3T에서 건강한 지원자에 대한 Zolpidem 및 Alprazolam의 효과 이미징

벤조디아제핀(BZ) 및 관련 약물은 일반적으로 불안 및 수면 장애 치료를 위해 처방됩니다. 이들의 임상적 유용성은 GABA-A 수용체의 양성 알로스테릭 조절에 기인하는 행동 효과에 기반합니다. GABAA 수용체의 여러 아형이 존재하며, 최근 연구는 BZ에 민감한 GABAA 수용체(즉, 알파-1, 알파-2, 알파-3 및 알파-5 단백질 서브유닛을 포함하는 수용체)의 역할을 이해하는 데 초점을 맞췄습니다. BZ계 약물의 효과. 일련의 연구 결과에 따르면 BZ 유사 약물의 항불안 또는 항불안 효과는 알파-2 및/또는 알파-3 함유 GABAA 수용체와 관련이 있을 가능성이 있는 반면 진정제 유사 효과는 알파-1GABAA 수용체에 기인하는 것으로 나타났습니다. .

BZ와 비교하여 BZ 유사 최면 졸피뎀은 알파-1GABAA 수용체에 대해 상대적인 선택성을 나타냅니다. 이러한 선택성이 우수한 최면 능력의 기초가 되는 것으로 여겨지지만 졸피뎀의 항불안 유사 효과를 유발하는 능력은 일관성이 없었습니다. 졸피뎀의 1차 효과는 알파-1GABAA 수용체와의 상호작용에 대한 우선권과 변연계, 전시상 및 미상핵을 통한 다른 수용체 아형의 보다 풍부한 분포에 비해 감각운동 피질 및 추체외로 운동 영역에서의 풍부한 분포를 고려할 때 불안해소를 포함하지 않아야 합니다. . 그러나 불안 관련 신경 과정에 복잡하게 관여하는 것으로 밝혀진 뇌 영역인 편도체에서는 높은 수준의 알파-1 GABAA 수용체와 알파-2 및 알파-3GABAA 수용체가 발현됩니다.

일반적으로 경험적으로 연구되는 불안 관련 과정 중에서 감정을 인식하는 능력은 정신병리학의 중요한 대용물입니다. 신경영상 연구에 따르면 감정적 자극을 처리하는 능력에는 편도체, 뇌섬엽, 전두엽 피질 영역 간의 조정된 활동이 필요합니다. 불안 장애로 고통받는 개인은 비정상적인 편도체 활성화와 관련된 얼굴 감정을 인식하는 능력이 손상됩니다. 중요한 것은 불안 관련 뇌 기능의 약리학적 조작과 관련하여 강력한 항불안제로 급성 도전을 적용하여 감정 처리의 신경 상관 관계를 조사하는 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 연구에서 혈중 산소 수준 의존(BOLD) 신호의 상당한 감소를 입증했습니다. 편도체와 인슐라 내.

이 프로토콜에 설명된 연구의 주요 목표는 fMRI 기반 감정적 얼굴 인식 작업 중 변연계 활성화의 약물 유발 차이를 입증하는 것입니다. zolpidem은 많은 경우 기존의 BZ와 유사한 행동 약리학적 프로파일을 나타낼 수 있지만 상대적인 GABAA 수용체 선택성은 비선택적 대응물과 구별됩니다. 따라서 항불안제 알프라졸람(1mg)은 다른 항불안제(예: 로라제팜, 디아제팜 및 프레가발린)와 유사하게 편도체 및 뇌섬 내의 감정적 얼굴에 대한 BOLD 반응을 감소시키는 반면 최면 졸피뎀(10mg)은 그렇지 않을 것이라는 가설이 있습니다. 이러한 감소를 유발합니다. 아데노신 수용체가 편도체에 국한되어 있고 카페인이 불안을 유발하는 것으로 나타났기 때문에 중간 용량의 카페인(200mg)을 사용한 급성 공격은 얼굴 인식 작업. 이 목표에서 수집될 데이터는 zolpidem과 alprazolam의 다양한 GABAA 수용체 약리학적 프로필을 기반으로 다양한 작용에 대한 최초의 생체 내 뇌 영상 증거를 제공하고 각각 불면증과 불안 치료에서 임상적 역할을 지원할 것입니다.

