뇌성 마비 아동의 근육 구축 치료를 위한 5-아자시티딘의 용도 변경
이 통제된 용량 증량 연구에서 우리는 5-아자시티딘(AZA)의 초기 안전성, 생물학적 특성 및 잠재적 효능을 연구할 것입니다. 우리의 가장 중요한 목표는 AZA가 승인된 약리학적 치료법으로 발전하여 근육 성장을 촉진하고 신체 움직임을 향상시켜 궁극적으로 CP 아동의 삶의 질 향상에 기여하는 것입니다.
본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- CP 소아에게 안전하게 사용할 수 있는 최적의 AZA 주사 용량은 얼마입니까?
- AZA의 최적의 안전한 복용량이 CP 소아의 근육 생성 줄기 세포 기능을 향상시킬 수 있습니까?
각 참가자는 연구 기간 동안 최대 5번의 연구 방문을 갖게 되며, 여기에 참여하게 됩니다: 혈액 채취, 임신 테스트(해당되는 경우), 의학적 평가, 근육 구축 수술 중 근육 생검 .
연구자들은 4가지 다른 복용량의 AZA 주사를 맞은 참가자와 4가지 다른 복용량의 위약 주사를 받은 참가자를 비교할 것입니다. 위약은 활성 약물을 포함하지 않는 유사한 물질입니다. 그들은 골수이형성증후군 치료를 위해 현재 FDA가 승인한 표준 농도의 AZA를 한 번 주사하면 CP가 있는 어린이의 근육 성장과 기능을 안전하게 향상시킬 수 있는지 확인할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
뇌성마비(CP)는 출생 후 근육 발달에 지속적인 영향을 미칩니다. 연구에 따르면 성인과 어린이의 골수이형성증후군을 치료하기 위해 현재 FDA에서 승인한 약물이 근육 성장을 지원하도록 잠재적으로 개조("재목적")될 수 있는 것으로 나타났습니다. 통제된 용량 증량 연구에서 우리는 5-아자시티딘(AZA)이라고 불리는 이 약물의 예비 안전성, 생물학적 특성 및 효능을 연구할 것입니다. 우리의 희망과 가장 중요한 기대는 언젠가 AZA가 CP 아동의 근육 성장을 지원하고 신체 움직임과 삶의 질을 향상시키는 새로운 승인된 약리학적 치료법이 되는 것입니다.
연구 참가자는 5번의 연구 방문을 하게 됩니다.
- 첫 번째 연구 방문은 기준선 방문 후 30일 이내에 선별검사를 실시하고 연구 적격성을 결정합니다. 참가자는 정상적인 신장과 간 기능을 확인하기 위해 혈액을 채취하고 임신 테스트(해당되는 경우)를 실시한 후 연구원이 의학적 평가를 완료합니다.
- 참가자가 자격이 있는 경우 구축 해제를 위한 예정된 수술 약 15일 전에 두 번째 연구 방문에 초대됩니다. 이번 방문에서 참가자들은 혈액을 채취하고, 임신 테스트(해당하는 경우)를 실시하고, 의학적 평가를 수행하고, 주사를 맞을 것입니다. 주사는 수술을 받을 근육 그룹 근처의 다리에 단일 피하 주사로 이루어집니다.
- 세 번째 방문은 참가자의 예정된 수술 시간에 이루어집니다. 근육의 작은 샘플(즉, 연필 지우개 크기 정도)은 시술 중에 이미 노출된 근육 그룹에서 연구원에 의해 외과적으로 제거됩니다. 생검으로 인해 전체 시술 시간이 약 2~5분 정도 추가됩니다. 참가자는 또한 혈액을 채취하게 됩니다.
- 참가자들은 수술 후 약 1주일 후에 의학적 평가를 완료하게 됩니다.
- 마지막 방문은 수술 후 약속 시간에 수술 후 약 4주 후에 이루어집니다. 이번 방문에서 참가자는 혈액을 채취하고 수술 후 운동 범위를 테스트하기 위한 의학적 평가를 완료합니다.
각 시점에서 채혈되는 혈액의 양은 약 3mL이며 이는 총 혈액 12mL(테이블스푼 미만)에 해당합니다. 혈액 채취의 목적은 연구 약물의 안전성과 생물학적 효능을 평가하는 것입니다. 의학적 평가는 임상의가 수행하는 동작 범위 평가와 상처 검사로 구성됩니다. 이는 임상의가 일반적으로 수술 전후의 일반적인 치료의 일부로 수행하는 것과 동일한 평가입니다. 의학적 평가의 목적은 연구 약물의 효능을 평가하고 수술 부위가 치유되었는지 확인하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 뇌성마비 진단.
