파킨슨병에서 야간 옥시베이트산나트륨의 증상적 효과에 관한 연구 (PD-Xyrem)

배경 및 근거

과도한 주간 졸음(EDS)과 같은 비운동 증상은 파킨슨병(PD) 환자의 삶의 질을 현저하게 손상시킵니다. 이러한 증상의 불안한 특성 외에도 예를 들어 EDS는 인지 능력이나 기분의 감소, 즉 우울증과도 관련이 있습니다[1,2]. EDS의 가장 두드러진 원인은 야간 수면의 방해입니다[3]. 또한 야간 수면 장애는 파트너나 간병인의 삶의 질에도 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 비운동 증상의 이러한 측면은 지금까지 자세히 조사되지 않았습니다. 결론적으로 우리는 PD 환자의 야간 수면 개선이 PD 환자와 그 파트너 또는 간병인의 여러 증상과 부작용을 줄이기 위한 유망한 잠재적인 전략이라고 굳게 확신합니다. 더욱이, 수면 조절은 최근에 도입된 잠재적인 신경 보호 전략의 접근 방식입니다. 수면 부족은 뇌의 신경 퇴행성 과정과 관련이 있기 때문입니다[4,5].

최근 연구에서 파킨슨병 환자에서 옥시베이트산나트륨을 야간에 적용하면 야간 수면의 질이 향상될 뿐만 아니라 EDS가 감소한다는 사실이 이미 밝혀졌습니다[6]. 그러나 이 연구는 단일군(single-arm), 개방형, 통제되지 않은 연구였기 때문에 방법론적으로 상당한 한계가 있었습니다.

요약하면, 옥시베이트 나트륨의 야간 적용은 파킨슨병 환자에게 유망한 치료법인 것으로 보이지만 방법론적으로 올바른 증거는 여전히 부족합니다.

조사 제품

이 연구에 사용된 연구 제품은 기면증 환자의 탈력 발작 치료를 위해 2006년 6월 Swissmedic의 승인을 받은 Xyrem입니다. Xyrem은 진정제 계열에 속합니다. 옥시베이트산나트륨의 화학명은 4-하이드록시부티르산나트륨이고 분자식은 C4H7NaO3입니다. Xyrem 경구 용액은 말산으로 pH 7.5로 중화된 USP 정제수 밀리리터당 500mg의 옥시베이트산나트륨을 함유하고 있습니다. 분할 용량 체제로 밤에 구두로 복용해야 합니다. 주로 대사에 의해 제거되며 반감기는 0.5~1시간입니다. 약동학은 용량이 4.5g에서 9g으로 두 배가 됨에 따라 혈중 농도가 3.8배 증가하는 비선형입니다. 약동학은 반복 투여로 변경되지 않습니다.

Xyrem의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 그러나 Xyrem은 깊은 수면을 강화하여 야간 수면을 강화합니다. 야간 수면 방해 및 EDS는 PD를 앓고 있는 환자의 주요 비운동 증상이므로 PD 환자에 대한 Xyrem 적용의 이점을 조사하는 것을 목표로 합니다(자세한 내용은 Arzneimittel-Kompendium der Schweiz 2012 참조).

현재까지의 임상 데이터

PD의 과도한 주간 졸음에 대해 야행성 옥시베이트 나트륨을 투여한 통제되지 않은 공개 라벨 연구[6]. 지금까지 테스트된 다른 치료법(자극제든 밤새 지속적인 도파민 자극이든)은 EDS의 극적인 개선을 가져왔습니다. 평균 Epworth 졸음 척도 값이 15.6점(기면증 환자에 필적하는 심한 졸음)에서 9.0으로 떨어졌습니다. 정상 값) (표 1). 또한 수면의 질과 피로도도 개선되었습니다.

안전성 측면에서 AHI(Apnea-Hypopnea-Index)는 7에서 13으로 상승했지만 산소포화도는 옥시베이트산나트륨에서 안정적으로 유지됐다[6]. 그러나 이 연구에는 상당한 방법론적 한계가 있었다. 첫 번째는 공개 라벨이었고 두 번째는 과도한 주간 졸음이 주관적인 측정, 즉 검증된 설문지로만 평가되었습니다.

