C형 간염 바이러스에 대한 새로운 MVA 백신 연구
건강한 지원자와 C형 간염 바이러스 감염 환자에서 AdCh3NSmut 및 MVA-NSmut의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구를 뒷받침하는 과학적 근거는 다음과 같이 요약할 수 있습니다. 효과적인 항바이러스 T 세포 반응은 1차 감염 동안 HCV 바이러스 제어를 중재하고 HCV의 자발적 해결을 유도할 수 있습니다. 이러한 관찰은 HCV에 대한 잠재적 치료법으로서 T 세포 유도 전략의 개발 사례를 강력하게 뒷받침합니다. 지속적인 HCV 감염의 특징은 바이러스 부하가 높을 때 약하고 좁게 집중된 HCV 특정 T 세포 반응인 반면, 감지할 수 없는 바이러스 부하로 해결된 감염에서는 강력한 T 세포 반응이 감지됩니다. 또한 지속적인 바이러스 감염의 마우스 및 기타 인간 모델은 항원 부하가 이렇게 생성된 항바이러스 T 세포 반응의 질과 양을 결정적으로 결정한다는 것을 보여줍니다[17-18]. 이는 a) 병용 요법으로 바이러스 억제 후 낮은 바이러스 부하 설정 및 b) 높은 바이러스 부하 설정에서 T 세포 유도의 효능 평가 사례를 뒷받침합니다. 아데노바이러스 벡터에 대한 기존의 항벡터 면역이 백신 효능을 제한할 수 있기 때문에, 우리는 인간 개체군에서 혈청 유병률이 낮은 인간(Ad6) 및 유인원(AdCh3) 아데노바이러스 벡터를 사용하여 건강한 인간 대상에서 1상 임상 시험을 수행했습니다. , 이종 프라임/부스트 요법(연구 HCV001)에서. 동일한 벡터가 HCV 감염 환자(HCV002)에서도 조사 중입니다. 이들 벡터는 유전적으로 불활성화된 중합효소 유전자(NSmut)로 HCV 비구조 단백질을 암호화합니다. 우리는 두 벡터가 모두 안전하고 면역원성이 높다는 것을 보여주었습니다. 동일한 벡터를 사용한 전임상 영장류 연구에서 이종 부스팅은 피크 반응과 장기 면역을 증가시켰습니다. 그러나 인간의 경우 HCV 특이적 T 세포 반응이 부스팅 후 증가하더라도 이 반응의 크기는 백신 프라이밍 동안 관찰된 것과 비교하여 감소하는 것으로 보입니다. 이것은 아마도 두 벡터 사이의 교차 반응성 면역 유도 때문일 것입니다. 이와는 대조적으로, 말라리아 항원 ME-TRAP을 암호화하는 Modified Vaccinia Ankara(MVA)는 유인원 아데노바이러스 벡터로 프라이밍된 T 세포 반응을 매우 성공적으로 향상시켜 지금까지 관찰된 최고 수준의 CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 벡터 백신을 사용하고 말라리아 감염으로부터 보호합니다(A. 힐 미공개 데이터).
이러한 이유로 우리는 건강한 HCV 감염 환자에서 이 전략의 안전성과 면역원성을 평가하기 위해 이종 프라임/부스트 백신 접종 요법에서 AdCh3NSmut(또는 AdCh3NSmut1)과 결합될 HCV NS를 암호화하는 MVA 구조물을 평가하고자 합니다. 이 연구는 다음 질문을 다룰 것입니다. 건강한 지원자:
- MVA-NSmut 벡터를 사용한 백신접종만으로 HCV 특이 T 세포 반응을 안전하게 유도할 수 있습니까?
AdCh3NSmut 및 MVA-NSmut과 함께 이종 프라임/부스트 백신 접종 일정을 사용하는 백신 접종이 HCV 특이적 T 세포 반응을 안전하게 유도할 수 있습니까?
HCV 감염 환자에서 AdCh3NSmut 및 MVA-NSmut을 사용하여 이종 프라임/부스트 백신 접종 일정을 잡을 수 있습니다.
- HCV 유전자형 1형 감염에 대한 페길화-인터페론 및 리바비린(병용) 요법 동안 HCV 특이적 T 세포 반응을 안전하게 유도할 수 있습니까?