- 구축이 필요한 아킬레스건 또는 햄스트링 경직. 수술적 연장이 필요합니다.
- 2세에서 18세 사이
NCI-CTCAE 기준에 정의된 정상적인 신장 및 간 기능.71
ㅏ. 신장 기능(0등급 - 정상): i. 크레아티닌: 정상 범위 이내 또는 정상 상한치(ULN)의 1.0배 이하.
ii. 사구체여과율(GFR): 유의미한 감소는 없습니다. 비. 간 기능(0등급 - 정상): i. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT): 정상 범위 이내 또는 ≤ ULN.
ii. 총 빌리루빈: 정상 범위 이내 또는 ULN의 1.0배 이하
- 가임기 여성에 대한 음성 임신 테스트*.
가임기 여성은 선별검사부터 주사 후 6개월까지 지속적으로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성에게는 매우 효과적인 피임 방법이 필요합니다.
- 성교를 완전히 금합니다.
- 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS).
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법으로 의학적 지시에 따라 경구, 질내 또는 경피 투여될 수 있습니다.
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법으로, 경구, 주사 또는 이식이 가능하며 의학적 지시에 따라 사용될 수 있습니다.
가임기 남성**은 선별검사부터 주사 후 3개월까지 지속적으로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 남성에게 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 성교를 완전히 금합니다.
살정제(크림, 스프레이, 폼, 젤, 좌약 또는 폴리머 필름)가 포함된 콘돔.
가임기 여성은 임신할 수 있는 여성으로 정의되며, 여기에는 첫 번째 월경 주기(초경)를 경험한 환자도 포함됩니다.
- 가임기 남성은 정자에 도달한 피험자로 정의됩니다.
제외 기준:
- 활성 감염.
- 심장병.
- AZA 또는 만니톨에 대한 알레르기.
- 이를 준수하지 않는 환자 또는 가족.
- 지난 3개월 동안 화학요법을 받았습니다.
- 혈액학적 전제조건이나 기타 악성 종양의 증거.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아자 10mg/m^2
5-아자시티딘, 피하 주사, 10mg/m^2, 연구 기간 동안 1회 피하 주사(46 - 76일로 추정)
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5-아자시티딘 10mg/m^2, 1회 피하주사
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실험적: AZA 20mg/m^2
5-아자시티딘, 피하 주사, 20mg/m^2, 연구 기간 동안 1회 피하 주사(46 - 76일로 추정)
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5-아자시티딘 20mg/m^2, 1회 피하주사
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실험적: AZA 35mg/m^2
5-아자시티딘, 피하 주사, 35mg/m^2, 연구 기간 동안 1회 피하 주사(46 - 76일로 추정)
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5-아자시티딘 35mg/m^2, 1회 피하주사
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실험적: AZA 75mg/m^2
5-아자시티딘, 피하 주사, 75mg/m^2, 연구 기간 동안 1회 피하 주사(46 - 76일로 추정)
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5-아자시티딘 75mg/m^2, 1회 피하주사
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위약 비교기: 10mg/m^2에 대한 위약
위약, 피하 주사, 10mg/m^2, 연구 기간 동안 활성 치료 없이 1회 피하 주사(46~76일로 추정)
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적극적인 치료 없이 10mg/m^2를 1회 피하주사하는 위약대조군.
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위약 비교기: 20mg/m^2에 대한 위약
위약, 피하 주사, 20mg/m^2, 연구 기간 동안 활성 치료 없이 1회 피하 주사(46 - 76일로 추정)
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적극적인 치료 없이 20mg/m^2를 1회 피하주사하는 위약대조군.
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위약 비교기: 35mg/m^2에 대한 위약
위약, 피하 주사, 35mg/m^2, 연구 기간 동안 활성 치료 없이 1회 피하 주사(46~76일로 추정)
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35mg/m^2를 적극적 치료 없이 1회 피하주사하는 위약대조군.
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위약 비교기: 75mg/m^2에 대한 위약
위약, 피하 주사, 75mg/m^2, 연구 기간 동안 활성 치료 없이 1회 피하 주사(46 - 76일로 추정)
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75mg/m^2를 적극적인 치료 없이 1회 피하주사하는 위약대조군.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT).
