HDL 입자 보호 연구 (HDL PROTECT)

II형 당뇨병의 이상지질혈증은 apoB100(VLDL, IDL 및 LDL)을 포함하는 죽상경화성 지단백질과 apoAI 및/또는 apoAII를 포함하는 항동맥경화성 HDL 모두의 대사 및 생물학적 활성의 이상을 특징으로 합니다. 이러한 대사 및 기능 이상은 증가된 산화 스트레스, 내피 기능 장애 및 조기 대혈관 죽상경화성 질환과 밀접한 관련이 있습니다. 정상지질혈증 환자에서 HDL 콜레스테롤(HDL-C)에 대한 동맥경화성 콜레스테롤(VLDL, IDL, LDL 콜레스테롤)의 비율은 일반적으로 3 미만입니다. 대조적으로, 4 이상의 비율은 유형 II 당뇨병의 이상지질혈증의 전형이며 종종 낮은 HDL-C 농도(<40 mg/dl)로 인해 proatherogenic 대 antiatherogenic plasma lipoprotein 수치의 불균형을 나타냅니다. 이러한 상태는 동맥벽의 콜레스테롤 침착 증가 및 죽상동맥경화성 질환의 진행을 촉진합니다.

아토르바스타틴은 LDL 콜레스테롤(LDL-C)의 혈장 수치를 현저하게 낮추는 강력한 합성 HMG-CoA 환원 효소 억제제입니다. 또한 아토르바스타틴은 트리글리세리드(TG) 및 TG가 풍부한 지단백질의 혈장 수치를 낮추지만 HDL-C 및 주요 HDL 아포지단백질인 apoAI의 수치를 동등하게 높입니다. 혈장 TG의 아토르바스타틴 유도 감소는 VLDL 수치 감소, VLDL 전환 가속화 및 apoB 함유 지단백질의 정상화된 혈관내 리모델링과 밀접한 관련이 있습니다. 중요하게도, 아토르바스타틴은 혈장 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질(CETP) 및 간 리파제(HL)의 활동을 감소시켜 LDL 및 HDL 입자 집단 모두의 정상화된 리모델링을 유도합니다. 또한, 최근 연구에 따르면 죽종형성 IIB형 고지혈증에서 아토르바스타틴은 SRB1 수용체 경로를 통해 세포 콜레스테롤 유출을 매개하는 혈장 및 HDL 용량의 용량 의존적이고 점진적인 증가를 유도합니다.

혈장 HDL은 매우 이질적입니다. 초원심분리에 의해 밀도를 기준으로 분리될 때, 인간 HDL은 크고 가벼운 HDL2와 작고 조밀한 HDL3의 두 가지 주요 하위 분획으로 분리됩니다. CETP, HL 및 LCAT에 의한 HDL 리모델링은 혈장 내 HDL2 및 HDL3의 절대 및 상대 농도를 변경할 수 있습니다. 그러나 HDL2 또는 HDL3의 혈장 수치가 심혈관 위험의 예측 인자인지에 대해서는 여전히 모순적입니다. HDL은 다양한 항동맥경화 작용을 발휘합니다. 그 중 핵심은 역콜레스테롤 수송, 산화 스트레스로부터 LDL을 보호하는 HDL의 능력, 동맥벽 세포에 대한 HDL의 항염증 작용 및 항혈전 작용입니다. 우리는 최근 작고 조밀한 HDL3 입자가 정상지질혈증 환자의 산화 스트레스에 대해 죽상경화성 LDL 아종을 강력하게 보호하고 HDL 관련 파라옥소나제(PON) 1, 혈소판 활성화 인자 아세틸하이드로라제(PAF-AH) 및 레시틴:콜레스테롤 아실트랜스퍼라제( LCAT) 활동은 이러한 항산화 특성에 기여할 수 있습니다. 그러나 HDL 입자는 당뇨병성 이상지질혈증에서는 기능 장애가 있습니다. 예를 들어 당뇨병 HDL은 항산화 활동이 부족하고 콜레스테롤 배출 능력이 손상됩니다. 이러한 기능 장애는 당뇨병성 이상지질혈증에서 HDL의 항동맥경화 작용의 손상으로 이어질 수 있습니다.

작업 가설:

연구자들은 아토르바스타틴이 TG가 풍부한 지단백질(예: VLDL-1 및 VLDL-2)의 향상된 표면 및 코어 리모델링, CETP 활성 감소, 아포AI 생산. 실제로, Asztalos et al. 아토르바스타틴은 평균 LDL-C가 198mg/dl인 이상지질혈증 대상자에서 α1, α2, pre-α1 및 pre-β1 HDL 하위분획에서 상당한 증가를 유도했음을 보여주었습니다. 평균 TG, 167 mg/dl.