PCOS가 있는 성인 여성의 LH 펄스를 늦출 수 있지만 LH 펄스 주파수를 억제하려면 더 높은 농도의 P가 필요합니다. P에 의한 억제에 대한 시상하부(GnRH 펄스 생성기) 민감도가 사춘기 성숙 동안 감소하면, 난소 주기의 초기 발달 동안 존재하는 낮은 수준의 P는 GnRH/LH 펄스 분비를 억제하기에 적합하지 않을 수 있습니다. 이것은 LH 과잉 및 상대적인 FSH 결핍으로 이어질 수 있습니다. 초기 청소년기에 P를 경구 투여하면 정상적인 난소-시상하부 피드백을 보상하고 회복할 수 있습니다. 차례로, 후속 주기에서 자연적으로 분비되는 P의 양이 증가하면 결국 시스템이 정상화될 수 있습니다.

이 조사 라인의 장기 목표는 고안드로겐혈증이 있는 청소년의 E2 및 P 치료가 GnRH 펄스 생성기를 늦추어 FSH 생성을 촉진하고 정상적인 월경 주기의 도래를 촉진할 수 있는지 확인하는 것입니다. 초기 단계로 우리는 GnRH 펄스 발생기가 안드로겐 과다 사춘기 소녀의 E2 및 P 억제에 상대적으로 둔감한지 여부를 결정할 것을 제안합니다.