재발성 또는 불응성 고형 종양 환자 치료에 Navitoclax 및 Sorafenib Tosylate
2024년 11월 21일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
재발성 또는 불응성 고형장기종양 환자를 대상으로 Bcl-2 억제제인 ABT-263(Navitoclax)과 Sorafenib(Nexavar)의 임상 1상
이 1상 시험은 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는(불응성) 고형 종양 환자를 치료하기 위해 소라페닙 토실레이트와 함께 투여할 때의 부작용과 나비토클락스의 최적 용량을 연구합니다.
Navitoclax와 sorafenib tosylate는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 고형 종양 환자에서 나비토클락스와 소라페닙 토실레이트(소라페닙)의 조합의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다. (용량 증량 코호트) II. 나비토클락스와 소라페닙 조합의 독성 프로필을 더 잘 특성화합니다. (용량 확장 코호트)
2차 목표:
I. 전이성 암 환자에서 이 치료 조합의 활성을 확인하기 위해. (용량 증량 코호트) II. 간암 환자에서 이 치료 조합의 활성에 대한 예비 증거를 찾는 것. (용량 확장 코호트)
상관 목적:
I. 나비토클락스와 소라페닙의 조합이 말초혈액 바이오마커 분석으로 검출할 수 있는 세포사멸을 유도하는지 여부를 결정하기 위함. (용량 증량 코호트) II. 보다 동질적인 모집단에서 말초 혈액 바이오마커 및 약동학을 평가합니다. (용량 확장 코호트) III. 최대 허용 용량(MTD)에서 치료가 간세포 암종(HCC)에서 Mcl-1 하향 조절과 관련이 있는지 확인합니다. (용량 확장 코호트) IV. Mcl-1의 전처리 종양 세포 수준이 일련의 생검을 통해 이 요법에 대한 반응을 예측하는지 여부를 예비 방식으로 평가합니다. (용량 확장 코호트)
개요: 이것은 navitoclax의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-21일(1일의 1-28일 주기)에 1일 1회(QD) 나비토클락스 경구 투여(PO) 및 1일-21일에 소라페닙 토실레이트 PO를 1일 2회(BID) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 용량 증량 코호트의 경우: 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양이 있어야 하며 이에 대한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.
용량 확장 코호트의 경우: HCC 환자만: 생검에 의해 확인된 HCC 또는 임상 및 방사선학적 기준에 의해 진단된 HCC; 다음 기준을 모두 충족해야 하며 그렇지 않으면 생검이 필요합니다.
- 알려진 간경변 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
- 과혈관성 간 종괴 > 2 cm 및 혈청 알파-태아단백(AFP) > 400 ng/ml
- AFP > 정상의 3배, 선행 3개월의 가치가 2배
- 확장 코호트에서 소라페닙을 1차 요법으로 사전 치료 허용
다음과 같은 사전 요법은 얼마든지 허용됩니다.
- 화학 요법 >= 등록 28일 전
- 미토마이신 C/니트로소우레아 >= 등록 42일 전
- 면역 요법 >= 등록 28일 전
- 생물학적 요법 >= 등록 28일 전
- 표적 치료 >= 등록 28일 전
- 방사선 요법 >= 등록 전 28일
- 골수의 < 25%에 방사선 조사
HCC 환자만 해당: 간 전이에 대한 사전 국소 치료는 다음을 포함하여 허용됩니다.
- 근접치료, 사이버나이프, 방사성표지 미세구 색전술 등 선택적 내부방사선치료
- 간동맥 화학색전술
- 간동맥 색전술
- 간동맥 주입 화학 요법
- 고주파 절제
- 참고: 환자는 치료 후 4주 이상이어야 하고 국소 치료 후 간에서 진행성 측정 가능/평가 가능 질병을 나타내거나 간 외부에서 측정 가능 질병이 있어야 합니다.
- HCC 환자만 해당: Child Pugh 클래스 A 또는 B7 간 질환
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 기대 수명 > 3개월
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(환자는 이 수준을 달성하거나 유지하기 위해 조혈 성장 인자로 치료할 수 있음)
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
- 국제 표준화 비율(INR) =< 1.4
- 혈소판 >= 100,000/mm^3
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(정상의 기관 상한)(길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈 > 2.5 x ULN을 가질 수 있음)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
음성 혈청 임신 검사 =< 가임 여성의 경우 등록 전 7일 미만
- 참고: 여성은 외과적으로 불임(양측 난소절제술 또는 자궁절제술) 및/또는 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경)인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 상관 연구 목적으로 조직 샘플을 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법에서 미해결 독성 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.0(NCI CTCAE v 4.0) 등급 2 이상
- 다른 조사 요원을 받는 경우 =< 등록 28일 전
- 알려진 뇌 전이(치료하더라도)
- 알려진 문맥 고혈압 또는 정맥류 출혈 병력; 이 환자들은 나비토클락스 유발성 혈소판감소증을 경험하는 경우 출혈 위험이 증가하는 것으로 느껴집니다.