복용량 근거

이 연구에서 사용된 최대 용량에 해당하는 표준 최대 용량은 분할 용량 체제에서 1박당 9g(18ml에 해당)입니다. Xyrem은 장기 사용이 승인되었으며 현재 연구에서 6주 동안만 적용되므로 섭취 기간과 관련하여 특별한 주의가 필요하지 않습니다.

본 연구의 제외 기준은 Swissmedic에 의해 나열된 Xyrem 적용의 경우 금기 사항을 충족합니다: 피험자는 임신, 다른 CNS 진정제(오피오이드, 바르비투르산염) 적용, 간부전과 같은 심각한 의학적 상태, 신부전, 울혈 성 심부전 및 심한 우울증.

대부분의 약물과 마찬가지로 Xyrem은 잠재적으로 몇 가지 경우에 몇 가지 부작용을 유발할 수 있습니다. 최대용량은 이상반응 발생률도 높기 때문에 초회용량을 1박당 3g으로 정하고, "Arzneimittelcompendium"에 따른 권장초기용량보다 훨씬 낮으며 개인별 적정용량까지 단계적으로 증량한다. 조심스럽게. 안전한 응용 프로그램의 주요 기능은 본 연구에서 정기적인 방문과 전화 통화로 보장되는 환자의 정확한 모니터링입니다.

자이렘은 잠재적인 호흡 저하와 관련이 있습니다. Ondo 등의 연구에서. [6] 총 무호흡은 야간 옥시베이트 나트륨 적용 후 약간 증가한 반면 산소 불포화/포화 값은 안정적으로 유지되었습니다. 그럼에도 불구하고 AHI가 높거나 산소 포화도가 낮은 피험자는 본 연구에 포함되지 않습니다(제외 기준 섹션 7.2 참조). 그러나 AHI는 모든 피험자에서 약물 적용 전후에 측정되어 향후 이 측면을 더 잘 평가할 수 있습니다.

현재까지 PD의 수면 장애 또는 EDS에 대해 승인된 약물은 없습니다. 지금까지 야행성 옥시베이트 나트륨의 적용은 파킨슨 병 환자에서 가장 큰 개선을 나타냈습니다. Modafinil 또는 Rivotril은 PD 환자의 EDS 또는 수면에 약간의 이점이 있는 것으로 입증되었습니다. 그러나 이러한 약물은 효과가 중간 정도이고 PD 환자에 대한 적용 경험이 여전히 불충분하기 때문에 실제로 대체 치료법이 아닙니다.

위험/이점 및 윤리적 고려 사항

Xyrem은 기면증 환자에게 사용하도록 FDA와 Swissmedic의 허가를 받은 약물이며 임상에서 내약성이 매우 우수합니다. Xyrem을 사용하면 기면증 환자의 야간 수면의 질이 향상되어 EDS가 감소하는 것으로 알려져 있습니다. 환자를 다룰 때 모든 종류의 수면 장애(내인성 및 외인성)는 주간 경계와 동시에 삶의 질을 손상시키는 것으로 잘 알려져 있습니다. PD의 비운동 증상, 즉 EDS는 환자와 간병인의 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 따라서 야간 수면을 개선하는 것은 환자의 주간 웰빙을 향상시킬 수 있는 유망한 가능성이 될 것입니다.

EDS에 대한 언급된 증상 효과 외에도 수면 조절은 미래에 잠재적인 질병 조절 전략으로 나타날 수 있습니다. 실험 동물 데이터는 수면 제한과 함께 신경퇴행성 질환의 악화를 보여주었습니다(6). 수면 조절이 반대 방향으로도 작용할 수 있는지 현재 조사 중입니다.

따라서 섹션 4.5에서 언급한 부작용의 제어된 위험은 환자와 간병인의 삶의 질 향상의 잠재적 이점과 운동 및 비운동 증상 및 장기적인 질병 수정에 대한 잠재적 영향과 관련하여 보아야 합니다.