전이성 흑색종 환자 치료에서 병용 화학요법 후 종양 침윤 림프구

포함 기준:

1단계 포함 기준:

• 수술로 완치될 가능성이 없는 IV기 흑색종 또는 III기 흑색종
• 고용량 시클로포스파미드, 플루다라빈 및 고용량 IL-2를 견딜 수 있음
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 환자는 뇌 전이 병력이 있거나 임상적으로 필요한 경우 동의 전 2개월 이내에 뇌의 자기공명영상(MRI), 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)을 받아야 합니다. 새로운 병변이 있는 경우, 연구책임자(PI) 또는 피지명자는 등록에 관한 최종 결정을 내려야 합니다.
• 환자는 TIL 수확에 충분한 조직에 대해 안전하게 절제하거나 생검할 수 있는 전이성 질환 부위가 있어야 합니다.

2단계 포함 기준:

• 환자는 측정 가능한 전이성 흑색종이 있어야 합니다.
• 고용량 시클로포스파미드, 플루다라빈 및 고용량 IL-2를 견딜 수 있음
• 0-1의 ECOG 수행 상태
• 환자는 림프구 고갈 전 30일 이내에 MRI, CT 또는 PET로 뇌 영상을 받아야 합니다. 환자는 각각 =< 1cm인 무증상 뇌 병변을 가질 수 있으며 조사관의 의견으로는 더 이상 활동성 질병을 나타내지 않는 > 1cm인 병변도 허용됩니다.
• 림프구 고갈 전 4개월 이내에 심장 허혈을 배제하기 위한 기능적 심장 검사(예: 스트레스 트레드밀, 스트레스 탈륨, 다중문 획득 스캔(MUGA), 도부타민 심초음파)가 모든 환자에게 필요합니다.
• 폐 기능 검사(PFT)는 림프구 고갈 전 4개월 이내에 모든 환자에게 요구됩니다. 강제 호기량(FEV)1 및 강제 폐활량(FVC)은 >= 65% 예측되어야 하고 일산화탄소(DLCO)에 대한 확산 폐 용량은 >= 50% 예측되어야 합니다.
• 환자는 v-Raf 쥐 육종 바이러스 종양유전자 동족체 B1(BRAF) 돌연변이 분석을 위해 종양을 보내야 합니다.
• 환자는 적절한 TIL을 가지고 있어야 합니다(확장 전 단계에서 최소 40 x 10^6 세포).

제외 기준:

1단계 제외 기준:

• 치료 후 4개월 동안 효과적인 피임 또는 금욕을 할 의사가 없는 생식 능력이 있는 남성 또는 여성
• 계산된 크레아티닌 청소율(추정 사구체 여과율[eGFR]) < 60 ml/min; EGFR 값은 연구자의 재량에 따라 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 또는 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정될 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치의 3배
• 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dl, 단, 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl를 초과해서는 안 되는 길버트 증후군 환자는 제외)
• FEV1 < 65% 예측, FVC < 예측의 65%, DLCO(헤모글로빈[Hgb]에 대해 보정됨) < 50% 예측); 10갑년 이상의 흡연력 또는 기존의 증상이 있는 폐질환의 병력과 같은 기저 위험 요인이 있는 환자의 경우 1단계에 대한 동의 전 4개월 이내의 폐기능 검사(PFT) 폐)

• 다음 중 하나로 정의되는 기존의 알려진 심혈관 이상:

  • 울혈 성 심부전증
  • 임상적으로 유의한 저혈압
  • 심장 허혈 또는 관상 동맥 질환의 증상
  • 약물 치료가 필요한 심전도(EKG)에서 심장 부정맥의 존재
  • 박출률 < 45%(심초음파 또는 MUGA), 박출률이 45~49%인 환자는 임상시험의 2단계에 적합하려면 심장 전문의의 허가를 받아야 합니다.
• 임상적으로 유의한 자가면역 장애 또는 면역억제 상태; 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 관련 복합체가 있거나 HIV 항체 혈청양성인 것으로 알려졌거나 최근에 B형 또는 C형 간염에 대한 중합효소 연쇄 반응(PCR)+로 알려진 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. 이 환자들에서 발견되는 심하게 우울하거나 변경된 면역 체계와 조기 사망 가능성은 연구 목적을 손상시킬 것입니다.
• 정맥 항생제 투여가 필요한 활동성 전신 감염 환자
• PI 또는 하위 조사자(I)의 의견에 따라 면역 요법 및 그 잠재적 후유증을 안전하지 않게 만들거나 절차 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 임상적으로 중요한 정신 질환

