Navitoclax ja Sorafenib Tosylate hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen korotuskohortti: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita

• Annoslaajennuskohortti: Vain HCC-potilaat: HCC vahvistettu biopsialla TAI diagnosoitu kliinisin ja radiologisin kriteerein; kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä tai tarvitaan biopsia:

  • Tunnettu kirroosi tai krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
  • Maksan hypervaskulaarinen massa > 2 cm ja joko seerumin alfafetoproteiini (AFP) > 400 ng/ml
  • AFP > kolme kertaa normaali ja kaksinkertaistunut edellisen 3 kuukauden aikana
  • Laajennuskohortissa aiempi sorafenibihoito ensilinjan hoitona sallittiin

• Mikä tahansa määrä seuraavista aikaisemmista hoidoista on sallittu:

  • Kemoterapia >= 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Mitomysiini C/nitrosoureat >= 42 päivää ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia >= 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Biologinen hoito >= 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Kohdennettu hoito >= 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito >= 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Säteily < 25 % luuytimestä

• Vain HCC-potilaat: Aiemmat alueelliset maksametastaasien hoidot ovat sallittuja, mukaan lukien:

  • Selektiivinen sisäinen sädehoito, kuten brakyterapia, kyberveitsi, radioleimattu mikropallon embolisaatio jne.
  • Maksavaltimoiden kemoembolisaatio
  • Maksavaltimoiden embolisaatio
  • Maksavaltimoiden infuusiokemoterapia
  • Radiotaajuinen ablaatio
  • HUOMAA: potilaiden on oltava yli 4 viikkoa hoidosta ja heillä on oltava etenevä mitattavissa/arvioitava maksasairaus alueellisen hoidon jälkeen tai heillä on oltava mitattavissa oleva sairaus maksan ulkopuolella
• Vain HCC-potilaat: Child Pugh -luokan A tai B7 maksasairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (potilaita voidaan hoitaa hematopoieettisilla kasvutekijöillä tämän tason saavuttamiseksi tai ylläpitämiseksi)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,4
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (instituutionaalinen normaalin yläraja) (Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla voi olla suora bilirubiini > 2,5 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä

• Negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä hedelmällisessä iässä oleville naisille

  • HUOMAA: naisten ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto) ja/tai postmenopausaalisilla (menoporrea vähintään 12 kuukautta)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Valmis toimittamaan kudosnäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI CTCAE v 4.0) luokan 2 tai korkeamman myrkyllisyyden ratkaisematon toksisuus aiemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö
• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Tunnetut aivometastaasit (vaikka niitä hoidettaisiin)
• Tunnettu portaalihypertensio tai aiempi suonikohjuvuoto; näillä potilailla uskotaan olevan suurentunut verenvuotoriski, jos heillä on navitoklaxin aiheuttama trombosytopenia
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg verenpainelääkkeillä)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin navitoklaksin tai sorafenibin
• Antikoagulanttien nykyinen käyttö; HUOMAA: pieniannoksisten antikoagulaatiolääkkeiden käyttö, joita käytetään ylläpitämään keskuslaskimokatetrin läpinäkyvyyttä, on sallittua
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms perussähkökardiogrammissa (EKG)
• Dokumentoitu QTc-ajan pitenemisen historia = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Saat lääkkeitä, jotka pidentävät QTc-aikaa ja joilla on tunnettu torsades de pointes -riski; palveluntarjoajien tulee olla varovaisia ​​sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka voivat lisätä Torsades de pointes -riskiä; HUOMAA: potilas on kelvollinen, jos hän voidaan ottaa pois näistä lääkkeistä ennen hoidon aloittamista ja vähintään 4 lääkkeen puoliintumisaikaa
• Tiettyjen samanaikaisten lääkkeiden nykyinen käyttö navitoklaxin mekanistiseen verihiutaletoksisuuteen liittyen: klopidogreeli, ibuprofeeni, tirofibaani ja muut antikoagulantit, lääkkeet tai kasviperäiset lisäravinteet, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan; HUOMAA: verihiutaleiden vastainen käyttö on kielletty navitoklaxin käytön aikana; henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet aspiriinihoitoa tromboosin ehkäisyyn, voivat jatkaa pienen annoksen (eli enintään 100 mg QD) aspiriinia, jos verihiutaleiden määrä on vakaa (>= 50 000/mm^3) 6 viikon navitoklax-annon aikana; kaikki aspiriinihoitoa koskevat päätökset päättää päätutkija yhdessä lääkärin monitorin kanssa
• Voimakkaiden CYP3A-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, vorikonatsolin, posakonatsolin, nefatsodonin ja klaritromysiinin, nykyinen käyttö on kielletty. HUOMAA: CYP3A4:n kohtalaisia ​​estäjiä tulee käyttää varoen; navitoklax on kohtalainen CYP2C8:n estäjä ja voimakas CYP2C9:n estäjä; varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa navitoklaksia samanaikaisesti CYP2C8- ja CYP2C9-substraattien kanssa; yleisiä CYP2C8-substraatteja ovat paklitakseli, statiinit ja repaglinidi; CYP2C9-substraatteja ovat selekoksibi, fenytoiini ja varfariini; mahdollisuuksien mukaan tutkijoiden tulee vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin tai seurata potilaita tarkasti
• Vahvojen CYP3A4/5-indusoijien, kuten karbamatsepiinin, fenytoiinin, rifampiinin ja mäkikuisman, samanaikainen käyttö on kiellettyä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset

  • hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä; HUOMAA: jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; navitoklaxin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä jollakin alla luetelluista menetelmistä ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan. ja enintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen:

    • Täydellinen pidättäytyminen seksistä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto ennen tutkimuslääkkeen antamista)
    • Vasektomoitu mieshenkilö tai naispuolisten koehenkilöiden vasektomia kumppani
    • Hormonaaliset ehkäisyvälineet (suun kautta, parenteraalisesti, transdermaalisesti tai emättimen rengas) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista; jos koehenkilö käyttää parhaillaan hormonaalista ehkäisyä, hänen tulee käyttää myös estemenetelmää tämän tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
    • Kohdunsisäinen laite (IUD)
    • Kaksoisestemenetelmä: miesten kondomi sekä pallea tai emättimen korkki spermisidillä (ehkäisysieni, hyytelöt tai voiteet)
    • Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), joiden kumppanit ovat raskaana tai saattavat olla raskaana, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), suljetaan pois mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi tutkittavien aineiden kanssa.
• Taustalla oleva sairaus, joka altistaa verenvuodolle tai jolla on tällä hetkellä kliinisesti merkittävän verenvuodon merkkejä
• Viimeaikainen ei-kemoterapian aiheuttama trombosytopeniaan liittyvä verenvuoto = < 1 vuosi ennen rekisteröintiä
• Aiempi sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti [MI], tromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana)