転移性黒色腫患者の治療における併用化学療法後の腫瘍浸潤リンパ球

包含基準:

ステップ I 包含基準:

• ステージ IV の黒色腫またはステージ III の黒色腫で、手術で治癒する可能性は低い
• 高用量のシクロホスファミド、フルダラビン、および高用量のIL-2に耐えることができる
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• 患者は、脳転移の既知の病歴がある場合、または臨床的に示されている場合、同意する前の2か月以内に脳の磁気共鳴画像法（MRI）、コンピューター断層撮影法（CT）、または陽電子放出断層撮影法（PET）を取得する必要があります。新しい病変が存在する場合、治験責任医師（PI）または被指名人が登録に関する最終決定を行う必要があります
• 患者は、TIL 採取に十分な組織を安全に切除または生検できる転移性疾患の部位を持っている必要があります

ステップ II 包含基準:

• -患者は測定可能な転移性黒色腫を持っている必要があります
• 高用量のシクロホスファミド、フルダラビン、および高用量の IL-2 に耐えることができる
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス
• -患者は、リンパ球枯渇の前30日以内にMRI、CT、またはPETによる脳画像を取得する必要があります。 -患者は、無症候性の脳病変がそれぞれ1cm未満である可能性があります。照射された1cmを超える病変であり、研究者の意見では、活動性疾患をもはや表していないものも許可されます
• 機能的な心臓検査（例：ストレストレッドミル、ストレスタリウム、マルチゲート取得スキャン（MUGA）、ドブタミン心エコー図）は、リンパ球除去の4か月前に心臓虚血を除外するために、すべての患者に必要です
• 肺機能検査 (PFT) は、リンパ球枯渇前の 4 か月以内にすべての患者に必要です。努力呼気量 (FEV)1 および努力肺活量 (FVC) は >= 65% 予測される必要があり、一酸化炭素の拡散肺活量 (DLCO) は >= 50% 予測される必要があります
• -患者は、v-Rafマウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログB1（BRAF）変異分析のために腫瘍を送付する必要があります
• -患者は十分なTILを持っている必要があります（拡張前の段階で少なくとも40 x 10 ^ 6細胞）

除外基準:

ステップ I 除外基準:

• 生殖能力のある男性または女性で、効果的な避妊または治療後4か月間の禁欲を使用することを望まない
• -計算されたクレアチニンクリアランス（推定糸球体濾過率[eGFR]）<60 ml /分; EGFR値は、研究者の裁量に基づいて、腎疾患における食事療法の修正（MDRD）またはCockcroft-Gault式のいずれかによって決定できます
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の3倍
• -総ビリルビン> 2.0 mg / dl、総ビリルビンが3.0 mg / dlを超えてはならないギルバート症候群の患者を除く） 研究者によって不可逆的であると見なされた
• FEV1 < 予測値 65%、FVC < 予測値の 65%、DLCO (ヘモグロビン [Hgb] で補正) < 予測値 50%);ステップIの同意前4か月以内の肺機能検査（PFT）は、10パック年を超える喫煙歴、または既存の症候性肺疾患の病歴などの潜在的な危険因子を持つ患者に必要です（悪性黒色腫の肺への転移は含まれません）。肺）

• -次のいずれかで定義される既存の既知の心血管異常：

  • うっ血性心不全
  • 臨床的に重大な低血圧
  • 心虚血、または冠動脈疾患の症状
  • -薬物療法を必要とする心電図（EKG）での不整脈の存在
  • -駆出率が45％未満（心エコー図またはMUGA）、ただし、駆出率が45〜49％の患者は、試験のステップIIに適格であるために心臓専門医によるクリアランスを受ける必要があります
• 臨床的に重要な自己免疫疾患または免疫抑制状態; -後天性免疫不全症候群（AIDS）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1関連複合体の患者、またはHIV抗体血清陽性であることが知られている、または最近B型肝炎またはC型肝炎のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）+であることが知られている患者は、この研究の対象ではありません。これらの患者に見られる重度の抑うつまたは免疫系の変化、および早期死亡の可能性は、研究の目的を損なう可能性があります
• -静脈内抗生物質を必要とする活動的な全身感染症の患者
• -PIまたは治験分担医師（I）の意見では、免疫療法およびその潜在的な後遺症を危険にするか、または手続き上の要件への準拠がありそうもない臨床的に重要な精神疾患

ステップ II 除外基準:

• 妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性で、効果的な避妊または禁欲を使用することを望まない;出産の可能性のある女性は、入国前14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。両方の性別の患者は、治療中および治療後4か月間、避妊を実践する必要があります
• -計算されたクレアチニンクリアランス（eGFR）<60 ml /分; EGFR 値は、研究者の裁量に基づいて MDRD または Cockcroft-Gault 式のいずれかによって決定できます
• AST/ALT＞正常上限の3倍
• 総ビリルビン > 2.0 mg/dl、総ビリルビンが 3.0 mg/dl を超えてはならないギルバート症候群の患者を除く)
• -臨床的に重要な肺機能障害（FEV1 <予測65％またはFVC <予測の65％、DLCO（Hgbで補正）<予測50％）

• -次のいずれかで定義される既存の既知の心血管異常：

  • うっ血性心不全
  • 臨床的に重大な低血圧
  • 心虚血、または冠動脈疾患の症状
  • -薬物療法を必要とする心電図上の不整脈の存在
  • -駆出率が45％未満ですが、駆出率が45〜49％の患者は、この試験のステップIIに適格であるために心臓専門医によるクリアランスを受ける必要があります
• 絶対好中球数が1000/mm^3未満
• 血小板数が100,000/mm^3未満
• ヘモグロビン 10.0 g/dl 未満
• -治療時に症候性または1cmを超える未治療の中枢神経系転移;照射された 1cm を超える病変で、PI またはサブ I の意見では、もはや活動性疾患を表していない場合は許可される場合があります
• -リンパ除去の72時間以内に積極的な治療を必要とする全身感染症の患者
• -細胞傷害性化学療法またはIL-2を含む全身がん治療（標準または実験的）は、4週間未満またはチェックポイント遮断薬（細胞傷害性Tリンパ球タンパク質[CTLA]-4またはプログラム細胞死タンパク質[PD]1 / PDなど）を受け取りました-リガンド[L]1阻害剤）は、標的療法を除いて、リンパ球除去の6週間前に受けました
• -市販の分子標的療法（例：ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、イマチニブ）をリンパ球除去前の7日以内に服用
• 臨床的に重要な自己免疫疾患または免疫抑制状態; -AIDSまたはHIV-1関連複合体を有する患者、またはHIV抗体血清陽性であることが知られている、または最近B型またはC型肝炎ウイルスのPCR +であることが知られている患者は、この研究の対象ではありません。ウイルス検査は、T細胞注入から6か月以内に行われます。これらの患者に見られる重度の抑うつまたは免疫系の変化、および早期死亡の可能性は、研究の目的を損なう可能性があります
• -リンパ球除去前4週間以内の全身性ステロイドによる以前の治療（副腎機能不全のための生理学的補充量、スキャンのための造影剤アレルギーの前投薬、および標的療法に関連する薬物熱を除く）
• -PIの裁量により、患者を細胞療法の候補に適さないものにするその他の重大な医学的または心理的状態