건강한 사람의 뇌와 전신에서 영상전위자 단백질에 대한 [11C]ER176의 평가

목적

TSPO(Translocator protein 18 kDa)는 뇌의 활성화된 미세아교세포와 반응성 성상세포에서 높게 발현되어 신경염증의 유용한 바이오마커가 될 수 있습니다. 우리는 TSPO에 결합하고 밀도를 측정하기 위해 [(11)C]PBR28을 양전자 방출 단층 촬영(PET) 방사성 리간드로 개발했습니다. [(11)C]PBR28은 생체 내 특이적 신호가 높지만, TSPO 유전자의 네 번째 엑손에 있는 rs6971 단일 염기 다형성(SNP)에 의해 유발되는 TSPO의 고친화도 상태와 저친화도 상태에 매우 민감합니다. 인코딩된 TSPO 단백질의 위치 147에서 비보존적 알라닌-트레오닌 치환에서. 이 공동 우성 돌연변이는 HH, HL 및 LL의 세 가지 유전자 그룹을 생성하며, 여기서 H는 고친화성 형태이고 L은 저친화성 형태입니다. L 대립 유전자의 빈도는 약 30%입니다. 따라서 LL 동형접합체의 빈도는 약 9%입니다. H 및 L 형태에 대한 PBR28의 친화성은 약 50배 상이하다; 따라서 LL 캐리어는 [(11)C]PBR28에서 뇌에 측정 가능한 신호를 제공하지 않습니다. 우리는 최근 새로운 TSPO 리간드 ER176을 개발했는데, 그 친화도는 1.2배만 차이가 나므로 LL 캐리어는 측정 가능한 뇌 흡수를 제공해야 합니다. 이 연구의 목적은 [(11)C]ER176이 뇌에서 TSPO를 이미지화하고, 세 가지 유전 그룹 모두의 건강한 피험자의 폐에서 결합 민감도를 특성화하고, 생체분포 및 추정을 위해 전신 이미지화를 수행하는 잠재력을 평가하는 것입니다. 인간의 방사선 선량 측정.

현재 프로토콜은 새로운 PET 리간드 [(11)C]ER176을 사용하여 1) 단일 건강한 지원자에게 [(11)C]ER176 주사 후 초기 전신 스캔을 수행하여 다양한 방사능 분포를 확인합니다. 신체 장기(0상); 2) 3가지 다른 유전자형의 건강한 지원자에게 운동 뇌 스캔을 수행하고, 이 지원자의 약 절반이 동일한 세션(1단계)에서 폐 스캔을 받습니다. 3) 건강한 지원자에서 전신 이미징을 수행합니다(2단계).

이 연구는 동맥 입력 함수 및 약동학 모델링을 사용하여 건강한 피험자의 뇌에서 TSPO의 절대 정량화의 상대적 강건성을 평가할 것입니다. 또한, 폐 이미징은 TSPO 유전자형에 대한 [(11)C]ER176의 생체 내 결합 감도를 제공할 것입니다. 또한, 전신 영상은 임상 연구에서 [(11)C]ER176의 향후 사용을 위한 방사선 흡수 선량을 추정할 것입니다.

연구 인구

우리는 뇌 영상을 위해 3가지 다른 TSPO 유전자형의 최대 36명의 건강한 성인 여성 및 남성 지원자(18세 이상)를 선택하고 전신 선량 측정 분석을 위해 최대 11명의 건강한 지원자를 추가로 선택할 것입니다.

설계

TSPO의 절대 정량화를 위해 최대 36명의 건강한 대조군(3개의 TSPO 유전자형 각각 최대 12개)이 [(11)C]ER176을 사용하여 뇌 PET 이미징을 가질 것이며 이러한 피험자는 동맥 라인과 뇌 MRI 스캔을 받게 됩니다. 각 유전자형 그룹의 피험자 중 약 절반에서 동일한 세션에서 폐가 스캔됩니다. [(11)C]ER176의 방사선 선량 측정을 위해 최대 11명의 피험자가 전신 PET 영상을 얻습니다. 이 피험자들은 동맥 라인과 MRI 스캔을 받지 않습니다.

결과 측정

주요 결과 측정은 다음과 같습니다. (a) [(11)C]ER176으로 TSPO의 절대 정량화를 평가하기 위해 구획 모델링으로 계산된 뇌의 분포 부피의 식별 가능성과 시간 안정성을 결정할 것입니다. 서로 다른 유전자형을 가진 피험자 간의 평균 분포 부피의 차이는 [(11)C]ER176의 유전자형 민감도를 평가하는 데 사용됩니다. (b) [(11)C]ER176의 전신 생체 분포 및 선량 측정을 평가하기 위해 장기 시간-활성 곡선을 사용합니다.

2차 결과 측정으로 폐의 TSPO 밀도가 훨씬 더 높고 ER176이 SNP에 민감한지 여부를 보여주는 데 더 효과적일 수 있기 때문에 폐의 [(11)C]ER176 결합에 대한 다형성의 영향을 조사할 것입니다.