- 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제 사용 시 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg)
- 나비토클락스 또는 소라페닙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 항응고제의 현재 사용; 참고: 중앙 정맥 카테터의 개통을 유지하는 데 사용되는 저용량 항응고 약물의 사용은 허용됩니다.
- 수정된 QT(QTc) 간격 > 베이스라인 심전도(EKG)에서 480msec
- 연장된 QTc 간격의 문서화된 이력 = 등록 전 6개월 미만
- QTc를 연장하고 Torsades de pointes에 대한 알려진 위험이 있는 모든 약물 복용 제공자는 Torsades de pointes에 대한 위험이 증가할 가능성이 있는 약물에 주의해야 합니다. 참고: 환자는 치료 시작 전에 이러한 약물을 중단할 수 있고 약물의 반감기가 4 이상인 경우 자격이 있습니다.
- navitoclax의 기전 기반 혈소판 독성으로 인한 특정 병용 약물의 현재 사용: 클로피도그렐, 이부프로펜, 티로피반 및 기타 항응고제, 혈소판 기능에 영향을 미치는 약물 또는 약초 보조제; 참고: navitoclax를 사용하는 동안 항혈소판제 사용은 금지됩니다. 이전에 혈전증 예방을 위해 아스피린 요법을 받은 피험자는 혈소판 수가 안정적(>= 50,000/mm^3)인 경우 6주간의 나비토클락스 투여 동안 아스피린의 저용량(즉, 최대 100mg QD)을 재개할 수 있습니다. 아스피린 요법으로 치료에 관한 모든 결정은 의료 모니터와 함께 책임 연구원이 결정합니다.
- 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 네파조돈 및 클라리트로마이신과 같은 강력한 CYP3A 억제제의 현재 사용은 금지되어 있습니다. 참고: CYP3A4의 중등도 억제제는 주의해서 사용해야 합니다. navitoclax는 CYP2C8의 중등도 억제제이자 CYP2C9의 강력한 억제제입니다. CYP2C8 및 CYP2C9 기질과 동시에 navitoclax를 투여할 때 주의해야 합니다. 일반적인 CYP2C8 기질에는 파클리탁셀, 스타틴 및 레파글리니드가 포함됩니다. CYP2C9 기질에는 celecoxib, phenytoin 및 warfarin이 포함됩니다. 가능하면 연구자는 대체 약물로 전환하거나 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
- carbamazepine, phenytoin, rifampin, St. John's wort와 같은 강력한 CYP3A4/5 유도제의 병용 금지
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
다음 중 하나:
- 임산부
- 간호 여성
적절한 피임을 원하지 않는 가임 여성 참고: 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 인간 태아 발달에 대한 나비토클락스의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 다른 치료제가 최기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 연구 참여 전에 아래에 나열된 방법 중 하나를 사용하여 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 치료 완료 후 최대 90일:
- 성교의 완전한 금욕(연구 약물 투여 전 최소 1회의 완전한 월경 주기)
- 정관 수술을 받은 남성 피험자 또는 여성 피험자의 정관 수술 파트너
- 연구 약물 투여 전 적어도 3개월 동안 호르몬 피임제(경구, 비경구, 경피 또는 질 링); 피험자가 현재 호르몬 피임제를 사용하고 있는 경우, 이 연구 동안 및 연구 완료 후 1개월 동안 장벽 방법도 사용해야 합니다.
- 자궁 내 장치(IUD)
- 이중 차단 방법: 남성용 콘돔과 질격막 또는 살정제가 함유된 질 캡(피임 스폰지, 젤리 또는 크림)
- 또한 파트너가 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 남성 피험자(정관 절제술을 받은 피험자 포함)는 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 90일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고 있는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 시험 대상 물질과의 약물-약물 상호작용 가능성으로 인해 제외됩니다.
- 출혈에 취약하거나 현재 임상적으로 유의한 출혈의 징후를 보이는 기저 질환
- 비화학요법 유발 혈소판감소 관련 출혈의 최근 병력 = < 등록 전 1년
- 심혈관 질환의 병력(예: 지난 6개월 동안의 심근경색[MI], 혈전성 또는 혈전색전성 사건)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(나비토클락스, 소라페닙 토실레이트)
환자는 1-21일(1주기의 1-28일)에 나비토클락스 PO QD를 받고 1-21일에 소라페닙 토실레이트 PO BID를 투여받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Navitoclax의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events에 따라 환자의 최소 1/3(최대 6명의 신규 환자 중 최소 2명)에서 용량 제한 독성을 유발하는 최저 용량 미만의 용량 수준으로 정의됩니다. (CTCAE) 버전(동사) 4.0.
