3기-4기 또는 재발성 자궁내막암 환자 치료에서 다사티닙, 파클리탁셀 및 카보플라틴

포함 기준:

• 환자는 측정 가능한 3기, 4기 또는 수술 또는 방사선 요법만으로 치료할 가능성이 낮은 재발성 자궁내막 암종이 있어야 합니다.
• 다음 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자가 적격입니다: 자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 달리 명시되지 않은 선암종(N.O.S.), 점액성 선암종, 편평 세포, 이행 세포 암종 및 중신 암종; 자궁 암육종은 COHORT에 적합하지 않습니다.
• 모든 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 촉진, 일반 X-레이, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함한 기존 기술로 측정할 때 >= 20mm이거나 나선형 CT로 측정할 때 >= 10mm여야 합니다. 측정 가능한 질병 병변은 치료 전후 생검을 받아야 합니다.
• 환자는 RECIST에서 정의한 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다. 진행이 문서화되지 않거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 받지 않는 한 이전에 조사된 필드 내의 종양은 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
• 환자는 부인과 종양학 그룹(GOG) 수행 상태가 0~2여야 합니다.
• 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향으로부터 회복
• 환자는 항생제가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다(복잡하지 않은 요로 감염[UTI] 제외).
• 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 등록 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
• 면역 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 등록 최소 3주 전에 중단해야 합니다.
• 환자는 진행성 또는 재발성 자궁내막암에 대해 이전에 화학요법제를 사용하지 않았어야 합니다. 방사선 증감제로서 1차 방사선 요법과 함께 이전 화학 요법 투여는 환자가 이 시험에 참여하는 것을 배제하지 않을 것입니다.
• Common Terminology Criteria(CTCAE 버전 [v]4) 등급 1과 동등한 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수(ANC)
• 혈소판 100,000/mcL 이상
• 1.5 x 기관 상한 정상(ULN) 이하의 크레아티닌, CTCAE v4 등급 1
• 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈(CTCAE v4 등급 1)
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 2.5 x ULN 이하(CTCAE v4 등급 1)
• 알칼리 포스파타아제 2.5 x ULN 이하(CTCAE v4 등급 1)
• CTCAE v4 등급 1 이하의 신경병증(감각 및 운동)
• 치료용 항응고제는 금기 사항이 아니지만, 치료용 항응고제를 사용하는 환자의 경우 다사티닙을 시작한 후 응고 매개변수의 변경이 예상됩니다. 항응고 치료를 받는 환자의 경우 응고 매개변수는 다사티닙 시작 후 첫 번째 주기 동안 매주, 용량 감소 후 첫 번째 주기 동안 매주, 다사티닙 중단 후 최소 2주 동안 매주 평가되어야 합니다.
• 와파린은 혈전증의 예방 또는 치료를 위해 허용됩니다. 참고: 환자의 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)이 =< 1.5인 경우 저분자량 헤파린이 허용됩니다. 항응고요법을 받는 환자의 경우 응고 매개변수는 다사티닙 시작 후 첫 번째 주기 동안 매주, 용량 감소 후 첫 번째 주기 동안 매주, 다사티닙 중단 후 최소 2주 동안 매주 평가해야 합니다.
• PT는 INR이 =< 1.5(또는 환자가 치료용 와파린의 안정적인 용량을 복용 중인 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2와 3 사이) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = < 기관 상한의 1.5배인 PT 정상; 정맥 혈전색전성 질환의 예방 또는 치료를 위해 저분자량 헤파린을 투여받는 환자는 요법이 임상적으로 안정적이라고 간주되는 경우 자격이 있습니다.
• 실내 공기의 산소 포화도가 88% 이상(CTCAE 4 < 등급 2)
• 환자는 연구에 등록하기 전에 기본 심전도(EKG)를 수행해야 합니다. EKG는 수정된 QT 간격(QTc) < 450msec이어야 하며 심각한 심실 부정맥의 증거를 나타내지 않아야 합니다(심실 빈맥 또는 심실 세동이 연속 3회 미만이어야 함).
• 심장 박출률은 좌심실 박출률(LVEF) 검사로 측정한 정상 범위 내에 있어야 합니다. 기준선 및 치료 중 스캔은 동일한 양식을 사용하여 가급적이면 동일한 기관에서 수행해야 합니다.
• 환자는 승인된 동의서에 서명해야 합니다.
• 가임 환자는 임상시험 참여 전 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 임상시험 기간 및 다사티닙 최종 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 시행해야 합니다.
• 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.

• 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 없을 수 있습니다.

