AGS의 역전사효소 억제제 (RTIs in AGS)

AGS는 3-prime repair exonuclease TREX1 (AGS1), RNASEH2 endonuclease complex (AGS2, 3 and 4)의 3가지 non-allelic component (AGS2, 3 and 4), Sam domain 및 HD 도메인 함유 단백질(SAMHD1; AGS5)은 deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase, 이중 가닥 RNA 편집 효소 ADAR1 또는 세포질 dsRNA 센서 IFIH1로 기능합니다. AGS1-6은 세포내 핵산 종의 축적을 제한하는 데 관여하며, 그 과정이 실패하면 바이러스 핵산에 의해 더 정상적으로 유도되는 선천적 면역 반응이 유발된다는 가설이 있습니다. 즉, AGS 관련 단백질 활성이 없으면 내인성 핵산이 축적되어 바이러스 또는 '비자기'로 감지되어 인터페론(IFN) 알파 매개 면역 반응을 유도하고 자기에 대한 항체를 생성합니다. 핵산. AGS는 뇌척수액(CSF) 및 혈청의 인터페론 알파 수치 증가와 관련이 있습니다. 이용 가능한 데이터는 AGS가 (특정) 역전사 효소 억제제(이 화합물은 잠재적으로 외인성 레트로바이러스 및 내인성 레트로엘리먼트 순환을 방해할 수 있음)로 치료될 수 있음을 시사합니다. AGS의 치료에 대한 체계적인 접근 방식은 연구되지 않았습니다. 조사관의 가설은 역전사 효소 억제제가 또한 AGS에서 보이는 조직 손상의 개시에 책임이 있는 것으로 간주되는 내인성 역전사 요소의 역전사를 억제할 것이라는 것입니다. 결과적으로 조사자의 파일럿 연구 목적을 위해 반응성 바이오마커를 모니터링하여 치료 효과를 평가하는 것이 이상적일 것입니다.

이것은 AGS 아동을 대상으로 한 단일 센터, 개방, 단일 팔, II상 연구입니다. 이 연구 설계는 AGS 소아에서 항레트로바이러스 약물 효능에 대한 데이터가 없기 때문에 타당합니다. 또한 이번 연구는 약효 3상 연구 전 첫 단계다.

조사관은 질병 관련 인터페론 시그니처에 대한 치료 효과를 평가하는 특정 종점과 함께 AGS 환자에서 선택된 역전사 효소 억제제의 파일럿 임상 시험을 제안합니다. 연구자들은 52주 치료 기간 동안 AGS 환자를 대상으로 세 가지 뉴클레오사이드 아날로그 역전사효소 억제제(NRTIs) 지도부딘(AZT), 라미부딘(3TC), 아바카비르(ABC)를 포함하는 병용 요법의 안전성을 평가할 것을 제안합니다. 포함 기간은 12개월입니다. 환자는 18개월 추적 기간(치료 기간 12개월 + 치료 후 6개월) 동안 다른 약물의 생물 의학 시험에 참여할 수 없습니다.

모든 환자에 대해 18개월(M1, M3, M6, M9, M12, M18)에 걸쳐 총 6번의 방문(최종 방문 포함)이 이 시험을 위해 예정되어 있습니다.

약물은 집에서 HIV 감염에 권장되는 일반적인 용량으로 조제됩니다. 대상체는 프랑스 지침에 따라 투여될 것이다. 투약은 현재 체중에 대해 각 연구 방문에서 검토되고 프랑스 투약 지침에 따라 필요에 따라 수정됩니다.