- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02159989
Sapanisertib och Ziv-Aflibercept vid behandling av patienter med återkommande solida tumörer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi
Fas I-studie av MLN0128 (TAK-228) (NSC# 768435) i kombination med Ziv-Aflibercept (NSC# 724770) hos patienter med avancerad cancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, bestämma maximal tolererad dos (MTD) och rekommendera en fas II-dos av kombinationen av MLN0128 (TAK-228) (sapanisertib) med ziv-aflibercept hos patienter med avancerad cancer som är refraktär mot standardterapi.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att ge tidig indikation på effekt genom utvärdering av tumörstorlek. II. För att utvärdera v-akt murint tymom viral onkogen homolog 1 (Akt)/mekanistiskt mål för rapamycin (serin/treoninkinas) (mTOR) signalering och adaptiva svar; testa fosforyleringsnivåer av biomarkörer såsom, men inte begränsat till, vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)1 och 2, AKT och eukaryot translationsinitieringsfaktor 4E-bindande protein 1 (4E-BP1) efter behandling med MLN0128 (TAK-228) och ziv-aflibercept i perifera mononukleära blodceller (PBMC) och biopsiprover under expansionskohorten.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.
Patienter får sapanisertib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 2-4, 9-11, 16-18 och 23-25 och ziv-aflibercept intravenöst (IV) under 60 minuter dag 1 och 15. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 4 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med avancerad eller metastaserande cancer som är refraktär mot standardterapi eller återfall efter standardterapi; patienter måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
- Patienter inskrivna i expansionskohorten måste ha biopsierbar sjukdom; det kommer att föredras inskrivning av patienter med pankreatiska neuroendokrina tumörer eller äggstockscancer under dosexpansionskohorten
- Patienterna måste vara >= 4 veckor efter behandling av någon kemoterapi, annan undersökningsterapi, hormonella, biologiska, målinriktade medel eller strålbehandling och måste ha återhämtat sig till =< grad 1 toxicitet eller tidigare baslinje för varje toxicitet; undantag: patienter kan ha fått palliativ lågdos strålbehandling mot armar och ben 1-4 veckor före denna behandling förutsatt att bäcken, bröstben, skulderblad, kotor eller skalle inte ingick i strålbehandlingsområdet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
- Förväntad livslängd på mer än 3 månader
- Leukocyter >= 3 000/mcL
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
- Blodplättar >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
- Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
- Fastande serumglukos =< 130 mg/dL
- Fastande triglycerider =< 300 mg/dL
- Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) < 7,0 %
- Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
Kvinnor i fertil ålder MÅSTE ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar om inte tidigare hysterektomi eller klimakteriet (definierat som 12 månader i följd utan menstruationsaktivitet); patienter ska inte bli gravida eller amma under denna studie; kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda 1 mycket effektiv preventivmetod och 1 ytterligare effektiv (barriär)metod samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 90 dagar (eller längre, enligt lokal märkning [t.ex. United Surgical Partners International (USPI), sammanfattning av produktegenskaper (SmPC), etc.]) efter den sista dosen av studieläkemedlet; eller gå med på att utöva sann avhållsamhet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som:
- Gå med på att använda högeffektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och upp till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
- Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Förmåga att svälja orala mediciner
Exklusions kriterier:
- Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig till =< grad 1 biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- Patienter som får andra undersökningsmedel
- Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MLN0128 (TAK-228) eller ziv-aflibercept
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom MLN0128 (TAK-228) och ziv-aflibercept är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med MLN0128 (TAK-228) och ziv-aflibercept, bör amningen avbrytas om modern behandlas med MLN0128 (TAK-228) och ziv -aflibercept; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
- Patienter med känd humant immunbristvirusinfektion ska inte inkluderas i studien
- Historik med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar eller manifestationer av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinal (GI) operation eller GI-sjukdom som kan förändra absorptionen av MLN0128 (TAK-228)
- New York Heart Association klass III eller högre kongestiv hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna eller okontrollerad hyperlipidemi (kolesterol > 300 mg/dl; triglycerid 2,5 X övre normalgräns [ULN] trots lipidsänkande medel) under de senaste 3 månaderna
- Okontrollerad diabetes (fastande serumglukos > 130 mg/dl) trots bästa medicinska behandling eller dåligt kontrollerad diabetes mellitus definierad som hemoglobin (Hb)A1c > 7 %; försökspersoner med en historia av övergående glukosintolerans på grund av administrering av kortikosteroider är tillåtna i denna studie om alla andra inklusions-/exklusionskriterier är uppfyllda
