주요 우울증에서 빠르게 작용하는 치료의 바이오마커
주요 우울증에서 빠른 작용 요법의 중개 바이오마커
연구 개요
상세 설명
증가하는 증거는 우울증의 병인에서 글루타메이트 시스템을 암시하며, 수용체 길항제는 MDD 치료를 위한 새로운 세대의 화합물을 제공할 수 있습니다. 특히, NMDA 길항제인 케타민이 수시간에서 수일 내에 빠른 항우울제 반응을 유도한다는 사실은 신속한 항우울제 작용을 일으키는 신경 메커니즘을 조사하는 연구로 이어졌으며, 케타민을 우울증 반응 및 재발 위험의 바이오마커를 식별하는 유용한 도구로 만듭니다. . 케타민의 기계적 작용을 이해하기 위한 바이오마커 연구는 새로운 치료 접근법을 향상시키고 다른 약물 표적의 번역을 위한 새로운 돌파구를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
최근 이 실험의 연구자들은 치료 저항성 우울증(TRD)이 있는 임상 환자에게 오프라벨 케타민 주입 치료를 제공하기 시작했으며 체계적인 임상 평가, 주입 모니터링 및 추적을 위한 현지 치료 프로토콜을 개발했습니다. 잘 받아 들여지고 용납됩니다. 이 연구의 가장 중요한 목표는 이미징, 유전자 발현 및 면역 체계 바이오마커를 조사하여 케타민을 받는 MDD 환자의 치료 반응 및 재발에 대한 기본 메커니즘과 예측 인자를 결정하고 이를 ECT를 받는 환자로부터 얻은 동일한 바이오마커와 비교하는 것입니다. 조사관은 관해 또는 총 4회 주입에 도달할 때까지 일주일에 2-3회 발생하는 케타민의 연속 주입을 받을 60명의 환자 샘플로부터 데이터를 수집하는 것을 목표로 합니다. 케타민 치료 중 또는 이후의 변화를 연구하기 위해 우리는 뇌 구조, 화학 및 기능을 측정할 수 있는 고급 뇌 스캔을 사용할 것입니다. 또한 유전자 조절과 면역 체계 반응의 변화를 동시에 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집할 것입니다. 환자는 또한 기본적인 인지 기능과 기분에 대해 평가됩니다. 뇌 및 혈액 샘플 측정은 케타민 주입 전, 첫 번째 주입 후 24시간, 네 번째 또는 마지막 주입 후, 케타민 치료 약 5주 후에 최종 추적 세션에서 수행됩니다. 재발을 보다 효율적으로 추적하기 위해 치료 후 원격 기분 평가도 포함하고 있습니다. 따라서 우리는 시간이 지남에 따라 뇌 측정 및 유전자 조절 또는 면역 반응의 변화가 우울 증상의 개선 및 재발과 어떻게 관련되는지 확인할 수 있습니다.
조사관은 다음 목표를 다룰 것입니다.
목표 1: a) 단일 복셀 양성자 자기 공명 분광법(1HMRS), b) 구조적 MRI(sMRI), c) 동맥 스핀 표지(ASL), d) 휴식 상태를 포함하는 포괄적인 다중 모드 자기 공명 영상(MRI) 배터리 사용 기능적 MRI(rs-fMRI) 및 e) 확산 MRI(dMRI)는 뇌 가소성의 다양한 측면에 민감하여 케타민 반응 및 후속 재발과 관련되고 이를 예측하는 신경생물학적 마커를 분리합니다.
가설 1: 혈액 관류 및 구조적 및 기능적 연결성에서 글루타메이트 및 기타 뇌 대사 산물의 변화를 포함하여 피질-변연계(전두엽 및 전두엽 피질 및 해마) 및 선조체 네트워크의 신경가소성은 케타민에 대한 치료 반응과 연관될 것입니다.
목표 2: 케타민 반응 및 후속 재발과의 관계를 조사하기 위해 이전에 우울증 또는 치료 결과와 관련된 염증성 사이토카인 및 수용성 수용체를 측정하기 위해 말초 혈액을 사용합니다.
가설 2: 케타민 유발 증상 개선은 면역 반응 시스템의 조절을 나타내기 위해 전염증성 사이토카인의 변화된 농도와 연관될 것입니다.
목표 3: 말초 혈액 샘플을 사용하여 전사체 프로파일링을 수행하여 케타민 반응의 유전자 발현 상관 관계를 확인합니다.
