Trebananibi ja temsirolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• ANNOSTUSKOHORTIT: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTIT: Potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu kohdun syöpä, munuaissolusyöpä tai karsinoidikasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
• ANNOSTUSKOHORTIT: Aikaisempaa hoitoa ei ole rajoitettu; Tutkimushoidon aloittamisen ja aiemman sädehoidon tai systeemisen hoidon välillä on kuitenkin oltava vähintään 4 viikon tauko, 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi karmustiinia (BCNU) tai mitomysiini C:tä; Poikkeuksia voidaan kuitenkin tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle oireiden lievittämiseksi; ota yhteyttä Princess Margaret Hospitalin (PMH) vaiheen I konsortion keskustoimiston tutkimuskoordinaattoriin tai päätutkijaan, jos sinulla on kysyttävää tämän kriteerin tulkinnasta

• LAAJENTAMINEN KOHORTIT:

  • Kohdun syöpä: Potilaat, joilla on diagnosoitu kohdun syöpä, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat saaneet vähintään yhden aiemman kemoterapian uusiutuvan tai metastaattisen sairauden hoitoon, ellei tutkija katso, että sytotoksinen kemoterapia on vasta-aiheista; aiempi hormonihoito sallitaan; aiemmat antiangiogeeniset aineet ja aikaisempi hoito aineilla, jotka kohdistuvat fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasiin (PI3K) - proteiinikinaasi B:hen (AkT) - nisäkäskohteeseen rapamysiini (mTOR) -reitin kautta, eivät ole sallittuja
  • Munuaissolusyöpä: Potilaiden, joilla on diagnosoitu munuaissolusyöpä (RCC), edellytetään saaneen vähintään yksi aikaisempi antivaskulaarinen endoteelikasvutekijä (VEGF)/reseptori (R) -hoito (ts. bevasitsumabi, sunitinibi ja/tai sorafenibi); aiempi hoito PI3K-Akt-mTOR-reittiä kohdentavilla aineilla ei ole sallittua

  • Karsinoidikasvain: Potilailla, joilla on diagnosoitu karsinoidikasvain, on täytynyt osoittaa radiografiset todisteet taudin etenemisestä kuuden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista; aiempi ja/tai samanaikainen pitkävaikutteinen somatostatiinianalogihoito on sallittu; jos potilas jatkaa pitkävaikutteisen somatostatiinianalogin käyttöä, vaaditaan vakaa annos >= 2 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista ja dokumentoidaan etenevä sairaus nykyisellä annoksella; aiempi radioleimattu oktreotidihoito on sallittu; aiemmat alueelliset maksametastaasien hoidot ovat sallittuja, mukaan lukien:

    • Selektiivinen sisäinen sädehoito (esim. brakyterapia, radioleimattu mikropallon embolisaatio jne.)
    • Maksavaltimoiden kemoembolisaatio
    • Maksavaltimoiden embolisaatio
    • Maksavaltimoiden infuusiokemoterapia
    • Radiotaajuinen ablaatio
  • Potilaiden on oltava yli 12 viikkoa alueellisista hoidoista ja heillä on oltava etenevä maksasairaus alueellisen hoidon jälkeen tai heillä on oltava mitattavissa oleva sairaus maksan ulkopuolella; potilaat ovat saattaneet saada yhden aikaisemman sarjan anti-VEGF/R-hoitoa (esim. bevasitsumabi, sunitinibi ja/tai sorafenibi); aiempi hoito PI3K-Akt-mTOR-reittiä kohdentavilla aineilla ei ole sallittua
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 3,0 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 90 g/l (tai >= 9 g/dl)
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja, jos ei tunnettua maksametastaasia tai = < 5 x laitosten yläraja normaalin raja, jos tiedetään maksametastaasi
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN per laitoslaboratorioalue ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5
• Kreatiniini =< laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min 24 tunnin (h) virtsankeruun aikana tai laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Virtsan proteiini = < 30 mg/dl virtsan analyysissä tai = < 1 + mittatikussa, ellei kvantitatiivinen proteiini ole < 1000 mg 24 tunnin virtsanäytteessä
• Kokonaiskolesteroli < 400 mg/dl (tai < 10,34 mmol/l)
• Seerumin triglyseriditaso < 500 mg/dl (tai < 5,7 mmol/l)
• Yleensä hyvin hallinnassa oleva verenpaine, systolinen verenpaine = < 140 mm Hg JA diastolinen verenpaine = < 90 mm Hg ennen ilmoittautumista; verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan on sallittua
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 6 kuukautta AMG386:n ja/tai temsirolimuusin antamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta AMG386:n ja/tai temsirolimuusin antamisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston etäpesäkkeiden historia
• Anamneesissa laskimo- tai valtimotromboembolia 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista/satunnaistamista; potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa antikoagulaatiota pienimolekyylipainoisen hepariinin tai varfariinin terapeuttisilla annoksilla, suljetaan pois.
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä/satunnaistamisesta
• Aiemmasta systeemisestä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) versio 4.0 >= vakavuusaste 2 paitsi hiustenlähtö
• Tällä hetkellä tai aiemmin hoidettu AMG 386:lla tai muilla molekyyleillä, jotka estävät angiopoietiineja tai TEK-tyrosiinikinaasia, endoteelireseptoria (Tie2)
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista/satunnaistamista, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan avohoidolla tai perkutaanisella pistoksella transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai vielä toipumassa aiemmasta leikkauksesta
• Pienet kirurgiset toimenpiteet, paitsi tunneloidun keskuslaskimolaitteen sijoittaminen 3 päivän sisällä (7 päivää, jos VEGF-estäjää) ennen satunnaistamista/rekisteröintiä
• Hoito 30 päivää ennen ilmoittautumista vahvoilla immuunimodulaattoreilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, atsatiopriini, rapamysiini, talidomidi, lenalidomidi ja kohdennetut immuunimodulaattorit, kuten abatasepti (CTLA-4-Ig) ), adalimumabi, alefasepti, anakinra, belatasepti (LEA29Y), efalitsumabi, etanersepti, infliksimabi tai rituksimabi
• Ei-parantuva haava, haava (mukaan lukien maha-suolikanavan) tai murtuma
• Potilas, joka ei suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kaksoisestemenetelmä [eli kondomi ja kalvo]) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AMG 386 tai temsirolimuus
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka eivät ole vielä saaneet vähintään 21 päivää (30 päivää aikaisemmalla monoklonaalisella vasta-ainehoidolla) muiden tutkimuslaitteiden tai lääkekokeiden lopettamisesta tai jotka saavat parhaillaan muita tutkimushoitoja
• Temsirolimuusi on sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) substraatti; potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AMG 386:lla; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös temsirolimuusia
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä keuhkoinfiltraatteja, joiden alkuperä on tuntematon
• Potilaat, joilla on pysyvä peritoneaalinen tai keuhkopussin katetri, jota käytetään pahanlaatuisten effuusioiden hoitoon
• Tunnettu vatsansisäinen tulehdusprosessi tai vakava maha-suolikanavan haavauma
• Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei maha- tai ruokatorven suonikohjuja
• Potilaat, joilla on primaarinen suolen kasvain in situ tai toistuva sairaus suolen anastomoosissa