2단계 제외 기준:

• 임신부, 수유모, 효과적인 피임 또는 금욕을 원하지 않는 가임 남성 또는 여성; 가임 여성은 입국 전 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 남녀 모두 치료 중 및 치료 후 4개월 동안 피임을 해야 합니다.
• 계산된 크레아티닌 청소율(eGFR) < 60 ml/min; EGFR 값은 조사자의 재량에 따라 MDRD 또는 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정될 수 있습니다.
• AST/ALT > 3 x 정상 상한
• 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dl, 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl를 초과해서는 안 되는 길버트 증후군 환자 제외)
• 임상적으로 유의미한 폐 기능 장애(FEV1 < 65% 예측 또는 FVC < 예측의 65%, DLCO(Hgb에 대해 보정됨) < 50% 예측)

• 다음 중 하나로 정의되는 기존의 알려진 심혈관 이상:

  • 울혈 성 심부전증
  • 임상적으로 유의한 저혈압
  • 심장 허혈 또는 관상 동맥 질환의 증상
  • 약물 치료가 필요한 EKG에서 심장 부정맥의 존재
  • 박출률 < 45%, 박출률이 45-49%인 환자는 이 시험의 2단계에 적합하려면 심장 전문의의 허가를 받아야 합니다.
• 절대 호중구 수가 1000/mm^3 미만
• 혈소판 수 100,000/mm^3 미만
• 헤모글로빈 10.0g/dl 미만
• 증상이 있거나 치료 시점에 1cm 이상인 미치료 중추신경계 전이; 방사선 조사를 받았고 PI 또는 하위 I의 견해로는 더 이상 활동성 질병을 나타내지 않는 > 1cm 병변은 허용될 수 있습니다.
• 림프구 고갈 후 72시간 이내에 적극적인 치료가 필요한 전신 감염 환자
• 세포독성 화학요법 또는 IL-2를 포함한 전신 암 요법(표준 또는 실험적)이 4주 미만 또는 체크포인트 차단제(예: 세포독성 T-림프구 단백질[CTLA]-4 또는 프로그램화된 세포 사멸 단백질[PD]1/PD)를 받았습니다. -리간드 [L]1 억제제)는 표적 요법을 제외하고 림프구 고갈 전 6주 미만에 투여되었습니다.
• 상업적으로 이용 가능한 분자 표적 요법(예: 다브라페닙, 트라메티닙, 베무라페닙, 이마티닙) 림프구 고갈 전 7일 이내에 복용
• 임상적으로 유의한 자가면역 장애 또는 면역억제 상태; AIDS 또는 HIV-1 관련 복합체가 있거나 HIV 항체 혈청양성으로 알려져 있거나 최근 B형 또는 C형 간염 바이러스에 대한 PCR+로 알려진 환자는 이 연구에 적격하지 않습니다. 바이러스 테스트는 T 세포 주입 후 6개월 이내에 수행됩니다. 이 환자들에서 발견되는 심하게 우울하거나 변경된 면역 체계와 조기 사망 가능성은 연구 목적을 손상시킬 것입니다.
• 림프구 고갈 전 4주 이내에 전신 스테로이드를 사용한 이전 치료(부신 기능 부전을 위한 생리적 대체 용량, 스캔을 위한 조영제 알레르기를 위한 전처치, 표적 치료와 관련된 약물 발열은 제외)
• PI의 재량에 따라 환자를 세포 치료에 적합하지 않게 만드는 기타 중요한 의학적 또는 심리적 상태