- 치료 시작 2주 후 HCV 유전자형 1형 감염에 대한 병용 치료 중 HCV 특이 T 세포 반응을 안전하게 유도합니까?
- 만성 HCV(병용 요법을 받지 않음) 및 바이러스 부하가 높은 환자에서 HCV 특정 T 세포 반응을 안전하게 유도합니까?
- IFN과 리바비린으로 치료하지 않고 만성 HCV 환자에서 바이러스 부하를 억제합니까? HCV 특이적 T 세포에 대한 병용 요법의 효과가 현재 논의되고 있기 때문에(아래 참조) 본 연구에서 치료용 프라임/부스트 백신 접종 일정에 의해 생성된 T 세포 반응을 병용 요법으로 치료받은 일치하는 과거 대조군 환자 그룹과 비교할 것입니다. 본 연구에서 제안된 것과 동일한 방법으로 면역학적 평가가 이루어진 자.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Headington, Oxford, 영국, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital, Headley Way
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High Wycombe, 영국
- Wycombe Hospital, High Wycombe, Buckinghamshire
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
건강한 지원자는 연구(그룹 A1 또는 A2)에 적합하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 만 18~55세의 건강한 성인(포함)
- 백신 접종 연구 기간 동안 시험 장소 또는 그 근처에 거주
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있음
- 가임 여성의 경우, 연구 기간 동안 지속적으로 효과적인 피임을 실천하려는 의지 및 백신 접종일(들)에 임신 테스트 결과 음성
- 남성(임산부 포함)은 마지막 백신 접종 후 3개월까지 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 서면 동의서
그룹 B1, B2 및 C1의 HCV 환자는 연구에 적격하려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 유전자형 1형 감염으로 감염된 HCV(모든 바이러스 로드)
- 환자는 현재 HCV 감염 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
- 만 18~64세 성인(포함)
- 백신 접종 연구 기간 동안 시험 장소 또는 그 근처에 거주
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있음
- 간 트랜스아미나제는 정상 범위 내에 있거나 상승할 수 있습니다.
- B군의 남성(임산부 포함)의 경우 IFN/리바비린 치료 완료 후 6개월까지 장벽 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
- B군 여성의 경우, 임신 가능성이 있고, 연구 기간 동안 지속적으로 효과적인 피임을 실천하려는 의지와 백신 접종일(들)에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 임신 파트너를 포함하여 C군에 있는 남성의 경우, 마지막 백신 접종 후 3개월까지 장벽 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
- 서면 동의서
- 그룹 B1 및 B2의 HCV 환자는 이전 IFN 및 리바비린 병용 요법에 대한 치료 경험이 없어야 합니다. 이전에 인터페론 단독 요법으로 치료를 받았지만 치료 후 재발한 경우 포함될 수 있습니다.
- 그룹 C1의 HCV 환자는 치료 경험이 없거나 이전에 인터페론 단일 요법 또는 인터페론 및 리바비린 요법으로 치료를 받았고 치료 후 재발했을 수 있습니다.
제외 기준:
피험자(건강한 개인 또는 환자 모두)는 다음 제외 기준 중 하나라도 적용되는 경우 연구에 참가할 수 없습니다.
- 등록 전 30일 동안 시험용 제품과 관련된 다른 연구에 참여하거나 연구 기간 동안 계획된 사용
- 재조합 유인원 또는 인간 아데노바이러스 백신의 사전 수령
- 임상적, 생화학적(높은 혈중 프로트롬빈 시간 또는 낮은 혈중 알부민 수치로 정의되는 비정상적인 간 합성 기능 장애), 초음파 또는 간 생검(조직학) 간경화 또는 문맥 고혈압의 증거
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용)
- 백신의 구성 요소(예: Kathon)에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력
- 임상적으로 중요한 접촉성 피부염의 병력
- 백신 접종에 대한 아나필락시스의 병력
- 임신, 수유 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의지/의도
- 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외)
- 매주 42 단위 이상의 알코올 섭취로 정의되는 의심되거나 알려진 현재 알코올 남용
- 현재 의심되거나 알려진 주사 약물 남용
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성
- 스크리닝 시 HIV(HIV에 대한 항체)에 대한 혈청양성
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 환자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견
- 조사관의 의견에 따라 프로토콜에 참여함으로써 불리한 결과가 발생할 위험을 상당히 증가시킬 수 있는 기타 모든 발견
- 백신 접종 전 3일 동안 체온이 38°C를 초과한 개인.
