Sapanisertib ja Ziv-Aflibercept hoidettaessa potilaita, joilla on toistuvia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, joka ei kestä standardihoitoa tai uusiutuu normaalihoidon jälkeen; potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Laajennuskohorttiin merkityillä potilailla on oltava biopsiakäytettävä sairaus; potilaita, joilla on haiman neuroendokriiniset kasvaimet tai munasarjasyöpä, otetaan ensisijaisesti annoksen laajennuskohortin aikana
• Potilaiden on oltava yli 4 viikkoa minkä tahansa kemoterapian, muun tutkittavan hoidon, hormonaalisen, biologisen, kohdennettujen aineiden tai sädehoidon hoidon jälkeen, ja heidän on oltava toipuneet =< asteen 1 toksisuuteen tai aikaisempaan lähtötasoon kunkin toksisuuden osalta; Poikkeus: potilaat ovat saattaneet saada raajojen palliatiivista pieniannoksista sädehoitoa 1–4 viikkoa ennen tätä hoitoa edellyttäen, että lantio, rintalasta, lapaluu, nikamat tai kallo eivät sisälly sädehoitoon
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Seerumin paastoglukoosi = < 130 mg/dl
• Paaston triglyseridit = < 300 mg/dl
• Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) < 7,0 %
• Potilailla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa, ellei aikaisempaa kohdunpoistoa tai vaihdevuodet (määritelty 12 peräkkäisenä kuukautena ilman kuukautistoimintaa); potilaiden ei tule tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään (tai pidempään paikallisen merkinnän mukaisesti) [esim. United Surgical Partners International (USPI), Summary of Product Characteristics (SmPC) jne;]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; tai suostuvat harjoittamaan todellista pidättymistä; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

  • suostut käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
  • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet =< asteen 1 haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN0128 (TAK-228) tai ziv-aflibersept
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska MLN0128 (TAK-228) ja ziv-aflibersepti ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin MLN0128:lla (TAK-228) ja ziv-afliberseptilla hoidettujen haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MLN0128:lla (TAK-228) ja zivilla -aflibercept; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaita, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio, ei oteta mukaan tutkimukseen
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä tai aiemmasta maha-suolikanavan (GI) leikkauksesta tai GI-sairaudesta johtuvat imeytymishäiriöt, jotka voivat muuttaa MLN0128:n (TAK-228) imeytymistä
• New York Heart Associationin luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana tai hallitsematon hyperlipidemia (kolesteroli > 300 mg/dl; triglyseridi 2,5 x normaalin yläraja [ULN] lipidejä alentavasta aineesta huolimatta) viimeisen 3 kuukauden aikana
• Hallitsematon diabetes (seerumin paastoglukoosi > 130 mg/dl) parhaasta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta tai huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, joka määritellään hemoglobiiniksi (Hb)A1c > 7 %; koehenkilöt, joilla on aiemmin esiintynyt ohimenevää glukoosi-intoleranssia kortikosteroidien antamisen vuoksi, ovat sallittuja tässä tutkimuksessa, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät
• Aiemmin hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään verenpaineeksi > 150/95 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi > 180 mmHg, kun diastolinen verenpaine on < 90 mmHg, vähintään 2 toistuvaa määritystä eri päivinä 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Virtsan proteiini tulee seuloa mittatikulla tai virtsan analyysillä; proteinuria > 1+ tai virtsan proteiini: kreatiniinisuhde > 1,0, 24 tunnin virtsan proteiinia tulee saada ja tason tulee olla < 2000 mg potilaiden mukaan
• Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa epävakaalla varfariiniannoksella ja/tai joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on terapeuttisen alueen ulkopuolella (> 3) 4 viikon aikana ennen lääkkeen antamista
• Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuotodiateesista tai taustalla olevasta koagulopatiasta, parantumaton haava

• Anamneesissa jokin seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa:

  • Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien hoitoa vaativa angina pectoris ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
  • Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
  • Inotrooppisen tuen tarve (paitsi digoksiini) tai vakava (hallitsematon) sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteislepatus/värinä, kammiovärinä tai kammiotakykardia)
  • Tahdistimen sijoittaminen rytmin hallintaan
  • Keuhkoveritulppa

• Merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonitauti tai keuhkosairaus tutkimukseen tullessa, mukaan lukien:

  • Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 150 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg)
  • Keuhkoverenpainetauti
  • Hallitsematon astma tai happi (O2) saturaatio < 90 % pulssioksimetrialla huoneilmasta
  • Merkittävä läppäsairaus; vakava regurgitaatio tai ahtauma kuvantamalla riippumatta oireiden hallinnasta lääketieteellisellä toimenpiteellä tai aiemmasta läppävaihdosta
  • Lääketieteellisesti merkittävä (oireinen) bradykardia
  • Aiempi rytmihäiriö, joka vaatii implantoitavan sydämen defibrillaattorin
• Nopeudella korjatun QT-ajan (QTc) lähtötason pidentyminen (esim. toistuva QTc-ajan yli 480 millisekuntia osoittaminen tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes)
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• olet aloittanut bisfosfonaattihoidon alle 30 päivää ennen MLN0128:n (TAK-228) ensimmäistä antoa; samanaikainen bisfosfonaattien käyttö on sallittua vain, jos bisfosfonaatin käyttö aloitettiin vähintään 30 päivää ennen MLN0128:n (TAK-228) ensimmäistä antoa.
• Potilaat, jotka ottavat protonipumpun estäjää (PPI) 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista tai jotka tarvitsevat PPI-hoitoa koko tutkimuksen ajan, tai potilaat, jotka käyttävät H2-reseptorin salpaajia 24 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tutkimukseen ei saa ottaa mukaan potilaita, joilla on aiemmin ollut B-hepatiitti -pinta-antigeenipositiivinen tai joiden tiedetään esiintyneen tai epäillään aktiivista hepatiitti C -infektiota.