전이성 또는 수술로 제거할 수 없는 고형 종양 환자 치료에 있어 트레바나닙과 템시롤리무스

포함 기준:

• 용량 증량 코호트: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양이 있어야 하며 이에 대한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.
• 용량 확장 코호트: 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 자궁암, 신세포암 또는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 카르시노이드 종양이 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 >= 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 10mm 이상
• 용량 증량 코호트: 이전 치료에 대한 제한 없음; 그러나 연구 치료 시작과 이전 방사선 요법 또는 전신 요법 사이에는 최소 4주 간격이 있어야 하며, 마지막 요법에 카르무스틴(BCNU) 또는 미토마이신 C가 포함된 경우에는 6주 간격이 있어야 합니다. 그러나 증상 완화를 위한 저용량 비골수억제 방사선요법의 경우 예외가 있을 수 있습니다. 이 기준의 해석에 대해 질문이 있는 경우 PMH(Princess Margaret Hospital) Phase I Consortium Central Office의 연구 코디네이터 또는 주요 조사자에게 문의하십시오.

• 확장 코호트:

  • 자궁암: 자궁암 진단을 받은 환자는 연구자가 세포독성 화학요법이 금기라고 생각하지 않는 한 재발성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 한 가지 화학요법을 받은 적이 있는 경우 자격이 있습니다. 사전 호르몬 치료가 허용됩니다. 사전 항혈관형성제 및 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K)-단백질 키나제 B(AkT)-포유류 라파마이신 표적(mTOR) 경로를 표적으로 하는 제제로 사전 치료는 허용되지 않습니다.
  • 신세포암: 신세포암(RCC) 진단을 받은 환자는 이전에 최소 한 가지 항혈관 내피 성장 인자(VEGF)/수용체(R) 치료(즉, 베바시주맙, 수니티닙 및/또는 소라페닙); PI3K-Akt-mTOR 경로를 표적으로 하는 제제를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.

  • 카르시노이드 종양: 카르시노이드 종양 진단을 받은 환자는 등록 전 6개월 이내에 질병 진행의 방사선학적 증거를 입증해야 합니다. 이전 및/또는 동시 지속형 소마토스타틴 유사체 요법이 허용됨; 환자가 지속형 소마토스타틴 유사체를 계속 사용하는 경우, 현재 용량에 대한 진행성 질환의 문서와 함께 연구 시작 전 >= 2개월 동안 안정적인 용량이 필요합니다. 사전 방사성 표지 옥트레오타이드 요법이 허용됨; 간 전이에 대한 사전 지역 치료는 다음을 포함하여 허용됩니다.

    • 선택적 내부 방사선 요법(즉, 근접 치료, 방사성 표지 마이크로스피어 색전술 등)
    • 간동맥 화학색전술
    • 간동맥 색전술
    • 간동맥 주입 화학 요법
    • 고주파 절제
  • 환자는 국소 치료로부터 > 12주여야 하고 국소 치료 후 간에서 진행성 질환을 나타내거나 간 외부에서 측정 가능한 질환이 있어야 합니다. 환자는 이전에 한 가지 항-VEGF/R 치료를 받았을 수 있습니다(예: 베바시주맙, 수니티닙 및/또는 소라페닙); PI3K-Akt-mTOR 경로를 표적으로 하는 제제를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3.0 x 10^9/L
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 90g/L(또는 >= 9g/dL)
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 전이효소[SGPT]) = 알려진 간 전이가 없는 경우 < 2.5 x 제도적 정상 상한 또는 =< 5 x 제도적 상한 알려진 간 전이의 경우 정상 한계
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 PTT(aPTT) =< 1.5 x 기관 실험실 범위당 ULN 및 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5
• 크레아티닌 =< 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 24시간(h) 소변 수집당 40mL/분 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨
• 요단백 = 요검사에서 < 30 mg/dL 또는 딥스틱에서 = < 1 +, 정량적 단백질이 24시간 소변 샘플에서 < 1000 mg인 경우
• 총 콜레스테롤 < 400mg/dL(또는 < 10.34mmol/L)
• 혈청 트리글리세리드 수치 < 500 mg/dL(또는 < 5.7 mmol/L)
• 등록 전 수축기 혈압 =< 140mmHg AND 확장기 혈압 =< 90mmHg로 일반적으로 잘 조절된 혈압; 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 AMG386 및/또는 템시롤리무스 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 AMG386 및/또는 템시롤리무스 투여 완료 후 6개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 중추 신경계 전이의 병력
• 등록/무작위화 전 12개월 이내의 정맥 또는 동맥 혈전색전증 병력; 저분자량 ​​헤파린 또는 와파린의 치료 용량으로 지속적인 항응고가 필요한 환자는 제외됩니다.
• 등록/무작위화 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈의 병력
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0 >= 탈모증을 제외한 중증도 등급 2인 이전 전신 요법에서 해결되지 않은 독성
• 현재 또는 이전에 AMG 386 또는 안지오포이에틴 또는 TEK 티로신 키나제, 내피(Tie2) 수용체를 억제하는 다른 분자로 치료
• 심근 경색, 불안정 협심증, 2등급 이상의 말초 혈관 질환, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 울혈성 심부전 또는 외래 환자 약물 또는 경피적 배치로 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 등록/무작위화 전 12개월 이내에 임상적으로 중요한 심혈관 질환 경혈관 관상동맥 성형술/스텐트
• 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 여전히 회복 중인 경우
• 무작위배정/등록 전 3일(VEGF 억제제가 있는 경우 7일) 이내에 터널 중심 정맥 접근 장치를 배치하는 것을 제외한 경미한 수술 절차
• 전신성 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 라파마이신, 탈리도마이드, 레날리도마이드, 아바타셉트(CTLA-4-Ig ), 아달리무맙, 알레파셉트, 아나킨라, 벨라타셉트(LEA29Y), 에팔리주맙, 에타너셉트, 인플릭시맙 또는 리툭시맙
• 치유되지 않는 상처, 궤양(위장관 포함) 또는 골절
• 연구 과정 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 예방 조치(예: 이중 장벽 방법[즉, 콘돔 + 격막]) 사용에 동의하지 않은 피험자
• AMG 386 또는 템시롤리무스와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
• 다른 시험 장치 또는 약물 시험을 종료한 후 최소 21일(이전 단클론 항체 요법의 경우 30일)이 완료되지 않았거나 현재 다른 시험 치료를 받고 있는 환자
• Temsirolimus는 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 기질입니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 AMG 386으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 템시롤리무스에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 원인을 알 수 없는 임상적으로 의미 있는 폐 침윤이 이미 존재하는 환자
• 악성 삼출액 관리에 사용되는 유치 복막 또는 흉막 카테터가 있는 환자
• 알려진 복강 내 염증 과정 또는 심각한 위장 궤양
• 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양 없음
• 위 또는 식도 정맥류 없음
• 원발성 장종양이 있는 환자 또는 장 문합 시 재발성 질환이 있는 환자