- 지난 12개월 이내에 HCV에 감염되었을 가능성이 있는 환자
위에 나열된 제외 기준에 추가하여:
HCV 환자는 다음 제외 기준 중 하나가 적용되는 경우 연구의 팔 B1 및 B2에 참가할 수 없습니다.
- 환자는 이전 IFN-알파 단일 요법에 반응하지 않습니다.
- 과거에 IFN-알파 및 리바비린 또는 PEG-IFN 및 리바비린을 투여받았으며 무반응자이거나 치료 중 또는 치료 후 재발한 환자
- 리바비린 또는 인터페론-알파에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
- 헤모글로빈 10g/dl 미만
- 심한 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증
- 지난 6개월 이내에 심장마비를 경험했거나 다른 심각한 심장 질환을 앓은 환자
- 혈색소병증 환자
- 자가 면역 간염
- 자가 면역 질환
- 장기 이식의 역사
- 조절되지 않는 발작
- 통제되지 않는 심각한 정신과적 상태
HCV 환자는 이전에 인터페론 단독 요법 또는 인터페론과 리바비린 병용 요법에 반응하지 않은 경우 C군에 들어갈 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A, 그룹 1
개입: MVA-NSmut.
투여 일정: 1회 용량 MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu.
대상자: 건강한 지원자 4명
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C형 간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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실험적: 팔 A, 그룹 2
개입: AdCh3NSmut; MVA-NSmut. 투여 일정: 0주차에 AdCh3NSmut 2.5 x 10^10vp 1회 투여 및 8주차에 MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu 1회 투여. 대상자: 건강한 지원자 10명 |
C형 간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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실험적: 팔 B, 그룹 1
개입: AdCh3NSmut; MVA-NSmut. 투여 일정: PEG-IFN 및 리바비린 요법을 시작한 후 14주차에 AdCh3NSmut 2.5 x 10^10vp 1회 및 22주차에 MVA-NSmut 2 x 10^8pfu 1회 투여. 대상자: 5명의 환자 |
C형 간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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실험적: 팔 B, 그룹 2
개입: AdCh3NSmut; MVA-NSmut.. 투여 일정: PEG-IFN 및 리바비린 요법을 시작한 후 2주차에 AdCh3NSmut 2.5 x 1010vp 1회 투여 및 10주차에 MVA-NSmut 2 x 108pfu 1회 투여. 대상자: 5명의 환자 |
C형 간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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실험적: 팔 C, 그룹 1
개입: AdCh3NSmut; MVA-NSmut 투여 일정: 0주에 AdCh3NSmut 2.5 x 10^10vp 1회 투여 및 8주에 MVA-NSmut 2 x 10^8pfu 1회 투여. 대상자: 4명의 환자 |
C형 간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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실험적: 팔 A, 그룹 3
개입: AdCh3NSmut; MVA-NSmut 투여 일정: 0주차 AdCh3NSmut 2.5 x 10^10vp 1회 투여, 8주차 MVA-NSmut 2 x 10^8pfu 1회 투여, 16주차 AdCh3NSmut 2.5 x 10^10vp 1회 투여 및 MVA-NSmut 2 1회 투여 24주차에 x 10^8 pfu. 대상자: 건강한 지원자 5명 |
C형 간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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실험적: 팔 A, 그룹 4
개입: AdCh3NSmut; MVA-NSmut. 투여 일정: AdCh3NSmut 2.5 x 10^10vp 1회 투여(초기 등록 후 최소 6개월) 및 8주 후 MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu 1회 투여. 피험자: 이전에 그룹 A2에 속했던 건강한 지원자 최대 5명 |
C형 간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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실험적: 실험: 암 A, 그룹 5
개입: AdCh3NSmut1. MVA-NSmut. 투여 일정: 0주차 AdCh3NSmut1 2.5 x 10^10vp 1회 투여, 8주차 MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu 1회 투여 및 40주차 MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu 1회 투여. 대상자: 건강한 지원자 5명 |
C형 간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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실험적: 팔 A, 그룹 6
개입: AdCh3NSmut1. 투여 일정: 0주차에 AdCh3NSmut1 2.5 x 10^10 vp 1회 투여 및 8주차에 MVA-NSmut 2 x 10^7 pfu 1회 투여. 대상자: 건강한 지원자 5명 |
간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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실험적: A군, 7군
개입: AdCh3NSmut1; MVA-NSmut. 투여 일정: 0주차에 AdCh3NSmut1 2.5 x 10^10 vp 1회 투여 및 8주차에 MVA-NSmut 2 x 10^6 pfu 1회 투여. 대상자: 건강한 지원자 5명 |
C형 간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
간염 바이러스 감염에 대한 유전자 백신
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수, 부작용의 유형 및 심각도
기간: 스터디 그룹에 따라 다른 시간 프레임
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새로운 C형 간염 백신 후보의 안전성을 평가하기 위해 건강한 지원자와 HCV 감염 환자에게 AdCh3NSmut(및 개선된 버전 AdCh3NSmut1) 및 MVA-NSmut을 투여했습니다.