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년.
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미리 정의된 용량 수준에서 DLT를 경험하는 환자의 비율이 계산됩니다. 이를 통해 최대 허용 용량(MTD)이 결정되며, 이는 33% 이하의 환자가 DLT를 경험하는 최고 용량 수준이 됩니다. DLT는 아마도 AZA와 관련된 독성 효과로 정의되며, 심각도 및/또는 비가역성으로 인해 허용할 수 없는 것으로 간주되어 추가 용량 증량을 제한합니다. 따라서, 용량 증가 및 가능한 감소의 각 단계에서 독성의 총 수와 DLT가 보고될 것입니다. 기본 끝점의 규모는 이분법(DLT 발생 여부)입니다. 이는 사전 정의된 용량 수준이 DLT를 유발하는지 여부에 초점을 맞추기 때문에 단일 종료점으로 측정됩니다. 현재 권장되는 임상 용량은 75mg/m2입니다. 본 연구에서는 10mg/m2, 20mg/m2, 35mg/m2 및 75mg/m2의 AZA 농도가 평가됩니다. 각 용량에 대해 실험 대상자 3명과 위약 대상자 3명이 모집됩니다. |
연구 완료를 통해 평균 2년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위성세포융합지수.
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년.
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위성 세포(Satellite Cell)라고 불리는 상주 근육 형성 줄기 세포는 피험자로부터 얻은 근육 생검에서 분리되어 시험관 내에서 배양됩니다.
위성 세포 융합 지수(Satellite Cell Fusion Index)는 융합되어 시험관 내에서 새로운 근육 섬유(근관이라 불리는 다핵 구조)를 형성하는 이러한 줄기 세포의 비율을 정량화합니다.
이는 근육 성장, 복구 및 재생에 기여하는 피험자의 위성 세포의 효율성을 측정하는 방법을 제공합니다.
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연구 완료를 통해 평균 2년.
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위성 세포 및 혈액 단핵 세포의 DNA 메틸화 정량화.
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년.
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전체 DNA 메틸화 분석은 ELISA 기반 전체 DNA 메틸화 키트를 사용하여 위성 세포 배양물 및 혈액 단핵 세포(혈액에서 분리된)의 DNA를 사용하여 정량화됩니다(총 DNA(ng)).
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연구 완료를 통해 평균 2년.
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위성 세포의 DNA 메틸화 프로파일링.
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년.
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위성 세포 분리, 배양 확장 및 DNA 추출에 이어 Infinium Human MethylationEPIC Beadchip 어레이(Illumina Inc., CA)를 사용하여 정성적 메틸화 분석 절차가 수행됩니다. 전체 게놈.
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연구 완료를 통해 평균 2년.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염색질 면역침전 시퀀싱(ChIP-seq) 및 트랜스포사제 접근 염색질 시퀀싱 분석(ATAC-seq)
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년.
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ChIP-seq는 AZA 치료 및 근육 구축 발달에 반응하여 염색질 구조 및 전사 인자 결합 이벤트의 변화에 대한 게놈 전체 프로파일링을 촉진합니다.
이 기술은 특히 위성 세포 기능 장애 및 근육 재생 장애와 관련된 DNA 메틸화 패턴 및 히스톤 변형의 변경을 식별할 수 있기 때문에 더욱 그렇습니다.
또한 ATAC-seq은 유전자 발현 제어에 관여하는 인핸서 및 프로모터와 같은 조절 요소를 반영하는 염색질 접근성에 대한 정보를 제공함으로써 ChIP-seq에 대한 보완적인 접근 방식을 제공할 것입니다.
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연구 완료를 통해 평균 2년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrea Domenighetti, PhD, Shirley Ryan AbilityLab
- 수석 연구원: Patrick Curran, MD, Rady Children's Hospital, San Diego
- 수석 연구원: Richard L. Lieber, PhD, Shirley Ryan AbilityLab
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 809325
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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5-아자시티딘 10mg/m^2에 대한 임상 시험
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University of Texas Southwestern Medical CenterGenentech, Inc.; Celgene완전한
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CicloMed LLCCmed Clinical Services완전한
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Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd완전한
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M.D. Anderson Cancer CenterGenzyme, a Sanofi Company완전한급성 골수성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병 | 골수 형성 이상 증후군미국
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Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd모집하지 않고 적극적으로
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Hanmi Pharmaceutical Company Limited완전한
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한
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EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, Germany완전한