가설 3: 유전자 발현 프로필은 케타민에 대한 치료 반응의 기본이 되는 생물학적 경로를 알릴 것입니다.
결과 측정에 대한 설명:
- 임상 결과: Hamilton Depression Rating Scale
이미징 마커: 이미지 분석은 표준 및 맞춤형 이미지 분석 소프트웨어와 처리 스트림을 모두 통합하여 신경 화학 변화, 시간 경과에 따라 발생하는 구조적 및 기능적 가소성 및 연결성과 관련 임상 반응을 측정합니다. 특히 결과 측정에는 다음이 포함됩니다.
- 구조적 이미징 및 연결성 측정: sMRI 및 dMRI 데이터에서 얻은 결합 체적 및 모양 및 확산 메트릭.
- 기능적 연결성 측정: 휴식 상태의 기능적 영상 데이터에서 얻은 결합된 기능적 영상 측정
- 신경화학: 글루타메이트, 콜린, NAA를 포함한 뇌 대사산물.
- 유전자 발현: 차등 발현 분석에서 얻은 유전자 발현 마커.
분석: 일반 선형 혼합 모델 및 회귀 분석을 사용하여 영상 마커에 대한 임상 반응과 관련하여 시간 경과에 따른 변화를 결정합니다. Weighted Gene Coexpression Network analysis(WGCNA) 및 Ingenuity Pathways analysis(IPA)는 식별된 전사체와 관련된 기능 및 경로를 식별하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Geffen School of Medicine, UCLA
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 64세 사이의 연령
- 진단: 비정신병적 주요 우울증에 대한 DSM-IV TR 기준
- Hamilton Depression Rating Scale-17 항목 ≥ 18 또는 Montgomery Asberg Depression Scale ≥ 20
- 현재 에피소드 이전에 적어도 하나의 이전 주요 우울 에피소드의 역사
- 재발성 우울증 - 현재 에피소드에서 적어도 2개의 적절한 항우울제 시험에 반응하지 않았습니다(항우울제 치료 기록 양식 기준 사용).
- 6-12개월 동안 지속적으로 우울함
- 승인된 모노아민계 항우울제 치료 받기
- 지난 1개월 동안 항우울제 약물에 변화가 없음
- 케타민을 투여받는 자발적인 환자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 케타민 주입의 보조 시험에 대한 금기 사항이 없습니다.
- 현재 치료 중인 정신과 의사의 치료를 받고 있어야 합니다.
- 외래 환자의 경우, 스캐닝 세션으로 오가는 교통편을 담당하는 운전기사
- UCLA까지 이동할 수 있는 거리 내에서 현지에 거주
- 5주간의 연구 후속 조치에 참여할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 18세 미만 또는 64세 이상
- 심각하고 임박한 자살 또는 살인 위험(계획이 있거나 없는 적극적인 자살 생각, 항목 3에서 HAM-D 점수 ≥ 3)
- 정신 지체 또는 기타 발달 장애
- 모든 유형의 치매 진단
- 현재 약물 남용 또는 의존의 병력
- 과거 약물, 알코올 또는 불법 물질에 대한 정신병적 반응
- 정신병, 정신분열증, 양극성 장애, 망상 장애 또는 기타 정신병적 장애의 현재 또는 과거력
- NMDA 및 NMDAR 작용이 있는 약물 치료
- 케타민에 대한 금기
- 심각한 의학적 질병과 관련된 우울증(즉, 일반적인 의학적 상태로 인한 기분 장애)
- 신경 장애 또는 기타 신체적 장애(예: 뇌 기능에 영향을 줄 수 있는 심각한 머리 부상)
- 치료 의사 또는 PI의 의견에 따라 케타민을 투여하기에 안전하지 않은 심각하거나 불안정한 의학적 또는 신경학적 상태
- 스캔을 금하는 모든 상태(금속 임플란트, 밀실 공포증 또는 호흡 또는 운동 장애)
- 임신(양성 소변 임신 테스트로 확인) 또는 임신 계획
- 비영어권
- 로스앤젤레스 외 지역에 거주
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케타민
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케타민에 대한 승인된 FDA 적응증에는 전신 마취의 유도 및 유지 및 절차 진정을 위한 보조제로서의 사용이 포함됩니다.