이 프로젝트의 두 번째 목표는 네 가지 개입 각각의 주관적인 약물 효과에 관한 정보를 수집하는 것입니다. 이 정보는 각 치료가 뇌 활동에 미치는 영향을 보여주는 데이터와 함께 약물 작용의 신경생물학적 기질을 시각화할 수 있습니다. 예를 들어, 이전 연구에서 우리는 zolpidem에 의해 유발된 "좋아요", "높음" 및 중독과 같은 자체 보고 등급의 증가가 특정 변연계 네트워크에서 증가된 뇌 활동과 관련이 있음을 발견했습니다. 우리의 데이터는 이전에 코카인, 알코올 및 히드로모르폰 투여 후 주관적인 중독 상태와 관련하여 혈역학적 또는 대사적 변화를 겪는 것으로 나타난 영역과 일치했으며, 향정신성 약물의 작용을 중재합니다. 알프라졸람은 일반적으로 더 많은 남용 가능성을 가지고 있는 것으로 알려져 있기 때문에, 본 연구의 결과는 우리의 이전 연구 결과를 확인하는 동시에 뇌 활동에 대한 약리학적 효과를 조사하는 것이 약물 작용과 행동의 신경 상관관계를 식별하는 데 도움이 될 수 있음을 입증하여 알프라졸람의 기능적 중요성을 밝힐 수 있습니다. 본질적인 뇌 활동에 대한 GABAergic 변조.

총 12명의 건강한 정상 약물 무경험 지원자가 McLean 병원에 등록하여 이 5회 방문(선별 방문 1회, 연구 방문 4회) 이중 맹검, 위약 대조 연구에 참여합니다. 참가자는 21세에서 40세 사이이며 남성 또는 여성일 수 있으며 민족적 배경에 대한 제한은 없습니다. 참가자는 과거 또는 현재 신경계 또는 정신 장애(약물 남용 및/또는 의존 포함), 알코올 중독의 가족력, 약물 성향에 영향을 미칠 수 있는 의학적 상태가 없으며 약물을 복용하지 않습니다. 참가자는 또한 MRI 스캔 금기 사항(임신 포함)을 가질 수 없습니다. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

자원봉사자는 사전동의서에 서명하고 신체 및 정신과 검사를 받는 검사 방문을 위해 실험실을 방문합니다. 두 번째, 세 번째, 네 번째 및 다섯 번째 방문에는 연구 전 평가, 표준 아침 식사, 설문지 세트, 약물 치료, 한 번의 스캔 세션 및 점심 식사가 포함됩니다. 참가자가 컴퓨터 설문지에 답하는 기준 기간이 지나면 연구 약물(졸피뎀[10mg], 알프라졸람[1mg], 카페인[200mg] 또는 위약)을 받은 다음 설문지에 답합니다. 투약 후 60분에 참가자는 스캐너 안에 배치되며 그 안에서 작업을 수행하고 혈압/심박수를 지속적으로 모니터링하며 눈 추적 장치가 눈을 뜨고 있는지 평가합니다. 스캐닝 세션은 약 1시간 동안 지속되며 투약 후 6시간까지 매시간 설문지가 이어집니다. 참가자들은 그 시간에 택시를 타고 집으로 갑니다. 전체 방문은 약 8시간 동안 지속됩니다.

철저한 선별 절차를 통해 연구에 참여하는 참가자에게 금기 조건이 없는지 확인합니다. 모든 절차는 위험, 불편 및 부작용을 최소화하기 위해 해당 분야에서 특별히 훈련된 전문가에 의해 수행됩니다. 참가자는 연구의 잠재적 위험에 대해 잘 알고 있습니다. 정보에 입각한 동의 양식은 상세하고 명시적입니다. 참가자에게는 동의서를 읽을 수 있는 무제한의 시간이 제공되며 연구 담당자는 참가자가 서명하기 전에 이를 자세히 검토합니다. 또한 참가자는 동의 전, 도중, 후 및 연구 중 언제든지 질문할 수 있는 기회가 있습니다. 참가자는 연구를 완료하여 총 $500를 벌 수 있습니다.