  • 6개월 이내의 심근경색 또는 심실성 부정맥
  • 연장된 QTc >= 480msec(Fridericia 보정)
  • 제도적 정상보다 낮은 박출률
  • 주요 전도 이상(심박 조율기가 없는 경우)
  • 원인불명의 심폐증상이 있는 환자(예. 숨가쁨, 흉통 등)은 QTc 연장을 배제하기 위해 심전도(EKG) 외에 필요에 따라 스트레스 테스트를 포함하거나 포함하지 않는 기본 심초음파로 평가해야 합니다. 환자는 주임 조사관의 재량에 따라 심장 전문의에게 의뢰될 수 있습니다. 심폐 기능 장애가 있는 환자는 연구에서 제외되어야 합니다.

제외 기준:

• 방사선 요법 또는 수술을 통한 잠재적 완치 치료가 가능한 단독 재발(질, 골반 또는 대동맥주위)이 있는 환자
• 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 화학 요법을 받은 적이 있는 환자는 제외됩니다. 보조 화학 요법을 받은 환자는 최소 6개월 동안 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 자궁내막 암종 치료를 위해 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 이전 방사선 요법에는 골반 방사선 요법, 확장된 필드 골반/대동맥 주위 방사선 요법 및/또는 질내 근접 요법이 포함될 수 있으며, 단독으로 또는 방사선 감작제로서 화학 요법과 함께; 모든 방사선 요법은 연구 요법의 첫 번째 날짜로부터 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 등록 시 이전 방사선 필드, 방사선 선량, 분할 수 및 이전 방사선 시작 및 종료 날짜를 제공해야 합니다.
• 이전에 다사티닙을 투여받은 적이 있는 환자 또한 환자는 다른 조사 대상자를 받지 않을 수 있습니다. 환자는 자궁내막 암종 치료를 위해 이전에 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 모든 호르몬 요법은 연구 요법의 첫 번째 날짜보다 적어도 1주일 전에 중단되어야 합니다. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자 여기에는 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력이 포함됩니다. 다사티닙 치료 첫 날짜 이전 28일 이내에 복강 내 농양이 있는 환자는 부적격입니다.

• 알려진 출혈 장애, 응고 병증 또는 주요 혈관을 포함하는 종양과 같이 출혈 위험이 높은 활동성 출혈 또는 병적 상태가 있는 환자; 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력이 있는 환자:

  • 프로토콜 요법을 시작하기 전 1년 이내에 선천적이거나 후천적인 출혈 체질(예: 폰 빌레브란트병, 후천적 항인자 VIII 항체); 프로토콜 요법을 시작하기 전 3개월 이내에 상당한 위장(GI) 출혈
• 원발성 뇌종양, 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 발작 또는 모든 뇌 전이를 포함하여 중추신경계(CNS) 질환(치료 또는 치료되지 않음)의 신체 검사에서 병력 또는 증거가 있는 환자
• 연구 참여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상반응(CTCAE v4 grade 2 이상, 탈모증 제외)이 회복되지 않은 환자
• 환자는 연구 치료를 받는 동안 세인트 존스 워트를 섭취하거나 자몽 주스를 마실 수 없습니다(다사티닙을 시작하기 최소 5일 전에 세인트 존스 워트를 중단하십시오).
• 모든 등급의 활성 흉막 또는 심낭 삼출액이 있는 환자
• IV 비스포스포네이트를 받는 환자는 저칼슘혈증의 위험으로 인해 다사티닙 요법의 처음 8주 동안 IV 비스포스포네이트를 보류하고 저칼슘혈증이 교정된 경우에만 다시 시작할 수 있다는 데 동의합니다.

• 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 수축기 > 140mmHg 또는 확장기 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
  • 다사티닙 치료 시작일로부터 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥; 여기에는 속도 조절 약물이 필요한 심방세동이 있는 여성이 포함됩니다.
  • CTCAE v4 등급 2 이상의 말초 혈관 질환
  • 다사티닙 치료 첫 날짜로부터 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈의 병력
  • 다사티닙 치료 전에 정상 범위 내로 교정되지 않는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증 환자
  • QT 간격을 연장할 수 있는 병용 약물의 필수 사용
• 환자는 금지된 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 억제제를 투여받지 않을 수 있습니다. 이러한 약물의 경우 dasatinib 치료를 시작하기 전에 7일 이상의 휴약 기간이 필요합니다.
• 히스타민(H2) 차단제 및 양성자 펌프 억제제(PPI)를 다사티닙과 병용하는 것은 권장되지 않습니다(예: 파모티딘, 오메프라졸). dasatinib 요법을 받는 환자에서 H2 차단제 또는 PPI 대신 제산제 사용을 고려해야 합니다. 제산 요법이 필요한 경우 제산 용량은 dasatinib 용량 투여 전후 2시간에 투여해야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 임신 또는 수유 중인 환자 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 자궁 암육종 및 기타 자궁 육종은 제외됩니다.