전이성 또는 수술로 제거할 수 없는 재발성 고형 종양 환자 치료에서 사파니세팁과 지브-애플리버셉트

포함 기준:

• 표준 요법에 불응하거나 표준 요법 후에 재발한 진행성 또는 전이성 암 환자; 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 확장 코호트에 등록된 환자는 생검 가능한 질병이 있어야 합니다. 용량 확장 코호트 동안 췌장 신경내분비 종양 또는 난소암 환자의 우선적 등록이 있을 것입니다.
• 환자는 화학 요법, 기타 연구 요법, 호르몬, 생물학적, 표적 제제 또는 방사선 요법의 치료가 4주 이상 지나야 하고 =< 1 등급 독성 또는 각 독성에 대한 이전 기준선으로 회복되어야 합니다. 예외: 환자는 골반, 흉골, 견갑골, 척추 또는 두개골이 방사선 치료 분야에 포함되지 않은 경우 이 치료 1-4주 전에 사지에 완화 저선량 방사선 치료를 받았을 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 3개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 정상 상한치 또는 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 60mL/분
• 공복 혈청 포도당 =< 130 mg/dL
• 공복 트리글리세리드 =< 300 mg/dL
• 당화혈색소(HbA1c) < 7.0%
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 가임 여성은 사전 자궁절제술 또는 폐경(월경 활동이 없는 연속 12개월로 정의됨)이 아닌 한 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 환자는 이 연구 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 가임 여성은 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 90일(또는 현지 라벨에 명시된 대로 더 긴 기간)까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다. [예: United Surgical Partners International(USPI), 제품 특성 요약(SmPC) 등]) 연구 약물의 마지막 투여 후; 또는 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자:

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 장벽 피임법을 실시하는 데 동의하거나,
  • 이성간 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 =< 1 등급 이상 반응으로 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• MLN0128(TAK-228) 또는 ziv-aflibercept와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 활동성 감염을 포함한 통제되지 않는 병발성 질병
• MLN0128(TAK-228) 및 ziv-aflibercept가 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. MLN0128(TAK-228) 및 ziv-aflibercept로 어머니를 치료한 후 2차적으로 수유중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 MLN0128(TAK-228) 및 ziv로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. -애플리버셉트; 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스 감염이 알려진 환자는 연구에 등록하지 않아야 합니다.
• 28일 이내의 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력 또는 이전의 위장관(GI) 수술 또는 MLN0128(TAK-228)의 흡수를 변경할 수 있는 위장관 질환으로 인한 흡수장애 징후
• 지난 6개월 이내에 New York Heart Association 클래스 III 이상의 울혈성 심부전 또는 지난 3개월 이내에 조절되지 않는 고지혈증(콜레스테롤 > 300mg/dl; 지질 저하제에도 불구하고 트리글리세라이드가 정상 상한[ULN]의 2.5배)
• 최선의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈청 포도당 > 130 mg/dl) 또는 제대로 조절되지 않는 헤모글로빈(Hb)A1c > 7%로 정의되는 진성 당뇨병; 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 피험자는 본 연구에서 허용됩니다.
• 혈압 > 150/95 mmHg 또는 이완기 혈압 < 90 mmHg일 때 수축기 혈압 > 180 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압의 병력, 연구 등록 전 3개월 이내에 별도의 날짜에 최소 2회 반복 측정
• 소변 단백질은 계량봉 또는 소변 분석으로 선별해야 합니다. 단백뇨 > 1+ 또는 요단백의 경우: 크레아티닌 비율 > 1.0, 24시간 요단백을 얻어야 하며 환자 등록을 위한 수준은 < 2000mg이어야 합니다.
• 투약 전 4주 이내에 불안정한 와파린 용량 및/또는 치료 범위를 벗어난 국제 정상화 비율(INR)(>3)로 항응고 요법을 받고 있는 환자
• 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 근본적인 응고병증, 치유되지 않는 상처의 증거

• 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

  • 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
  • 일과성 허혈 발작(TIA) 및 동맥 재혈관화 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
  • 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
  • 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
  • 폐 색전증

• 연구 시작 시점에 다음을 포함하는 유의미한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:

  • 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 150mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg)
  • 폐 고혈압
  • 제어되지 않는 천식 또는 산소(O2) 포화도 < 실내 공기의 산소 포화도 측정에서 90% 미만
  • 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착
  • 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥
  • 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력
• 속도 보정 QT 간격(QTc)의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초의 반복적인 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력)
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• MLN0128(TAK-228)의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 비스포스포네이트로 치료를 시작했습니다. 비스포스포네이트 병용은 MLN0128(TAK-228)의 첫 번째 투여 최소 30일 전에 비스포스포네이트를 시작한 경우에만 허용됩니다.
• 시험약 첫 투여 전 7일 이내에 양성자펌프억제제(PPI)를 복용 중이거나 시험 기간 내내 PPI 치료가 필요한 환자 또는 시험약 첫 투여 후 24시간 이내에 H2 수용체 길항제를 복용 중인 환자
• B형 간염 표면 항원 양성 병력이 있거나 활동성 C형 간염 감염이 의심되거나 알려진 병력이 있는 환자는 연구에 등록하지 않아야 합니다.