건강한 피험자와 안정적인 심부전 환자에서 GSK2798745의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 인간 연구 최초

포함 기준:

건강한 피험자 코호트(1-3)의 경우:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18-75세의 남성 또는 여성.
• 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 ECG 및 심초음파를 포함한 심장 평가를 포함한 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 임상적 이상이 있는 피험자는 GSK Medical Monitor와 협의하여 조사자가 동의하는 경우에만 포함할 수 있습니다. 발견이 추가적인 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않을 것임을 문서화합니다.
• 체중 >=50 킬로그램(kg) 및 18-32 킬로그램/제곱미터(kg/m^2) 범위 내의 체질량 지수(BMI)(포함).
• 여성 피험자는 이 정의에 대해 문서화된 난관 결찰 또는 자궁 적출술을 가진 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성이 있는 경우 참여할 자격이 있습니다. 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록을 통해 얻은 연구 적격성; 또는 자발적인 무월경의 12개월로 정의되는 폐경 후. 의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 40 밀리리터당 국제 단위(mIU/mL) 및 에스트라디올 < 40 피코그램/밀리리터(pg/mL) [<147 피코몰/리터(pmol/L)를 포함하는 혈액 샘플 ] 확인입니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 마지막 ​​투여 후 2주까지 따라야 합니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• ALT(Alanine transaminase), 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 <= 1.5x 정상 상한(ULN)(빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 분리된 빌리루빈 >1.5xULN이 허용됨).
• 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 ECG의 평균 QTc 값을 기준으로: QTc <450밀리초(msec); 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTc <480msec.

심부전 피험자(코호트 4 및 5):

• 최소 1개월 동안 안정적인 심부전 치료에 대한 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 또는 III에 해당하는 것으로 정의된 증상이 있는 모든 병인의 경증 또는 중등도 심부전에 대한 확립된 진단 및 지난 3개월 동안 HF로 입원하지 않았음 .
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
• ALT, 알칼리 포스파타제 및 빌리루빈 <=1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 ECG의 평균 QTc 값을 기준으로: QTc <450msec; 또는 Bundle Branch Block이 있는 주제에서 QTc <480msec.
• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 자격이 있습니다: 이 정의에 대해 문서화된 난관 결찰 또는 자궁 적출술이 있는 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성, "문서화된"은 피험자의 병력에 대한 조사자/지정인의 검토 결과를 나타냅니다. 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록을 통해 얻은 연구 적격성; 또는 자발적인 무월경의 12개월로 정의되는 폐경 후. 의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) >40mIU/mL 및 에스트라디올 <40pg/mL(<147pmol/L)의 혈액 샘플이 확진입니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 마지막 ​​투여 후 2주까지 따라야 합니다.
• 체중 >=50kg 및 BMI 범위 18-40kg/m^2(포함).
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 지난 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술의 병력.
• 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량으로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 계량.
• 조사자 및/또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참여를 금하는 임의의 연구 약물 또는 그 구성요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 지난 5년 이내에 발작 장애 및/또는 뇌졸중의 병력.
• 활동성 궤양 질환 또는 위장(GI) 출혈.
• 현재 흡연자(코호트 1-4만 해당).
• 양성 사전 연구 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
• 긍정적인 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사.
• 스크리닝 심장 트로포닌(cTn) 수준 >ULN.
• 중증 대동맥 협착증의 기준선 존재.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투여일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 좌심실 박출률 <50% - (건강한 피험자만 해당).
• 수사관/피지명인의 판단에 따라 심각한 자살 위험이 있는 피험자. 심각한 자살 위험의 증거에는 지난 5년간 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)의 유형 4 또는 5와 같은 모든 설문지에서 자살 행동 및/또는 자살 생각의 모든 증거가 포함될 수 있습니다.

심부전 피험자(코호트 4):

• 현재 약물 또는 기타 요법을 필요로 하는 알려진 원발성 폐 질환의 병력.
• 스크리닝에서 결정된 앙와위 스캐닝을 배제하기에 충분한 중증도의 정좌상.
• 조절되지 않는 고혈압(안정기 수축기 혈압[BP] > 160mmHg 수은주[mmHg] 또는 안정기 이완기 혈압 > 100mmHg).
• 실내 공기를 호흡하는 동안 안정시 저산소증(말초 모세관 산소 포화도[SpO2] <88%).
• 예상 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) <40mL/분.
• 자기공명영상(MRI) 조영제에 대한 금기.
• 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 MRI 스캔에 대한 금기(현지 MRI 안전 설문지에 의해 평가됨) a. 두개내 동맥류 클립(Sugita^® 제외, Mizuho Ikakogyo Co.Ltd. 소유 상표. 도쿄) 또는 기타 금속 물체; 비. 제거되지 않은 안와내 금속 조각; 씨. 페이스메이커 또는 기타 이식된 심장 박동 관리/모니터링 장치 및 비MR 조건부 심장 판막; 디. 내이 임플란트; 그리고 e. 밀실 공포증의 역사.

심부전 피험자(코호트 5):

• 조절되지 않는 고혈압(안정기 SBP >160 mmHg 또는 보고된 DBP >100 mmHg).
• 실내 공기를 호흡하는 동안 휴식 중 저산소증(SpO2 <88%).