Efeito natriurético do GLP-1 em indivíduos saudáveis ​​não obesos

Pacientes adiposos e diabéticos apresentam hiperfiltração glomerular e reabsorção aumentada de sódio no rim, levando à retenção de líquidos e hipertensão. Já se sabe que camundongos obesos (db/db) apresentam retenção de sal e angiotensina II intrarrenal elevada, e que o mecanismo da retenção de sal é semelhante ao descrito em humanos. Em um estudo experimental de 2009 realizado por Hirata K e outros, publicado na Biochemical and Biophysical Research Communications, tanto para camundongos db/db diabéticos tipo 2 obesos quanto para camundongos db/m não diabéticos, a hipertensão foi induzida artificialmente (carga aguda de sódio e angiotensina II -infusão). Dois grupos de camundongos foram tratados com exendina-4 ou veículo por 12 semanas. Camundongos db/db diabéticos tipo 2 obesos apresentam alta sensibilidade ao sal. A exendina-4 demonstrou efeito anti-hipertensivo em camundongos db/db e camundongos infundidos com angiotensina II, relacionado à atenuação da alta sensibilidade ao sal. Essa observação confirmou que a exendina-4, um análogo do GLP-1 (Glucagon-like peptide-1), tem efeito extra-ilhota incluindo a regulação do manuseio do sal. Mais de dez anos antes das observações mencionadas, a presença de receptores de GLP 1 foi confirmada em todo o corpo, inclusive nos rins. Em 2004, Gutzwiller publicou um estudo no Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism que examinou 15 indivíduos saudáveis ​​e 16 homens obesos (índice de massa corporal médio, 36 kg/m2) em um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo. Após jejum noturno, solução salina hipertônica foi infundida, seguida de infusão de GLP-1 por 3 horas. Infusões intravenosas de GLP-1 aumentaram a excreção de sódio, reduziram a secreção de H+ e reduziram a hiperfiltração glomerular em homens obesos. Esses achados sugerem uma ação no túbulo renal proximal e um potencial efeito renoprotetor. Dois anos depois, o mesmo autor e colegas publicaram um novo estudo na revista Digestion. Em uma parte do novo estudo, ele observou 8 voluntários. O protocolo incluiu carga intravenosa de sal em comparação com o efeito de uma infusão de GLP-para solução salina isotônica (placebo). A expansão do volume extracelular induzida pela infusão intravenosa de solução salina hipertônica foi parcialmente compensada pelo aumento da excreção urinária de sódio e água com GLP-1. Ele explicou que a expansão do volume estava associada ao aumento da perfusão renal, aumento da filtração glomerular e da carga de sódio filtrado. Observou-se que o GLP-1 é capaz de aumentar a excreção renal de sódio em 69% e o volume urinário em 86%. Considerando tudo o que foi mencionado acima, é óbvio que o GLP-1 tem efeito natriurético, embora seu mecanismo exato e utilidade clínica permaneçam obscuros. Tanto os análogos de GLP1 quanto os inibidores de DPP4 (dipeptidil peptidase 4) elevam o nível de GLP1 e não seria uma surpresa observar efeitos natriuréticos semelhantes no corpo. Uma vez que o GLP 1 é um peptídeo dado IV. ou sc. existem estudos de longo prazo que observam o possível efeito final sem pressão arterial, mas análogos de GLP1 e inibidores de DPP4 que aumentam a ação da incretina demonstram algumas propriedades anti-hipertensivas. 2008, em um estudo feito por Mistry GC e outros, publicado no Journal of Clinical Pharmacology, foi observado o efeito anti-hipertensivo da sitagliptina. Em dezenove pacientes em tratamento estável com agente(s) anti-hipertensivo(s), os investigadores encontraram reduções pequenas, mas estatisticamente significativas, da pressão arterial ambulatorial de 24 horas. Não há muitos indícios definitivos de por que a pressão arterial deve cair durante qualquer tratamento que eleva o GLP1 sérico. No final de 2009, uma análise foi publicada no American Journal of Hypertension, mostrando os resultados de seis ensaios, incluindo 2.171 indivíduos tratados com exenatida por pelo menos 6. Novamente, uma redução significativamente maior da pressão arterial sistólica foi confirmada, não dando uma explicação para isso. Finalmente, o Prof. Sjöholm do Karolinska Institute Sweden publicou em Diabetes, obesidade e metabolismo uma revisão sobre o impacto do GLP-1 na função endotelial. Ele mencionou novamente a diminuição da pressão arterial por meio de melhorias na diurese e natriurese, mas também acrescentou um novo elemento, melhorou a disfunção endotelial por meio da via dependente do receptor GLP-1. Embora existam muitas especulações, os efeitos anti-hipertensivos exatos e a homeostase da água do próprio GLP-1, também dos análogos do GLP1 e dos inibidores do DPP4 ainda são desconhecidos. Finalmente, uma revisão recente (Tanaka et all) de 2011 confirma as especulações mencionadas sobre o efeito natriurético do GLP1, citação …" Os miméticos de incretina e os inibidores de DPP-IV são uma nova classe de medicamentos anti-hipertensivos com propriedades natriuréticas. Eles podem ser usados ​​no tratamento da hipertensão sensível ao sal, caracterizada por edema. A ideia é investigar o efeito do GLP1 na diurese/natriurese em comparação com placebo em pessoas saudáveis ​​não obesas e comparar a natriurese com os níveis séricos de GLP-1, BNP (peptídeo natriurético cerebral) e ADH (hormônio antidiurético).