Natriuretische Wirkung von GLP-1 bei gesunden, nicht übergewichtigen Probanden

Adipöse und diabetische Patienten haben eine glomeruläre Hyperfiltration und eine verstärkte Rückresorption von Natrium in der Niere, was zu Flüssigkeitsretention und Bluthochdruck führt. Es ist bereits bekannt, dass fettleibige Mäuse (db/db) Salzretention und erhöhtes intrarenales Angiotensin II aufweisen und dass der Mechanismus der Salzretention dem beim Menschen beschriebenen ähnlich ist. In einer experimentellen Studie aus dem Jahr 2009 von Hirata K und al., veröffentlicht in Biochemical and Biophysical Research Communications, an adipösen db/db-Mäusen mit Typ-2-Diabetes und nicht-diabetischen db/m-Mäusen wurde Bluthochdruck künstlich induziert (akute Natriumladung und Angiotensin II -Infusion). Zwei Gruppen von Mäusen wurden 12 Wochen lang mit Exendin-4 oder Vehikel behandelt. Fettleibige diabetische db/db-Mäuse vom Typ 2 zeigen eine hohe Salzempfindlichkeit. Exendin-4 zeigte eine blutdrucksenkende Wirkung bei db/db-Mäusen und mit Angiotensin II infundierten Mäusen, die mit der Abschwächung einer hohen Salzempfindlichkeit zusammenhängt. Diese Beobachtung bestätigte, dass Exendin-4, ein GLP-1 (Glucagon-like peptide-1)-Analogon, eine Extra-Insel-Wirkung hat, einschließlich der Regulierung des Umgangs mit Salz. Mehr als zehn Jahre vor den erwähnten Beobachtungen wurde das Vorhandensein von GLP 1 -Rezeptoren im ganzen Körper bestätigt, auch in den Nieren. 2004 veröffentlichte Gutzwiller eine Studie im Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, die 15 gesunde Probanden und 16 fettleibige Männer (mittlerer Body-Mass-Index 36 kg/m2) in einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten Crossover-Studie untersuchte. Nach dem Fasten über Nacht wurde hypertonische Kochsalzlösung infundiert, gefolgt von einer 3-stündigen Infusion von GLP-1. Intravenöse Infusionen von GLP-1 verstärkten die Natriumausscheidung, verringerten die H+-Sekretion und verringerten die glomeruläre Hyperfiltration bei adipösen Männern. Diese Befunde deuten auf eine Wirkung am proximalen Nierentubulus und eine mögliche renoprotektive Wirkung hin. Zwei Jahre später veröffentlichte derselbe Autor mit Kollegen eine neue Studie in Digestion. In einem Teil der neuen Studie beobachtete er 8 Freiwillige. Das Protokoll umfasste eine intravenöse Salzbelastung im Vergleich zur Wirkung einer Infusion von GLP-zu-isotonischer Kochsalzlösung (Placebo). Die durch eine intravenöse Infusion von hypertoner Kochsalzlösung induzierte extrazelluläre Volumenexpansion wurde teilweise durch eine Erhöhung der Natrium- und Wasserausscheidung im Urin mit GLP-1 kompensiert. Er erklärte, dass die Volumenexpansion mit einer erhöhten Nierenperfusion, einem Anstieg der glomerulären Filtration und der gefilterten Natriumbelastung verbunden sei. Es wurde beobachtet, dass GLP-1 die renale Natriumausscheidung um 69 % und das Urinvolumen um 86 % steigern kann. In Anbetracht des oben Erwähnten ist es offensichtlich, dass GLP-1 eine natriuretische Wirkung hat, obwohl sein genauer Mechanismus und seine klinische Nützlichkeit unklar bleiben. Sowohl GLP1-Analoga als auch Inhibitoren von DPP4 (Dipeptidylpeptidase 4) erhöhen den GLP1-Spiegel, und es wäre keine Überraschung, ähnliche natriuretische Wirkungen im Körper zu beobachten. Da GLP 1 ein Peptid ist, das IV verabreicht wird. oder sc. Es gibt Langzeitstudien, die keine mögliche Wirkung auf den Blutdruck beobachten, aber GLP1-Analoga und DPP4-Inhibitoren, die die Inkretin-Wirkung verstärken, zeigen einige blutdrucksenkende Eigenschaften. 2008 wurde in einer Studie von Mistry GC und al., die im Journal of Clinical Pharmacology veröffentlicht wurde, eine blutdrucksenkende Wirkung von Sitagliptin beobachtet. Bei 19 Patienten unter stabiler Behandlung mit Antihypertensiva(n) fanden die Forscher geringe, aber statistisch signifikante Senkungen des ambulanten 24-Stunden-Blutdrucks. Es gibt nicht viele definitive Hinweise, warum der Blutdruck während einer Behandlung abfallen sollte, die das Serum-GLP1 erhöht. Ende 2009 wurde im American Journal of Hypertension eine Analyse veröffentlicht, die Ergebnisse aus sechs Studien mit 2.171 Probanden zeigt, die mindestens 6 Jahre lang mit Exenatid behandelt wurden. Auch hier wurde eine deutlich stärkere Senkung des systolischen Blutdrucks bestätigt, ohne eine Erklärung dafür anzugeben. Schließlich veröffentlichte Prof. Sjöholm vom Karolinska-Institut Schweden in Diabetes, Obesity and Metabolic eine Übersicht über die Auswirkungen von GLP-1 auf die Endothelfunktion. Er erwähnte erneut einen verringerten Blutdruck durch Verbesserungen der Diurese und Natriurese, fügte aber auch ein neues Element hinzu, eine verbesserte endotheliale Dysfunktion durch den GLP-1-Rezeptor-abhängigen Weg. Obwohl es viele Spekulationen gibt, sind die genauen blutdrucksenkenden Wirkungen und die Wasserhomöostase sowohl von GLP-1 selbst als auch von GLP1-Analoga und DPP4-Inhibitoren noch unbekannt. Schließlich bestätigt eine aktuelle Übersicht (Tanaka et al.) aus dem Jahr 2011 die erwähnten Spekulationen bezüglich der natriuretischen Wirkung von GLP1, Zitat …“ Inkretin-Mimetika und DPP-IV-Hemmer sind eine neue Klasse von Antihypertensiva mit natriuretischen Eigenschaften. Sie können bei der Behandlung von salzempfindlicher Hypertonie, die durch Ödeme gekennzeichnet ist, verwendet werden. Die Idee ist, die Wirkung von GLP1 auf die Diurese/Natriurese im Vergleich zu Placebo bei gesunden, nicht adipösen Menschen zu untersuchen und die Natriurese mit den Serumspiegeln von GLP-1, BNP (natriuretisches Peptid) und ADH (antidiuretisches Hormon) zu vergleichen.