안전성을 위한 특정 종점은 부작용에 대한 데이터를 적극적으로 수집합니다.
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스터디 그룹에 따라 다른 시간 프레임
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역원성
기간: 스터디 그룹에 따라 다른 시간 프레임
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C형 간염 바이러스 감염 환자에게 순차적으로 투여했을 때 AdCh3NSmut(및 개선된 버전 AdCh3NSmut1) 및 MVA-NSmut에 의해 생성된 세포 면역 반응을 평가합니다.
세포 면역 반응의 특정 종점은 IFN-감마 ELISpot 분석 및 기타 탐색적 면역학적 테스트를 통해 수집됩니다.
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스터디 그룹에 따라 다른 시간 프레임
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Eleanor Barnes, Dr., University of Oxford, UK
- 수석 연구원: Paul Klenerman, Prof., University of Oxford, UK
- 수석 연구원: David Gorard, Dr, Wycombe Hospital, High Wycombe, Buckinghamshire
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Alsaleh G, Panse I, Swadling L, Zhang H, Richter FC, Meyer A, Lord J, Barnes E, Klenerman P, Green C, Simon AK. Autophagy in T cells from aged donors is maintained by spermidine and correlates with function and vaccine responses. Elife. 2020 Dec 15;9:e57950. doi: 10.7554/eLife.57950.
- Swadling L, Capone S, Antrobus RD, Brown A, Richardson R, Newell EW, Halliday J, Kelly C, Bowen D, Fergusson J, Kurioka A, Ammendola V, Del Sorbo M, Grazioli F, Esposito ML, Siani L, Traboni C, Hill A, Colloca S, Davis M, Nicosia A, Cortese R, Folgori A, Klenerman P, Barnes E. A human vaccine strategy based on chimpanzee adenoviral and MVA vectors that primes, boosts, and sustains functional HCV-specific T cell memory. Sci Transl Med. 2014 Nov 5;6(261):261ra153. doi: 10.1126/scitranslmed.3009185.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCV003
- 2009-018260-10 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
C형 간염 감염에 대한 임상 시험
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Meir Medical Center완전한디지털 스테레오 광 디스크 이미지에서 C/D 비율을 측정하는 새로운 기술 개발 | C/D 측정의 관찰자 내 재현성 | C/D 측정의 관찰자 간 가변성
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University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology Network완전한
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University Hospital, Bordeaux아직 모집하지 않음
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University Hospital, Caen완전한
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University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart Institute; Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital; Beneficência... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
MVA-NSmut에 대한 임상 시험
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ReiThera SrlEuropean Commission완전한
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University of OxfordGlaxoSmithKline; ReiThera Srl완전한
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University of OxfordGlaxoSmithKline; Cantonal Hospital of St. Gallen; St. James's Hospital, Ireland; ReiThera Srl완전한
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University of Oxford완전한
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Shanghai Institute Of Biological Products아직 모집하지 않음원숭이폭스(Mpox)
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...모병