교모세포종에 대한 DC 백신 접종 연구
다형성 뇌 교모세포종에 대한 신경아교종 줄기 유사 세포 관련 항원이 탑재된 수지상 세포를 사용한 백신 접종의 삼중 맹검 무작위 임상 연구
연구 개요
상세 설명
진단 및 치료(수술 + 방사선 + 화학 요법)의 발전에도 불구하고 새로 진단된 다형 뇌 교모세포종(GBM) 환자의 평균 생존 기간은 약 1년이며 재발성 GBM의 경우 약 4개월입니다. 최근 면역 요법은 환자의 생존율을 향상시키는 신경아교종의 새로운 치료 전략으로 부상했습니다. 일반적으로 환자 자신의 종양에서 가공된 종양 항원 또는 펩타이드 백신은 항신경아교종 반응을 일으킬 수 있습니다. 우리의 이전 실험은 CD133+ 종양 줄기 유사 세포 관련 항원이 인간 악성 신경아교종에 대해 고도로 집중적인 면역 반응을 유도할 수 있음을 밝혔고, 1상 연구에서 우리는 악성 신경아교종에 대한 신경교종 줄기 유사 세포 관련 항원이 탑재된 DC 백신이 재발 환자는 안전했다.
자가 DC는 각 환자의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 얻을 수 있습니다. 줄기 유사 세포 관련 항원(SAA)은 GBM 환자로부터 채취한 신경아교종 줄기 유사 세포로 준비하고 유세포 분석을 통해 1차 배양 및 분류한 다음 조사합니다. 백신 생산 및 최초 백신 투여에 약 4주가 소요됩니다. 각 환자는 처음 6주 동안 매주 한 번 할당된 용량으로 DC 주사를 받습니다. DC의 선량은 8~10×10^6으로 정의됩니다.
면역 요법을 위해 DC를 활용하는 임상 시험은 종양 세포에 대해 강력한 면역 반응을 나타내는 환자에게 상당한 생존 이점을 입증했습니다. 불행하게도, 현재 대부분의 임상 시험은 안전성을 입증한 1상에 있었습니다. 교모세포종에 대한 DC의 효능은 여전히 충분한 무작위 2상 연구가 부족합니다. 우리의 이전 단계 I 연구에 따르면, 여기에서 우리는 DC 백신 접종의 효능을 검증하기 위해 삼중 맹검 무작위 방식으로 이 임상 시험을 설계했습니다.
최근 탐색적 무작위 2상 임상 시험이 완료되었으며(Cancer immunology &immunothapy ,2018,1677,1677-1688 ; PubMed ID: 30159779), 43명의 GBM 환자가 DCV(n = 22) 또는 일반 식염수 위약(n = 21). 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS)을 분석했습니다. 참가자들은 이소시트레이트 탈수소효소(IDH1/2) 및 텔로머라제 역전사효소(TERT)의 돌연변이(MT) 상태에 따라 서로 다른 분자 하위 그룹으로 계층화되었습니다. 혈장 사이토카인 수준, 종양 침윤 림프구 수 및 면역 공동 억제 분자 PD-L1 및 B7-H4도 평가되었습니다. 다변량 Cox 회귀 분석에서 IDH1 및 TERT 프로모터 MT 및 B7-H4 발현, 일차성 GBM 재발성 GBM을 조정한 후 DCV 치료가 OS(p = 0.02)를 유의하게 연장한 것으로 나타났습니다. IDH1야생형(WT) TERTMT 환자 중 DCV 치료는 위약에 비해 OS(p<0.01) 및 PFS(p=0.03)를 유의하게 연장시켰고 사이토카인 CCL22 및 IFN-γ의 혈장 수준을 증가시켰습니다. B7-H4 발현이 낮은 환자는 DCV 치료 후 유의하게 연장된 OS(p = 0.02)를 보였다.
현재 연구에서 GBM 환자의 IDH1WTTERTMT 하위 그룹은 GSC DCV 기반 특정 능동 면역 요법에 더 잘 반응합니다. 그러나 IDH1WTTERTMTGBM 환자는 무작위 배정되지 않은 코호트 샘플에서 분석되었으며 현재 연구 모집단이 너무 작아서 등록 및 환자 모집에 대한 결정적인 인구통계학적 기준을 평가할 수 없습니다. 본 연구의 결과는 IDH1WTTERTMT GBM 환자의 무작위 코호트에서 확인되어야 합니다. 이에 따라 당초 계획을 일부 수정하여 현재 신규 참가자를 모집하고 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, 중국, 200040
- 모병
- Huashan Hospital, Fudan University
-
연락하다:
- Liangfu Zhou, M.D.
- 전화번호: 86-21-52889999-7206
- 이메일: lfzhouc@126.com
-
연락하다:
- Chao Tang, M.D.,Ph.D.
- 전화번호: 15000678905
- 이메일: chaotang@fudan.edu.cn
-
수석 연구원:
- Liangfu Zhou, M.D.
-
부수사관:
- Yiwei Chu, M.D.,Ph.D.
-
부수사관:
- Yu Yao, M.D.,Ph.D.
-
부수사관:
- Chao Tang, M.D
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 다형성 뇌 교모세포종 및 IDH1 야생형 TERT 돌연변이의 분자 하위군을 가진 환자.
- 수술 후 72시간 이내에 조영제 MR로 확인된 최대 안전한 종양 절제술(≥95%) 환자.
- 18세부터 70세까지의 연령.
- Karnofsky 성능 점수 ≥ 60%.