전신 마취를 위해 케타민은 1-2mg/kg 범위의 투여량으로 제공되며 볼루스 주사로 제공되거나 다른 마취제 또는 진정제와 함께 지속적으로 실행됩니다(0.1~0.3mg/kg/min).
이 연구에서 0.5mg/kg의 준마취 용량의 케타민을 생리 식염수 60cc에 희석하고 혈류역학 모니터링을 받는 동안 환자의 각 치료 세션에서 40분에 걸쳐 느린 IV 주입을 통해 투여합니다.
이러한 방식으로 사용될 때 케타민 주입은 전신 마취 또는 무의식 상태를 유발하지 않으며 환자는 완전히 깨어 있고 명령에 반응하며 호흡 드라이브를 잃지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 첫 번째 케타민 주입 후 24시간, 최대 3회 추가 케타민 주입 후 24시간 사이에 측정된 Hamilton Depression Rating Scale의 변화
기간: 최대 2주
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Hamilton Depression Rating Scale의 기분 등급 변화
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최대 2주
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마지막 케타민 주입 치료와 5주 추적 관찰 사이에 측정된 Hamilton Depression Rating Scale의 변화
기간: 5주
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Hamilton Depression Rating Scale의 기분 등급 변화
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5주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 케타민 주입 치료 후 기준선과 24시간 사이, 그리고 최대 3회의 추가 케타민 주입 후 24시간 사이에 측정된 유전자 발현의 변화
기간: 최대 2주
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말초 혈액에서 측정한 유전자 발현의 변화
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최대 2주
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마지막 케타민 주입 치료와 5주 추적 관찰 사이에 측정된 유전자 발현의 변화
기간: 5주
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말초 혈액에서 측정한 유전자 발현의 변화
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5주
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첫 번째 케타민 주입 치료 후 기준선과 24시간 사이, 그리고 최대 3회의 추가 케타민 주입 후 24시간 사이에 측정된 구조적 연결성의 비침습적 자기 공명 영상 측정의 변화
기간: 최대 2주
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구조적 연결에 대한 MRI 측정의 변화
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최대 2주
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마지막 케타민 주입 치료와 5주 사이에 측정된 구조적 연결성의 비침습적 자기 공명 영상 측정치의 변화
기간: 5주
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구조적 연결에 대한 MRI 측정의 변화
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5주
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첫 번째 케타민 주입 치료 후 기준선과 24시간 사이 및 최대 3회의 추가 케타민 주입 후 24시간 사이에 측정된 기능적 연결성의 비침습적 자기 공명 영상 측정의 변화
기간: 최대 2주
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기능적 연결에 대한 MRI 측정의 변화
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최대 2주
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마지막 케타민 주입 치료와 5주 사이에 측정된 기능적 연결성의 비침습적 자기 공명 영상 측정의 변화
기간: 5주
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기능적 연결에 대한 MRI 측정의 변화
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5주
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첫 번째 케타민 주입 치료 후 기준선과 24시간 사이 및 최대 3회의 추가 케타민 주입 후 24시간 사이에 측정된 신경 화학의 비침습적 자기 공명 영상 측정의 변화
기간: 최대 2주
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뇌 대사 산물 수준의 MRI 측정치 변화
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최대 2주
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마지막 케타민 주입 치료와 5주 사이에 측정된 신경 화학의 비침습적 자기 공명 영상 측정의 변화
기간: 5주
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뇌 대사 산물 수준의 MRI 측정치 변화
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5주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Katherine Narr, Ph.D., Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles (UCLA)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Vasavada MM, Loureiro J, Kubicki A, Sahib A, Wade B, Hellemann G, Espinoza RT, Congdon E, Narr KL, Leaver AM. Effects of Serial Ketamine Infusions on Corticolimbic Functional Connectivity in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2021 Jul;6(7):735-744. doi: 10.1016/j.bpsc.2020.06.015. Epub 2020 Jul 3.
- Sahib AK, Loureiro JRA, Vasavada MM, Kubicki A, Joshi SH, Wang K, Woods RP, Congdon E, Wang DJJ, Boucher ML, Espinoza R, Narr KL. Single and repeated ketamine treatment induces perfusion changes in sensory and limbic networks in major depressive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2020 Apr;33:89-100. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.01.017. Epub 2020 Feb 12.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HS001796
- K24MH102743 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01MH110008 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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케타민에 대한 임상 시험
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Vance Thompson Vision알려지지 않은
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