오시머티닙 내성 EGFR 돌연변이 IIIB기 또는 IV기 비소세포폐암 치료를 위한 알리세르팁 또는 사파니세르팁과 오시머티닙 병용

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암이 있어야 합니다.
• 치료 목적의 치료가 불가능한 병기 IIIB/IV 또는 재발성 비소세포 폐암
• EGFR 엑손 21 L858R 또는 엑손 19 결실 돌연변이, 또는 1세대 또는 2세대 티로신 키나아제 억제제(TKI)로 치료한 후 획득한 T790M 돌연변이. 적격 EGFR 돌연변이는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 테스트로 확인되어야 합니다.
• 환자는 a) 연구 등록 전 30일 이내에 오시머티닙에 대한 질병 진행이 있어야 합니다. 질병 진행 이상으로 오시머티닙을 지속한 환자(예: 올리고 진행이 있는 환자 중 방사선 치료를 받은 환자) 주임 연구자와 논의한 후 추가 질병 진행에 적합할 수 있습니다. 또는 b) 오시머티닙 및 다른 전신 요법 라인(다른 전신 요법 라인에 PD-L1 차단이 포함된 경우 마지막 후자의 용량은 연구 등록 전 3개월 이상이어야 함). 이전에 오시머티닙 및 기타 전신 요법을 받은 환자의 수는 각 연구 부문에서 25%로 제한됩니다.
• 국소 절제 요법(예: 등록 전 뇌 또는 전신 전이에 대한 정위 방사선 수술[SRS], 정위 신체 방사선 요법[SBRT] 또는 수술)이 허용됩니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의한 측정 가능한 질병
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 절대 호중구 수(ANC) > 1500/ mm^3(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내)
• 혈소판 > 100,000/mm^3(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내)
• 헤모글로빈 > 9g/dL. 값은 14일 이내에 골수 성장 인자 또는 수혈 지원 없이 얻어야 하지만 적혈구 성장 인자는 게시된 미국 임상 종양 학회(ASCO) 지침에 따라 허용됩니다(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내).
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내)
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)(aspartate aminotransferase[AST]) 및 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT)(alanine aminotransferase[ALT]) < 2.5 x ULN(알려진 간 전이[mets]가 있는 경우 최대 5 x ULN일 수 있음) (연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내)
• ALISERTIB ARM: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault Formula) >= 30 ml/min(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내)
• SAPANISERTIB ARM: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault Formula) >= 60 ml/min(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내)
• SAPANISERTIB ARM: 당화혈색소(HbA1c) < 7.0%(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내)
• SAPANISERTIB ARM: 공복 혈청 포도당(FSG) = < 130 mg/dL(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내)
• SAPANISERTIB ARM: 공복 트리글리세리드(TG) = < 300 mg/dL(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내)
• 상관 연구 목적으로 혈액과 조직을 기꺼이 제공합니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는

  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 매우 효과적인 피임 방법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 방법 1개를 동시에 실행하는 데 동의하거나,

    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

• 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음과 같은 남성 환자:

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 차단 피임법을 실시하는 데 동의하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
• 자발적인 서면 동의는 표준 치료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 하며, 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있음을 이해해야 합니다.
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
• 이전 치료(화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 수술 절차)의 모든 급성 독성 효과를 등급 1 이하로 해결(National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 버전 5.0). 환자는 오시머티닙으로 인한 현재 등급 2 이상의 이상 반응(AE) 없이 매일 오시머티닙 80mg PO를 내약성 있게 투여해야 합니다.

제외 기준:

• ALISERTIB ARM: 골수의 25% 이상에 대한 방사선 요법. 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
• ALISERTIB ARM: 이전 동종 골수 또는 장기 이식
• 연구 약물의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 절차. 예를 들면 부분 위절제술, 소장 수술 이력, 셀리악병 등이 있습니다. 또한, 장내 기공이 있는 환자도 제외됩니다.
• 경구 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물과 관련된 투여 요건을 준수할 능력이 없거나 따르지 않음
• ALISERTIB ARM: 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 유발할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소 요구 사항

• 연구 내내 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 또는 췌장 효소의 지속적인 투여에 대한 요구 사항. 양성자 펌프 억제제(PPI), H2 길항제 및 제산제(카라페이트 포함)의 간헐적 사용은 다음 지침 내에서만 허용됩니다.

  • 연구 약물의 첫 번째 용량의 24시간(h)까지 H2 수용체 길항제
  • 투약 전 2시간까지 및 투약 후 2시간 이후까지 제산 제제.
  • PPI는 첫 번째 연구 치료제 투여 5일 전까지 허용됩니다. PPI는 연구 기간 내내 금지됩니다.
• SAPANISERTIB ARM: 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드(정맥 주사[IV] 또는 경구 스테로이드, 흡입기 또는 저용량 호르몬 대체 요법 제외)를 투여받은 환자

• 약물의 첫 투여 전 마지막 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

  • New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
  • 일과성 허혈 발작 및 동맥 재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
  • 폐 색전증

• 다음 심장 기준 중 하나

  • 평균 휴식 수정 QT 간격(Fridericia의 공식을 사용한 QTc) > 470msec 또는 torsades de pointes
  • 휴식기 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 모든 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250msec). 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장하기 위해

• SAPANISERTIB ARM: 다음을 포함하는 중대한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:

  • 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg). 1주기 1일 1이 허용되기 전에 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제 사용
  • 폐 고혈압
  • 제어되지 않는 천식 또는 산소(O2) 포화도 < 90%(동맥 혈액 가스 분석 또는 실내 공기 맥박 산소 측정법)
  • 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착
• 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 과거력
• 특성화되지 않은 눈 장애가 있는 환자
• 불안정한 중추신경계(CNS) 전이(지난 14일 동안 스테로이드가 필요한 것으로 정의됨)
• 금기 QTc 연장 약물(목록 제공: https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf) 또는 강력한 CYP3A4 유도제/억제제(목록 제공: https://www.fda.gov/drugs)로 현재 치료를 받고 있는 환자 /drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers), 연구 치료 첫 날 이전에 해당 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우
• 알려진 연수막 암종증
• SAPANISERTIB ARM: 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려지거나 의심되는 활동성 C형 간염 감염

• ALISERTIB ARM: 다음 기준을 충족하는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  • CD4 카운트 > 350 세포/mm^3
  • 감지할 수 없는 바이러스 부하
  • 비 CYP 상호 작용제를 사용하는 현대 치료 요법 유지
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력 없음
• SAPANISERTIB ARM: 알려진 HIV 양성 환자
• 30일 이내 또는 등록 반감기 5일 이내(둘 중 더 큰 기간 적용) 시험용 약물 사용
• ALISERTIB ARM: 오로라 키나제 억제제를 사용한 이전 치료
• SAPANISERTIB ARM: PI3K, AKT, 이중 PI3K/mTOR 억제제, TORC1/2 억제제 또는 TORC1 억제제를 사용한 이전 치료
• 등록 후 2년 이내에 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 근치 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받음
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 등록

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.

  • 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 180일 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자