다음을 포함하여 연구 등록 후 14일 이내의 적절한 장기 기능:
적절한 골수 예비: 절대 호중구(분절 및 밴드) 수, (ANC) ≥ 1.0×10^9/L, 혈소판 ≥100×10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL. 간: 빌리루빈 ≤1.3mg/dL 또는 0-22mmol/L, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3× 정상 상한(ULN). 신장: 연령(이하)에 대한 정상 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 >60 ml/min/1.73 m^2. 심전도: 정상.
- 모든 환자로부터 사전 서면 동의를 얻어야 하며, 향후 의료 서비스를 침해하지 않고 대상자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 환자. 연구 등록 후 14일 이내에 월경 중인 모든 여성에 대해 임신 검사를 실시할 것입니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
- 과면역(예: 자가면역 질환) 및 저면역(예: 골수이형성 장애, 골수 부전, AIDS, 진행 중인 임신, 이식 면역 억제) 또는 코티솔 약물 치료와 같은 면역 체계 이상 병력이 있는 환자.
- 잠재적으로 면역 기능을 변경할 수 있는 상태(예: AIDS, 다발성 경화증, 당뇨병, 신부전)가 있는 환자.
- 환자는 현재 다른 모든 조사 대상 물질을 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 암 DC
이 부문에서 환자들은 수술, 화학 요법 및 방사선 요법을 포함한 표준 요법 외에 DC 예방 접종을 받게 됩니다.
|
기존 또는 수술 중 MRI 신경 항법의 도움으로 종양의 최대 절제(≥95%).
수술 후 72시간 이내에 조영제 MRI로 확인을 진행합니다.
Temozolomide(TMZ), 200mg·m^-2·d ×5일, 매 주기 28일.
TMZ의 6주기가 권장됩니다.
표준 선량, 3cm 마진으로 종양에 4500cGy, 종양 침대에 1500cGy 부스트.
수지상 세포(DC) - 경부 림프절로의 수지상 세포 이동을 용이하게 하기 위해 목 뒤 근처의 어깨에 0.5ml 인산염 완충 식염수(PBS)를 피내 주사하여 투여합니다.
|
|
플라시보_COMPARATOR: 팔 위약
이 부문에서 환자들은 표준 요법에 더해 DC 백신 접종 대신 빈 위약을 받게 됩니다.
|
기존 또는 수술 중 MRI 신경 항법의 도움으로 종양의 최대 절제(≥95%).
수술 후 72시간 이내에 조영제 MRI로 확인을 진행합니다.
Temozolomide(TMZ), 200mg·m^-2·d ×5일, 매 주기 28일.
TMZ의 6주기가 권장됩니다.
표준 선량, 3cm 마진으로 종양에 4500cGy, 종양 침대에 1500cGy 부스트.
DC백신과 외형이 같은 식염수.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역요법을 위한 분자 마커와 함께 교모세포종에 대한 DC 백신접종을 사용한 치료의 객관적 반응률(ORR).
기간: 기준선에서 6개월까지 4주마다.
|
객관적 반응률(ORR)은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 가이드라인에 따라 방사선학적 부분 또는 완전 반응(PR 또는 CR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 분자 마커는 돌연변이를 기반으로 합니다. (MT) isocitrate dehydrogenase(IDH1/2) 및 telomerase 역전사 효소(TERT)의 상태.
|
기준선에서 6개월까지 4주마다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: 기준선에서 6개월까지 4주마다.
|
무진행 생존은 환자가 등록한 날부터 종양이 진행된 날짜 또는 어떤 이유로든 환자가 사망한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
기준선에서 6개월까지 4주마다.
|
|
전반적인 생존
기간: 수술 후 2년 이내
|
전체 생존은 환자가 등록한 날부터 어떤 원인으로든 환자가 사망한 날까지의 시간으로 정의됩니다.
|
수술 후 2년 이내
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hua W, Yao Y, Chu Y, Zhong P, Sheng X, Xiao B, Wu J, Yang B, Mao Y, Zhou L. The CD133+ tumor stem-like cell-associated antigen may elicit highly intense immune responses against human malignant glioma. J Neurooncol. 2011 Nov;105(2):149-57. doi: 10.1007/s11060-011-0572-y. Epub 2011 Apr 11.
- Hua Wei, Yao Yu, Chu Yiwei, Zhong Ping, Zhang Rong, Zhu Wei, Wu Jingsong, Ma Dexuan, Xu Ming, Mao Ying, Zhou Liangfu. Phase I study of dendritic cells pulsed with tumor stem-like cells associated antigens against malignant glioma in recurrent patients. Chinese Journal of Neurosurgery (Chinese). 2011, 27(1): 90-94.
- Xu M, Yao Y, Hua W, Wu Z, Zhong P, Mao Y, Zhou L, Luo F, Chu Y. Mouse glioma immunotherapy mediated by A2B5+ GL261 cell lysate-pulsed dendritic cells. J Neurooncol. 2014 Feb;116(3):497-504. doi: 10.1007/s11060-013-1334-9. Epub 2014 Jan 8.
- Yao Y, Luo F, Tang C, Chen D, Qin Z, Hua W, Xu M, Zhong P, Yu S, Chen D, Ding X, Zhang Y, Zheng X, Yang J, Qian J, Deng Y, Hoon DSB, Hu J, Chu Y, Zhou L. Molecular subgroups and B7-H4 expression levels predict responses to dendritic cell vaccines in glioblastoma: an exploratory randomized phase II clinical trial. Cancer Immunol Immunother. 2018 Nov;67(11):1777-1788. doi: 10.1007/s00262-018-2232-y. Epub 2018 Aug 22.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DC81001115
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
수술에 대한 임상 시험
-
Stryker Craniomaxillofacial모집하지 않고 적극적으로하악 골절 | 안면 골절 | 상악 골절 | 악교정 수술 절차미국
-
Istanbul Gelisim UniversityIstanbul Aydın University완전한
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...알려지지 않은