Artemether-lumefantrine と Chloroquine の P. Knowlesi 試験 (CAN KNOW)

5 番目のヒト マラリアである Plasmodium knowlesi による自然感染が増加しています [1]。 2004年以来、主にマレーシアおよびタイ、ベトナム、ミャンマー、シンガポール、インドネシア、フィリピンを含む東南アジアの他の国からの居住者および帰国旅行者から報告される症例数が増加しています[2-8]。 症例は、天然のサル類宿主 (オナガザルおよびブタオザル) およびハマダラカ属の媒介蚊 [9, 10] の地理的分布と一致しており、人から人への感染の可能性は不明です。 マレーシア東部が震源地のようで、2009 年には約 1400 件の P. knowlesi ヒト単一感染が PCR で確認され、サラワク州の 2,189 件のマラリア症例 [11] の 41% を占め、サバ州の国立参照研究所に送られた選択されたサンプルからの 343 件が報告されました。 [12]。 P. knowlesi は現在、サラワク州カピットの密林地域におけるマラリア入院の 70% [1, 13]、サバ州の内陸部からのサンプルの 63% [14] を含む、異なる対照的な地域におけるマラリアの最も一般的な原因でもあります。 ]、そしてサバ州クダットの森林伐採された沿岸地域におけるマラリア入院の87％で、子供のマラリアの主な原因でもあります[15]。

報告された発生率の増加にもかかわらず、顕微鏡診断の難しさと、東南アジア全体での PCR ベースの疫学的調査研究の欠如は、真の疾病負荷が過小評価されていることを意味します。 P. knowlesi は顕微鏡的に P と誤認されています。 熱帯熱マラリア原虫と熱帯熱マラリア原虫は、栄養型の初期、栄養型後期とシゾントのそれぞれの生活段階における形態学的類似性によるものであり、研究では、マラリア原虫の 80% [16-19] と熱帯熱マラリア原虫の 7-12% [1 、16] PCR で決定的に評価した場合、この領域の実際には P. knowlesi です。 P. マラリアとは異なり、ノウレシ マラリアは急速な 24 時間の複製率を持ち、過寄生虫血症、重篤な合併症、および致命的な結果を引き起こす可能性があるため [13、17、18]、クロロキンの不注意による広範なクロロキンの使用 -耐性熱帯熱マラリア原虫も致命的な結果をもたらす可能性があります。

5 番目のヒト マラリアである Plasmodium knowlesi による自然感染が増加しています [1]。 2004年以来、主にマレーシアおよびタイ、ベトナム、ミャンマー、シンガポール、インドネシア、フィリピンを含む東南アジアの他の国からの居住者および帰国旅行者から報告される症例数が増加しています[2-8]。 症例は、天然のサル類宿主 (オナガザルおよびブタオザル) およびハマダラカ属の媒介蚊 [9, 10] の地理的分布と一致しており、人から人への感染の可能性は不明です。 マレーシア東部が震源地のようで、2009 年には約 1400 件の P. knowlesi ヒト単一感染が PCR で確認され、サラワク州の 2,189 件のマラリア症例 [11] の 41% を占め、サバ州の国立参照研究所に送られた選択されたサンプルからの 343 件が報告されました。 [12]。 P. knowlesi は現在、サラワク州カピットの密林地域におけるマラリア入院の 70% [1, 13]、サバ州の内陸部からのサンプルの 63% [14] を含む、異なる対照的な地域におけるマラリアの最も一般的な原因でもあります。 ]、そしてサバ州クダットの森林伐採された沿岸地域におけるマラリア入院の87％で、子供のマラリアの主な原因でもあります[15]。