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28일
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이상반응의 발생
기간: 최대 3개월
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NCI CTCAE v. 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
모든 유해 사례의 수 및 중증도(전체, 용량 수준 및 종양 그룹별)는 이 환자 모집단에서 표로 작성되고 요약됩니다.
등급 3+ 부작용도 유사한 방식으로 기술 및 요약될 것이다.
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최대 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응
기간: 최대 3개월
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수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 가이드라인 버전 1.1에 따라 평가됩니다.
반응은 안정하고 진행성인 질병뿐만 아니라 완전 반응과 부분 반응을 설명하는 단순 설명 요약 통계로 요약됩니다.
워터폴 플롯은 최상의 종양 반응을 표시하는 데 사용될 수 있습니다.
반응과 다른 임상 종점 사이의 관계에 대한 탐색적 분석이 수행될 수 있습니다.
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최대 3개월
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치료 관련 독성까지의 시간
기간: 최대 3개월
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시간 관련 변수에 대한 데이터를 기술적으로 요약합니다.
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최대 3개월
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치료 관련 등급 3+ 독성까지의 시간
기간: 최대 3개월
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시간 관련 변수에 대한 데이터를 기술적으로 요약합니다.
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최대 3개월
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혈액학적 최저점까지의 시간(백혈구, 절대 호중구 수, 혈소판)
기간: 최대 3개월
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시간 관련 변수에 대한 데이터를 기술적으로 요약합니다.
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최대 3개월
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진행 시간
기간: 최대 3개월
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시간 관련 변수에 대한 데이터를 기술적으로 요약합니다.
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최대 3개월
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치료 실패까지의 시간
기간: 등록부터 진행 문서화, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 참여 지속 거부까지, 최대 3개월까지 평가
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시간 관련 변수에 대한 데이터를 기술적으로 요약합니다.
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등록부터 진행 문서화, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 참여 지속 거부까지, 최대 3개월까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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절단된 사이토케라틴 18 수준의 변화(확장 코호트에만 해당)
기간: -7일 ~ 8일
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각 항원의 변화를 평가하기 위해 Y축에 H-점수를, X축에 치료 전 또는 후 상태를 표시하여 발생하는 변화 패턴을 찾는 도트 플롯을 구성합니다.
변화가 주로 한 방향으로 발생하는지 여부를 평가하기 위해 부호 테스트가 적용됩니다.
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-7일 ~ 8일
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종양 조직에서 간암 Mcl-1 발현 수준의 변화(확장 코호트에만 해당)
기간: 8일까지 기준선
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면역조직화학에 의해 평가될 것이다.
전처리 Mcl-1 발현과 임상 반응 사이의 관계는 사후 및 탐색적 방식으로 조사될 것이다.
Mcl-1과 반응 간의 관계를 평가하기 위해 H 점수(0-300) 대 반응을 그래프로 표시합니다.
카이 제곱 테스트는 이러한 이분법 변수와 응답 사이의 관계의 중요성을 평가하는 데 사용됩니다.
또한, 분자 마커와 이벤트까지의 시간 변수(무진행 생존[PFS]) 사이의 연관성은 탐색적 방식으로 Kaplan-Meier 곡선과 로그 순위 테스트를 사용하여 그래픽으로 설명됩니다.
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8일까지 기준선
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혈청에서 절단 및 총 CK18 수준의 변화
기간: -7일 ~ 최대 8일
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ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 평가될 것이다.
설명적으로 요약되고 용량 수준별로 그리고 전체적으로 시간에 따라 플롯됩니다.
치료 전 기준선에 대한 각 시점에서 절단된 CK18 및 총 CK18의 혈청 수준의 변화는 독성 및 임상 종점과 상관관계가 있을 것입니다.
종적 데이터 분석에서는 다양한 시점 및 용량 수준에서 절단된 전체 CK18, 카스파제 3 및 시토크롬 c 사이의 관계를 조사할 것입니다.
Mcl-1의 조직 발현은 상이한 시점에서의 절단 및 총 CK18의 혈청 수준 및 임상 독성 및 종양 반응과 상관관계가 있을 것이다.
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-7일 ~ 최대 8일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Brian A Costello, Mayo Clinic Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 1월 30일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 21일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2014-01043 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186686 (미국 NIH 보조금/계약)
- MC1315
- 9608 (기타 식별자: CTEP)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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