- Historik med okontrollerad hypertoni, definierad som blodtryck > 150/95 mmHg, eller systoliskt blodtryck > 180 mmHg när diastoliskt blodtryck < 90 mmHg, vid minst 2 upprepade bestämningar på olika dagar inom 3 månader före studieregistrering
- Urinprotein bör screenas med mätsticka eller urinanalys; för proteinuri > 1+ eller urinprotein: kreatininkvot > 1,0, 24-timmars urinprotein bör erhållas och nivån bör vara < 2000 mg för patientinskrivning
- Patienter som behandlas med antikoagulantia med instabil dos warfarin och/eller som har ett internationellt normaliserat förhållande utanför det terapeutiska intervallet (INR) (> 3) inom 4 veckor före läkemedelsadministrering
- Bevis på kliniskt signifikant blödande diates eller underliggande koagulopati, icke-läkande sår
Historik om något av följande under de senaste 6 månaderna före studiestart:
- Ischemisk myokardhändelse, inklusive angina som kräver terapi och artärrevaskulariseringsprocedurer
- Ischemisk cerebrovaskulär händelse, inklusive transient ischemisk attack (TIA) och artärrevaskulariseringsprocedurer
- Krav på inotropt stöd (exklusive digoxin) eller allvarlig (okontrollerad) hjärtarytmi (inklusive förmaksfladder/flimmer, ventrikelflimmer eller ventrikulär takykardi)
- Placering av en pacemaker för kontroll av rytmen
- Lungemboli
Betydande aktiv kardiovaskulär eller lungsjukdom vid tidpunkten för studiestart, inklusive:
- Okontrollerat högt blodtryck (d.v.s. systoliskt blodtryck > 150 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg)
- Pulmonell hypertoni
- Okontrollerad astma eller syre (O2) mättnad < 90 % genom pulsoximetri på rumsluft
- Signifikant valvulär sjukdom; allvarliga uppstötningar eller stenos genom avbildning oberoende av symtomkontroll med medicinsk intervention, eller tidigare ventilbyte
- Medicinskt signifikant (symptomatisk) bradykardi
- Historik av arytmier som kräver en implanterbar hjärtdefibrillator
- Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc) (t.ex. upprepad demonstration av QTc-intervall > 480 millisekunder, eller historia av medfött långt QT-syndrom, eller torsades de pointes)
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- ha påbörjat behandling med bisfosfonater mindre än 30 dagar före den första administreringen av MLN0128 (TAK-228); Samtidig användning av bisfosfonater är endast tillåten om bisfosfonatet påbörjades minst 30 dagar före den första administreringen av MLN0128 (TAK-228)
- Patienter som tar protonpumpshämmare (PPI) inom 7 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet eller som behöver behandling med PPI under hela studien eller de som tar H2-receptorantagonister inom 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Patienter med känd historia av hepatit B-ytantigenpositiv, eller känd historia eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion ska inte inkluderas i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (sapanisertib, ziv-aflibercept)
Patienter får sapanisertib PO QD dag 2-4, 9-11, 16-18 och 23-25 och ziv-aflibercept IV under 60 minuter dag 1 och 15.
Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar
|
Kommer att definieras som den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 utvärderbara patienter har haft en dosbegränsande toxicitet.
Betygsatt enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (CTCAE version 5.0 från och med 1 april 2018).
|
28 dagar
|
Förekomst av toxicitet
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
|
Kommer att betygsättas enligt NCI CTCAE version 4.0 (CTCAE version 5.0 från och med 1 april 2018).
Negativa erfarenheter och laboratorieresultat kommer att sammanfattas efter svårighetsgrad.
|
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tumörrespons
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
|
Kommer att bedömas av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
|
Förändringar i tumörstorlek
Tidsram: Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
För varje patient kommer den procentuella förändringen i tumörstorlek från baslinje till bästa svar att beräknas.
Kommer att konstruera en vattenfallsplot av dessa värden.
Kommer att beräkna Pearsons korrelationskoefficient mellan procentuell förändring mellan baslinje och cykel 1 dag 8 för blodflöde och tumörstorlek
|
Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
Förändringar i totalt uttryck av AKT, ribosomalt protein S6 (S6), fosfatas- och tensinhomolog (PTEN) och CD31
Tidsram: Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
Kommer att bedömas av omvänd fasproteinarray (expansionskohort).
För varje markör kommer förändringar från baslinje till cykel 1 dag 8 att bedömas med hjälp av ett parat t-test såvida inte data uppenbarligen inte är normalfördelade i vilket fall Wilcoxon signed rank test kommer att användas.
|
Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
Förändringar i fosforylerat uttryck av AKT, S6, PTEN och CD31
Tidsram: Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
Kommer att bedömas av omvänd fasproteinarray (expansionskohort).
För varje markör kommer förändringar från baslinje till cykel 1 dag 8 att bedömas med hjälp av ett parat t-test såvida inte data uppenbarligen inte är normalfördelade i vilket fall Wilcoxon signed rank test kommer att användas.
|
Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
Förändringar i totalt uttryck av AKT, pS6, PTEN och CD31
Tidsram: Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
Kommer att bedömas med immunhistokemi (expansionskohort).
