Artemether-lumefantrine 대 Chloroquine의 P. Knowlesi 시험 (CAN KNOW)

다섯 번째 인간 말라리아인 Plasmodium knowlesi에 의한 자연 획득 감염이 증가하고 있습니다[1]. 2004년 이후 말레이시아와 태국, 베트남, 미얀마, 싱가포르, 인도네시아, 필리핀을 포함한 동남아시아의 다른 국가에서 주로 거주자와 귀국 여행자로부터 사례가 증가하고 있습니다[2-8]. 사례는 천연 유인원 숙주(긴꼬리 원숭이 및 돼지꼬리 원숭이)와 Anopheles leucosphyrus 그룹 모기 매개체[9, 10]의 지리적 분포와 일치하며 잠재적인 인간 간 전파는 알려지지 않았습니다. 동부 말레이시아는 2009년에 약 1400건의 PCR 확인된 P. knowlesi 인간 단일 감염이 보고된 진원지인 것으로 보이며, 이는 사라왁에서 발생한 총 2,189건의 말라리아 사례 중 41%[11]와 선택된 샘플에서 343건이 Sabah의 State Reference Laboratory로 보내졌습니다. [12]. P. knowlesi는 현재 사라왁의 울창한 숲이 우거진 Kapit 지역 [1, 13]에서 말라리아 입원의 70%, Sabah 내륙 지역 샘플의 63% [14 ], 삼림이 벌채된 Sabah의 Kudat 해안 지역에서 발생하는 말라리아 입원의 87%에서 발생하며, 이곳에서 어린이 말라리아의 주요 원인이기도 합니다[15].

보고된 발병률의 증가에도 불구하고 현미경 진단의 어려움과 동남아시아 전역의 PCR 기반 역학 감시 연구의 부족은 진정한 질병 부담이 과소평가되었음을 의미합니다. P. knowlesi는 현미경으로 P로 잘못 식별됩니다. falciparum과 P. malariae는 각각 초기 영양체, 후기 영양체와 분열체 생활 단계에서의 형태학적 유사성으로 인해 P. malariae의 최대 80% [16-19]와 P. falciparum의 7-12%를 보여줍니다 [1 , 16]은 PCR로 확정적으로 평가할 때 실제로 P. knowlesi입니다. P. malariae와 달리 knowlesi 말라리아는 빠른 24시간 복제율을 가지고 있으며 기생충 과다혈증, 심각한 합병증 및 치명적인 결과를 유발할 수 있는 반면[13, 17, 18], 내성 P. falciparum도 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.

다섯 번째 인간 말라리아인 Plasmodium knowlesi에 의한 자연 획득 감염이 증가하고 있습니다[1]. 2004년 이후 말레이시아와 태국, 베트남, 미얀마, 싱가포르, 인도네시아, 필리핀을 포함한 동남아시아의 다른 국가에서 주로 거주자와 귀국 여행자로부터 사례가 증가하고 있습니다[2-8]. 사례는 천연 유인원 숙주(긴꼬리 원숭이 및 돼지꼬리 원숭이)와 Anopheles leucosphyrus 그룹 모기 매개체[9, 10]의 지리적 분포와 일치하며 잠재적인 인간 간 전파는 알려지지 않았습니다. 동부 말레이시아는 2009년에 약 1400건의 PCR 확인된 P. knowlesi 인간 단일 감염이 보고된 진원지인 것으로 보이며, 이는 사라왁에서 발생한 총 2,189건의 말라리아 사례 중 41%[11]와 선택된 샘플에서 343건이 Sabah의 State Reference Laboratory로 보내졌습니다. [12]. P. knowlesi는 현재 사라왁의 울창한 숲이 우거진 Kapit 지역 [1, 13]에서 말라리아 입원의 70%, Sabah 내륙 지역 샘플의 63% [14 ], 삼림이 벌채된 Sabah의 Kudat 해안 지역에서 발생하는 말라리아 입원의 87%에서 발생하며, 이곳에서 어린이 말라리아의 주요 원인이기도 합니다[15].