報告された発生率の増加にもかかわらず、顕微鏡診断の難しさと、東南アジア全体での PCR ベースの疫学的調査研究の欠如は、真の疾病負荷が過小評価されていることを意味します。 P. knowlesi は顕微鏡的に P と誤認されています。 熱帯熱マラリア原虫と熱帯熱マラリア原虫は、栄養型の初期、栄養型後期とシゾントのそれぞれの生活段階における形態学的類似性によるものであり、研究では、マラリア原虫の 80% [16-19] と熱帯熱マラリア原虫の 7-12% [1 、16] PCR で決定的に評価した場合、この領域の実際には P. knowlesi です。 マラリアの現在の迅速診断検査 (RDT) は、熱帯熱マラリア原虫を区別することができます マラリアの現在の迅速診断検査 (RDT) は、寄生虫数 > 1,000/μL で最大 99% の感度で熱帯熱マラリア原虫を他のマラリア原虫種と区別できます [20]。特定の抗原は開発されておらず、現在の抗体パネルは P. knowlesi と他の混合マラリア原虫種を区別することができません。 感染症[21]。 P. マラリアとは異なり、ノウレシ マラリアは急速な 24 時間の複製率を持ち、過寄生虫血症、重篤な合併症、および致命的な結果を引き起こす可能性があるため [13、17、18]、クロロキンの不注意による広範なクロロキンの使用 -耐性熱帯熱マラリア原虫も致命的な結果をもたらす可能性があります。

Artemether-lumefantrine (A-L) は一般的で広く利用可能な ACT であり、artesunate-mefloquine (AS-MQ) とともに、マレーシアで登録されている合併症のない熱帯熱マラリア原虫感染の治療のための WHO 推奨オプションの 2 つだけの 1 つです。国際的な適正製造基準 (GMP) 基準に従って製造されています。 ACT は、マラリア根絶活動の現在の主力であり 28、その作用機序により、寄生虫の量が急速に減少し、臨床的特徴が消失する一方で、長時間作用する成分が残留寄生虫を排除し、新規耐性の発生を遅らせます 29,30。 .

ノウレシ マラリアに対する A-L の使用が最初に報告されたのは、サバ州の第 3 次紹介病院でのレトロスペクティブ研究によるもので、PCR により 34 人の患者のうち 8 人の小さなサンプル サイズで、合併症のない P.knowlesi 感染が経口アルテメテル-ルメファントリンで治療されていることが確認されました。顕微鏡による寄生虫除去時間の中央値は 1 日 (範囲 0 ～ 3) であり、クロロキンを投与された患者 (中央値 2.5 日、範囲 1 ～ 3) よりも大幅に速く、入院日数と医療部門に関連する費用も少なくなりました。 1 日目に寄生虫症が残っている割合は 33% 16 でした。 同じサイトでのその後の前向き研究では、109 人のノウレシ マラリア患者が A-L で治療に成功し、再発は確認されなかったことが記録されています。 この研究の未発表データによると、登録された合併症のない P. knowlesi マラリア患者のうち、51 人が A-L 単独療法を受け、寄生虫除去時間の中央値は 2 日であった 31。

臨床結果に影響を与える可能性のある薬物動態学的および薬力学的な違いが多数あるため、AS-MQ に加えて A-L の評価が必要です。 AS-MQ とは対照的に、A-L の適切な経口吸収には、1 日 2 回の投与による、脂肪の多い食品との同時投与が必要です28。 A-L の長時間作用型パートナー ドラッグはルメファントリンで、AS-MQ のメフロキンは 21 日であるのに対し、半減期は 3 日です。 したがって、抗マラリア効果のモニタリング研究のために WHO が推奨するフォローアップ時間として、28 日目または 42 日目での P. knowlesi の再発に違いがある可能性があります 32。

クロロキンとプリマキンは、2004 年にサラワク州のカピット病院で患者を遡及的に検討した結果、合併症のない P. knowlesi のヒト感染症に対して良好な治療結果をもたらすことが最初に示唆されました 15。 これに続いて、2006 年から 2007 年の間に同じ施設で実施された単一の前向き観察研究では、合併症のない PCR で確認された P. knowlesi マラリアの 73 人の患者に 25mg/kg の総基本用量としてクロロキンと配偶子破壊剤としてプリマキンが投与され、結果は中央値を示しました。 26 時間の発熱クリアランス、50% および 90% の顕微鏡的寄生虫クリアランスまでの平均時間はそれぞれ 3.1 時間および 10.3 時間、PCR 調整クリアランス時間の中央値は 3 日でした。 1日目に残っている寄生虫の割合は55%でした。 28 日間の追跡調査を完了した 60 人の患者のいずれも、耐性、再感染、または再燃の証拠を示しませんでした 25。