För varje markör kommer förändringar från baslinje till cykel 1 dag 8 att bedömas med hjälp av ett parat t-test såvida inte data uppenbarligen inte är normalfördelade i vilket fall Wilcoxon signed rank test kommer att användas.
|
Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
Förändringar i fosforylerat uttryck av AKT, pS6, PTEN och CD31
Tidsram: Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
Kommer att bedömas med immunhistokemi (expansionskohort).
För varje markör kommer förändringar från baslinje till cykel 1 dag 8 att bedömas med hjälp av ett parat t-test såvida inte data uppenbarligen inte är normalfördelade i vilket fall Wilcoxon signed rank test kommer att användas.
|
Baslinje till upp till dag 8 av cykel 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Aung Naing, M.D. Anderson Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer
- Carcinom
- Neuroendokrina tumörer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Aflibercept
- Endoteltillväxtfaktorer
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2014-01107 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- UM1CA186688 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U01CA062461 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 2013-0665
- 9585 (Annan identifierare: CTEP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Avancerad malignt fast neoplasma
-
TakedaAvslutad
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Avslutad
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Avslutad
-
Agenus Inc.AvslutadAvancerad solid cancer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Förenta staterna
-
AmgenAktiv, inte rekryterandeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsFörenta staterna, Frankrike, Kanada, Spanien, Belgien, Korea, Republiken av, Österrike, Australien, Ungern, Grekland, Tyskland, Japan, Rumänien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
OncoResponse, Inc.RekryteringCancer | Metastaserande cancer | Avancerad solid tumör | Platina-resistent äggstockscancer | Malign neoplasm | Tumör, fast | Kutant skivepitelcancerFörenta staterna
-
Florida International UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); Nicklaus... och andra samarbetspartnersRekryteringÅterkommande Ependymom från barndomen | Återkommande akut lymfatisk leukemi hos barn | Återkommande akut myeloid leukemi hos barn | Refraktär kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Återkommande barndomsrabdomyosarkom | Återkommande mjukdelssarkom från barndomen | Återkommande storcelligt lymfom... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeFas I/II-studie av immunterapikombination BN-Brachyury-vaccin, M7824, N-803 och Epacadostat (QuEST1)Fast tumör | Prostatacancer | Avancerad solid tumör | Metastaserad prostatacancer | Prostata neoplasmFörenta staterna
-
Duke UniversityProstate Cancer Foundation; Janssen Diagnostics, LLCAvslutadNjurcellscancer | Magcancer | Kolorektal cancer | Bukspottskörtelcancer | Prostatacancer | Blåscancer | Icke-småcellig lungcancer | Advanced MET Amplifierad solid tumörFörenta staterna
Kliniska prövningar på Sapanisertib
-
Calithera Biosciences, IncAvslutadIcke-småcellig lungcancer | Skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer | NFE2L2 genmutation | Skivepitelvävnad icke-småcellig neoplasma i lunganFörenta staterna
-
Calithera Biosciences, IncAvslutadAvancerade solida tumörerFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadRefraktär pankreatisk neuroendokrin karcinom | Pankreatisk neuroendokrin tumör G1 | Pankreatisk neuroendokrin tumör G2Förenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande akut lymfatisk leukemi hos vuxna | B Akut lymfoblastisk leukemi | Refraktär vuxen akut lymfatisk leukemi | B Akut lymfoblastisk leukemi, Philadelphia kromosom negativ | B Akut lymfoblastisk leukemi med t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 | T Akut lymfoblastisk leukemiFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande skivepitelcancer i lungorna | Steg IV Lung skivepitelcancer AJCC v7Förenta staterna
-
Dana-Farber Cancer InstituteMillennium Pharmaceuticals, Inc.AvslutadSköldkörtelcancer | Differentierad sköldkörtelcancer | Anaplastisk sköldkörtelcancerFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadHöggradig sarkom | Metastaserande leiomyosarkom | Stadium III Uterine Corpus Leiomyosarcoma AJCC v8 | Steg IV Uterine Corpus Leiomyosarcoma AJCC v8 | Ooperabelt Leiomyosarkom | Myxofibrosarkom | Metastaserande elakartad perifer nervslidstumör | Metastaserande synovialt sarkom | Metastaserande odifferentierat... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadGlioblastom | GliosarkomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande blåscancer | Metastaserande uroteliala karcinom | Steg III Urothelial Carcinoma i urinblåsan AJCC v6 och v7 | Steg IV Urothelial Carcinoma i urinblåsan AJCC v7 | Lokalt avancerad urinblåsa-urothelial karcinom | Metastatisk övergångscellscancerFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringMetastaserande icke-småcelligt lungkarcinom | Steg IVA lungcancer AJCC v8 | Steg IVB lungcancer AJCC v8 | Steg IV lungcancer AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasm i hjärnan | Leptomeningeal Neoplasm | Återkommande icke-småcelligt lungkarcinomFörenta staterna