보고된 발병률의 증가에도 불구하고 현미경 진단의 어려움과 동남아시아 전역의 PCR 기반 역학 감시 연구의 부족은 진정한 질병 부담이 과소평가되었음을 의미합니다. P. knowlesi는 현미경으로 P로 잘못 식별됩니다. falciparum과 P. malariae는 각각 초기 영양체, 후기 영양체와 분열체 생활 단계에서의 형태학적 유사성으로 인해 P. malariae의 최대 80% [16-19]와 P. falciparum의 7-12%를 보여줍니다 [1 , 16]은 PCR로 확정적으로 평가할 때 실제로 P. knowlesi입니다. 현재 말라리아에 대한 신속 진단 검사(RDT)는 열대열을 구별할 수 있습니다. 현재 말라리아에 대한 신속 진단 검사(RDT)는 기생충 수 > 1,000/μL에서 최대 99%의 민감도로 열대열을 다른 변형체 종과 구별할 수 있습니다[20]. 특정 항원이 개발되지 않았으며 현재 항체 패널은 P. knowlesi와 다른 혼합 Plasmodium spp.를 구별할 수 없습니다. 감염 [21]. P. malariae와 달리 knowlesi 말라리아는 빠른 24시간 복제율을 가지고 있으며 기생충 과다혈증, 심각한 합병증 및 치명적인 결과를 유발할 수 있는 반면[13, 17, 18], 내성 P. falciparum도 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.

Artemether-lumefantrine(A-L)은 일반적이고 널리 사용 가능한 ACT이며, artesunate-mefloquine(AS-MQ)과 함께 말레이시아 및 국제 GMP(Good Manufacturing Practice) 기준에 따라 생산됩니다. ACT는 현재 말라리아 박멸 노력의 주축이며 28 작용 메커니즘을 통해 기생충의 양을 빠르게 감소시키고 임상적 특징을 해소하는 한편, 장기간 작용하는 성분은 잔류 기생충을 제거하고 새로운 내성 발달을 지연시킵니다 29,30 .

Knowlesi 말라리아에 대한 A-L의 초기 보고된 사용은 Sabah에 있는 3차 위탁 병원에서 후향적 연구에서 이루어졌으며, 여기에서 PCR로 확인된 합병증 없는 P.knowlesi 감염이 확인된 34명의 환자 중 8명의 작은 표본 크기가 경구 artemether-lumefantrine으로 치료되었습니다. 현미경으로 관찰한 기생충 제거 시간 중앙값은 1일(범위 0-3)로 클로로퀸을 투여받은 사람들(중앙값 2.5일, 범위 1-3)보다 훨씬 빨랐으며 이로 인해 입원 일수 및 의료 부문 관련 비용도 감소했습니다. 1일차에 남아있는 기생충 비율은 33%였습니다. 같은 장소에서 우리의 후속 전향적 연구는 확인된 재발 없이 A-L로 성공적으로 치료된 109명의 지식 말라리아 환자를 기록했습니다. 이 연구의 미공개 데이터에 따르면 등록된 단순 P. knowlesi 말라리아 환자 중 51명이 A-L 단일 요법을 받았으며 기생충 제거 시간 중앙값은 2일31이었습니다.

임상 결과에 영향을 미칠 수 있는 많은 약동학 및 약력학 차이가 있기 때문에 AS-MQ에 추가하여 A-L 평가가 필요합니다. AS-MQ와 달리 A-L의 적절한 경구 흡수는 지방이 많은 음식과 함께 매일 2회 투여해야 합니다28. A-L에서 더 오래 작용하는 파트너 약물은 반감기가 3일인 AS-MQ의 메플로퀸(21일)과 비교하여 루메판트린(lumefantrine)입니다. 따라서 WHO가 항말라리아 효능 모니터링 연구를 위해 권장하는 후속 조치 시간인 28일 또는 42일에 P. knowlesi 재발에 차이가 있을 수 있습니다32.

클로로퀸과 프리마퀸은 2004년 사라왁의 Kapit 병원에서 환자를 후향적으로 검토한 후 복잡하지 않은 P. knowlesi 인간 감염에 대해 유리한 치료 결과를 갖는 것으로 처음 제안되었습니다 15. 이에 따라 2006-7년 사이에 동일한 장소에서 수행된 단일 전향적 관찰 연구에서 복잡하지 않은 PCR로 확인된 P. knowlesi 말라리아 환자 73명에게 클로로퀸 총 기본 용량 25mg/kg과 게임 살충제로 프리마퀸을 투여했습니다. 26시간의 열 제거, 50% 및 90%의 현미경적 기생충 제거 평균 시간은 각각 3.1시간 및 10.3시간, PCR 조정 제거 시간 중앙값은 3일입니다. 1일차에 남아있는 기생충 비율은 55%였습니다. 28일간의 추적 조사를 마친 60명의 환자 중 어느 누구도 내성, 재감염 또는 재발의 증거를 나타내지 않았습니다 25.