再発または難治性固形腫瘍患者の治療におけるナビトクラクスおよびトシル酸ソラフェニブ

包含基準:

• 用量漸増コホートの場合：患者は組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、そのための標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません

• 線量拡大コホートの場合: HCC患者のみ: 生検によって確認されたHCCまたは臨床的および放射線学的基準によって診断されたHCC;以下の基準をすべて満たすか、生検が必要です。

  • -既知の肝硬変または慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染
  • 2cmを超える血管過多の肝腫瘤、およびいずれかの血清α-フェトプロテイン（AFP）が400ng/mlを超える
  • AFP > 通常の 3 倍で、先行する 3 か月で値が 2 倍になる
  • 拡大コホートでは、一次治療としてソラフェニブによる前治療が許可されました

• 以下の前治療の任意の数が許可されます。

  • 化学療法 >= 登録の 28 日前
  • マイトマイシン C/ニトロソウレア >= 登録の 42 日前
  • 免疫療法>=登録の28日前
  • -生物学的療法>=登録の28日前
  • -標的療法>=登録の28日前
  • -放射線療法>=登録の28日前
  • 骨髄の25%未満への放射線照射

• HCC 患者のみ: 以下を含む、肝転移に対する以前の局所治療が許可されています。

  • 近接照射療法、サイバー ナイフ、放射標識微小球塞栓術などの選択的内部放射線療法。
  • 肝動脈化学塞栓術
  • 肝動脈塞栓術
  • 肝動注化学療法
  • 高周波アブレーション
  • 注: 患者は治療から 4 週間以上経過しており、局所治療後に肝臓で進行性の測定可能/評価可能な疾患を示すか、肝臓以外の測定可能な疾患を持っている必要があります。
• HCC 患者のみ: Child Pugh クラス A または B7 肝疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• > 3ヶ月の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（患者は、このレベルを達成または維持するために造血成長因子で治療される場合があります）
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 国際正規化比率 (INR) =< 1.4
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (施設の正常上限) (ギルバート症候群の患者は直接ビリルビン > 2.5 x ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• 経口薬を飲み込んで保持できる

• -血清妊娠検査が陰性=出産の可能性のある女性の登録の7日前

  • 注: 女性は、外科的に無菌 (両側卵巣摘出術または子宮摘出術) および/または閉経後 (少なくとも 12 か月間無月経) である場合、出産の可能性がないと見なされます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -相関研究目的で組織サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• -National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events、バージョン 4.0 (NCI CTCAE v 4.0) の未解決の毒性は、脱毛症を除く以前の抗がん療法からのグレード 2 以上です。
• その他の治験薬の受領 =< 登録の 28 日前
• -既知の脳転移（治療された場合でも）
• -既知の門脈圧亢進症または静脈瘤出血の病歴;これらの患者は、navitoclax 誘発性血小板減少症を経験した場合、出血のリスクが高いと感じられます。
• 高血圧の管理が不十分（降圧薬で収縮期血圧が150mmHg以上または拡張期血圧が90mmHg以上）
• ナビトクラックスまたはソラフェニブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 抗凝固薬の現在の使用;注: 中心静脈カテーテルの開通性を維持するために使用される低用量の抗凝固薬の使用は許可されています
• ベースライン心電図 (EKG) で補正 QT (QTc) 間隔 > 480 ミリ秒
• -QTc間隔の延長の記録された履歴= <登録前の6か月
• QTc を延長し、Torsades de pointes の既知のリスクがある薬を受け取る。プロバイダーは、トルサード ド ポワントのリスクが高まる可能性のある薬物には注意する必要があります。注: 患者は、治療開始前にこれらの薬を服用できず、薬の半減期の 4 倍以上である場合に適格となります。
• navitoclax による機構に基づく血小板毒性による特定の併用薬の現在の使用: クロピドグレル、イブプロフェン、チロフィバン、および血小板機能に影響を与えるその他の抗凝固剤、薬物またはハーブサプリメント;注: navitoclax の使用中は、抗血小板剤の使用は禁止されています。以前に血栓症予防のためにアスピリン療法を受けた被験者は、血小板数が 6 週間の navitoclax 投与を通じて安定している場合 (>= 50,000/mm^3)、低用量 (すなわち、最大 100 mg QD) のアスピリンを再開することができます。アスピリン療法による治療に関するすべての決定は、医療モニターと協力して主治医によって決定されます
• ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、ネファゾドン、クラリスロマイシンなどの強力な CYP3A 阻害剤の現在の使用は禁止されています。注: CYP3A4 の中程度の阻害剤は注意して使用する必要があります。 navitoclax は、CYP2C8 の中程度の阻害剤であり、CYP2C9 の強力な阻害剤です。 navitoclax を CYP2C8 および CYP2C9 基質と同時に投与する場合は注意が必要です。一般的な CYP2C8 基質には、パクリタキセル、スタチン、レパグリニドが含まれます。 CYP2C9 基質には、セレコキシブ、フェニトイン、ワルファリンが含まれます。可能であれば、研究者は代替薬に切り替えるか、患者を綿密に監視する必要があります
• カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワートなどの強力な CYP3A4/5 誘導物質の同時使用は禁止されています
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦

  • 適切な避妊をしたくない出産の可能性のある女性;注: 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに担当医に通知する必要があります。発育中のヒト胎児に対するナビトクラックスの影響は不明です。この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前に、試験に参加する前に、以下にリストされている方法のいずれかを使用して適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 、治療終了後90日まで：

    • 性交からの完全な禁欲（治験薬投与前の最低1回の完全な月経周期）
    • -精管切除された男性被験者または女性被験者の精管切除されたパートナー
    • -研究薬物投与前の少なくとも3か月間のホルモン避妊薬（経口、非経口、経皮または膣リング）; -被験者が現在ホルモン避妊薬を使用している場合、この研究中および研究完了後1か月間、バリア法も使用する必要があります
    • 子宮内避妊器具 (IUD)
    • ダブルバリア法：男性用コンドームと殺精子剤入りの横隔膜または膣キャップ（避妊スポンジ、ゼリーまたはクリーム）
    • さらに、パートナーが妊娠している、または妊娠している可能性のある男性被験者 (精管切除された被験者を含む) は、研究期間中および治療終了後 90 日間、コンドームを使用することに同意する必要があります。
• -高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、治験薬との薬物相互作用の可能性があるため除外されます
• -出血の素因となる基礎疾患、または現在臨床的に重大な出血の兆候を示している
• -非化学療法誘発性血小板減少症関連出血の最近の履歴= <登録の1年前
• -心血管疾患の病歴（例、心筋梗塞[MI]、過去6か月の血栓または血栓塞栓イベント）