Efecto natriurético del GLP-1 en sujetos sanos no obesos

Los pacientes adiposos y diabéticos tienen hiperfiltración glomerular y mayor reabsorción de sodio en el riñón, lo que conduce a retención de líquidos e hipertensión. Ya se sabe que los ratones obesos (db/db) tienen retención de sal y angiotensina II intrarrenal elevada, y que el mecanismo de la retención de sal es similar al descrito en humanos. En un estudio experimental de 2009 realizado por Hirata K y col., publicado en Biochemical and Biophysical Research Communications, se indujo artificialmente hipertensión tanto en ratones db/db diabéticos tipo 2 obesos como en ratones db/m no diabéticos (carga aguda de sodio y angiotensina II). -infusión). Se trataron dos grupos de ratones con exendina-4 o vehículo durante 12 semanas. Los ratones obesos diabéticos tipo 2 db/db muestran una alta sensibilidad a la sal. Exendina-4 demostró un efecto antihipertensivo en ratones db/db y ratones infundidos con angiotensina II, relacionado con la atenuación de la alta sensibilidad a la sal. Esa observación confirmó que la exendina-4, un análogo de GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón), tiene un efecto extraislote, incluida la regulación del manejo de la sal. Más de diez años antes de las observaciones mencionadas se confirmó la presencia de receptores GLP 1 en todo el cuerpo, también en los riñones. En 2004, Gutzwiller publicó un estudio en Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism que examinó a 15 sujetos sanos y 16 hombres obesos (índice de masa corporal medio, 36 kg/m2) en un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo. Después de una noche de ayuno, se infundió solución salina hipertónica seguida de una infusión de 3 h de GLP-1. Las infusiones intravenosas de GLP-1 mejoraron la excreción de sodio, redujeron la secreción de H+ y redujeron la hiperfiltración glomerular en hombres obesos. Estos hallazgos sugieren una acción en el túbulo renal proximal y un potencial efecto renoprotector. Dos años más tarde, el mismo autor y sus colegas publicaron un nuevo estudio en Digestion. En una parte de un nuevo estudio, observó a 8 voluntarios. El protocolo incluía la carga de sal intravenosa en comparación con el efecto de una infusión de GLP-a solución salina isotónica (placebo). La expansión del volumen extracelular inducida por una infusión intravenosa de solución salina hipertónica fue parcialmente compensada por un aumento en la excreción urinaria de sodio y agua con GLP-1. Explicó que la expansión de volumen se asoció con el aumento de la perfusión renal, el aumento de la filtración glomerular y la carga de sodio filtrado. Se observó que el GLP-1 es capaz de aumentar la excreción renal de sodio en un 69% y el volumen de orina en un 86%. Teniendo en cuenta todo lo mencionado anteriormente, es obvio que el GLP-1 tiene un efecto natriurético, aunque su mecanismo exacto y su utilidad clínica siguen sin estar claros. Tanto los análogos de GLP1 como los inhibidores de DPP4 (dipeptidil peptidasa 4) elevan el nivel de GLP1 y no sería una sorpresa observar efectos natriuréticos similares en el cuerpo. Dado que GLP 1 es un péptido dado IV. o sc. hay estudios a largo plazo que observan un posible efecto final sin presión arterial, pero los análogos de GLP1 y los inhibidores de DPP4 que mejoran la acción de la incretina demuestran algunas propiedades antihipertensivas. 2008 en un estudio realizado por Mistry GC y col., publicado en Journal of Clinical Pharmacology se observó el efecto antihipertensivo de la sitagliptina. En diecinueve pacientes en tratamiento estable con agentes antihipertensivos, los investigadores encontraron reducciones pequeñas pero estadísticamente significativas de la presión arterial ambulatoria de 24 horas. No hay muchas pistas definitivas de por qué la presión arterial debe caer durante cualquier tratamiento que eleve el GLP1 sérico. A fines de 2009, se publicó un análisis en American Journal of Hypertension, que muestra los resultados de seis ensayos que incluyeron a 2171 sujetos tratados con exenatida durante al menos 6. Nuevamente, se confirmó una reducción significativamente mayor en la presión arterial sistólica, sin dar una explicación de por qué sucedió así. Finalmente, el Prof. Sjöholm del Instituto Karolinska de Suecia publicó en Diabetes, obesidad y metabolismo una revisión sobre el impacto del GLP-1 en la función endotelial. Mencionó nuevamente la disminución de la presión arterial a través de mejoras en la diuresis y la natriuresis, pero también agregó un nuevo elemento, la mejora de la disfunción endotelial a través de la vía dependiente del receptor GLP-1. Aunque hay muchas especulaciones, aún se desconocen los efectos antihipertensivos exactos y la homeostasis del agua tanto del propio GLP-1 como de los análogos de GLP1 y los inhibidores de DPP4. Finalmente, una revisión reciente (Tanaka et al.) de 2011 confirma las especulaciones mencionadas con respecto al efecto natriurético de GLP1, cita..." Los miméticos de incretina y los inhibidores de DPP-IV son una nueva clase de fármacos antihipertensivos con propiedades natriuréticas. Se pueden utilizar en el tratamiento de la hipertensión sensible a la sal, que se caracteriza por edema. La idea es investigar el efecto de GLP1 sobre la diuresis/natriuresis en comparación con placebo en personas sanas no obesas y comparar la natriuresis con los niveles séricos de GLP-1, BNP (péptido natriurético cerebral) y ADH (hormona antidiurética).