건강한 비 비만인에서 GLP-1의 나트륨 이뇨 효과

지방 및 당뇨병 환자는 사구체 과여과가 있고 신장에서 나트륨 재흡수가 강화되어 체액 저류 및 고혈압을 유발합니다. 비만 마우스(db/db)가 염분 저류 및 신장내 안지오텐신 II 상승을 갖고 있으며 염분 저류의 메커니즘이 인간에서 기술된 것과 유사하다는 것은 이미 알려져 있습니다. 2009년에 Hirata K 등이 수행한 실험적 연구에서 비만 2형 당뇨병 db/db 마우스와 비당뇨병 db/m 마우스 모두에 대한 Biochemical and Biophysical Research Communications에 발표되었습니다. -주입). 두 그룹의 마우스를 12주 동안 엑센딘-4 또는 비히클로 처리했습니다. 비만형 2형 당뇨병 db/db 마우스는 높은 염 민감도를 나타냅니다. Exendin-4는 db/db 마우스 및 안지오텐신 II 주입 마우스에서 높은 염 민감성의 감쇠와 관련된 항고혈압 효과를 입증했습니다. 그 관찰은 GLP-1(글루카곤 유사 펩티드-1) 유사체인 엑센딘-4가 염 취급 조절을 포함하는 추가 섬 효과를 갖는다는 것을 확인시켜 주었습니다. 언급된 관찰보다 10년 이상 전에 GLP 1 수용체의 존재가 몸 전체에서 확인되었으며 신장에서도 확인되었습니다. 2004년 Gutzwiller는 Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism에 15명의 건강한 피험자와 16명의 비만 남성(평균 체질량 지수, 36kg/m2)을 이중 맹검, 위약 대조, 교차 연구에서 조사한 연구를 발표했습니다. 하룻밤 금식 후 고장 식염수를 주입한 후 3시간 동안 GLP-1을 주입했습니다. 비만 남성에서 GLP-1의 정맥 내 주입은 나트륨 배설을 강화하고 H+ 분비를 감소시키며 사구체과여과를 감소시킵니다. 이러한 결과는 근위 세뇨관에서의 작용과 잠재적인 신장 보호 효과를 시사합니다. 2년 후 같은 저자가 동료들과 함께 Digestion에 새로운 연구를 발표했습니다. 새로운 연구의 일부에서 그는 8명의 지원자를 관찰했습니다. 프로토콜에는 등장 식염수 (위약)에 대한 GLP 주입의 효과와 비교하여 정맥 염 부하가 포함되었습니다. 고장 식염수의 정맥내 주입에 의해 유도된 세포외 부피 팽창은 GLP-1에 의한 요중 나트륨 및 수분 배설의 증가에 의해 부분적으로 보상되었다. 그는 체적 팽창이 신장 관류 증가, 사구체 여과 증가 및 여과된 나트륨 부하와 관련이 있다고 설명했습니다. GLP-1은 신장 나트륨 배출을 69%, 소변량을 86% 증가시킬 수 있는 것으로 관찰되었습니다. 위에서 언급한 모든 것을 고려할 때 GLP-1이 나트륨 이뇨 효과가 있다는 것은 명백하지만 정확한 메커니즘과 임상적 유용성은 불분명합니다. GLP1 유사체와 DPP4(dipeptidyl peptidase 4)의 억제제는 모두 GLP1 수준을 상승시키며 신체에서 유사한 나트륨 이뇨 효과를 관찰하는 것은 놀라운 일이 아닙니다. GLP 1은 IV가 부여된 펩타이드이기 때문입니다. 또는 sc. 혈압이 없는 최종 가능한 효과를 관찰하는 장기 연구가 있지만, 인크레틴 작용을 강화하는 GLP1 유사체 및 DPP4 억제제는 일부 항고혈압 특성을 나타냅니다. 2008년 Mistry GC 등이 Journal of Clinical Pharmacology에 발표한 연구에서 시타글립틴의 항고혈압 효과가 관찰되었습니다. 항고혈압제로 안정적인 치료를 받고 있는 19명의 환자에서 연구자들은 작지만 통계적으로 유의미한 24시간 활동 혈압 감소를 발견했습니다. 혈청 GLP1을 높이는 치료 중에 혈압이 떨어지는 이유에 대한 결정적인 단서는 많지 않습니다. 2009년 말 미국 고혈압 저널(American Journal of Hypertension)에 엑세나타이드로 최소 6년 이상 치료한 2,171명의 피험자를 포함한 6건의 시험 결과를 보여주는 분석이 발표되었습니다. 다시 말하지만 수축기 혈압이 훨씬 더 크게 감소한 것이 확인되었지만 왜 그런 일이 발생했는지 설명하지 않았습니다. 마지막으로 스웨덴 Karolinska 연구소의 Sjöholm 교수는 당뇨병, 비만 및 대사에 GLP-1이 내피 기능에 미치는 영향에 관한 리뷰를 발표했습니다. 이뇨와 나트륨뇨의 개선을 통한 혈압 감소를 다시 언급했지만, GLP-1 수용체 의존적 경로를 통한 내피 기능 장애 개선이라는 새로운 요소도 추가했다. 많은 추측이 있지만 정확한 항고혈압 효과와 GLP-1 자체, GLP1 유사체 및 DPP4 억제제의 수분 항상성은 아직 알려지지 않았습니다. 마지막으로, 2011년의 최근 검토(Tanaka 등)는 GLP1의 나트륨 이뇨 효과에 대해 언급된 추측을 확인합니다. 부종을 특징으로 하는 소금에 민감한 고혈압의 치료에 사용할 수 있습니다. 아이디어는 건강한 비만이 아닌 사람들의 위약과 비교하여 이뇨/나트륨 배설에 대한 GLP1의 효과를 조사하고 혈청 내 GLP-1, BNP(뇌 나트륨 이뇨 펩타이드) 및 ADH(항 이뇨 호르몬) 수치와 나트륨 배설을 비교하는 것입니다.