RhFGF-2/HA를 이용한 인체 골내 결손의 재생

연구 모집단 및 실험 설계 연구는 무작위, 전향적, 입을 분할, 통제된 임상 시험으로 설계되었습니다. 연구 설계의 승인과 Federal Fluminense University 의학 연구 윤리 위원회(의학부, Federal Fluminense University)의 동의(승인 프로토콜 CEP -HUAM/CCM 21/03). 모든 피험자로부터 서면 동의서를 얻었습니다. 진행성 치주염의 치주 치료를 위해 Federal Fluminense University 치과 학부 치주학과에 의뢰 된 중등도에서 진행성 만성 치주염을 가진 전신적으로 건강한 환자를 모집하고 치료했습니다.

연구의 포함 기준은 다음과 같습니다: (a) 만성 치주염을 나타내는 성인 피험자 (b) 치아의 근위 측면에서 방사선학적 증거 치조골 손실, (c) 4mm보다 깊은 골내 결손, (d) 프로빙 포켓 깊이 >6 mm 현장에서, (e) 병력 및 임상적 판단에 따른 현저하지 않은 일반 건강, (f) 연구 시작 전 12개월 동안 최소 6개월 동안 약물 복용 및 항생제 복용 없음. 연구 시작 전 적어도 1년 동안 흡연 습관을 끊은 피험자는 비흡연자로 간주하고 다른 포함된 기준을 충족하는 경우 본 표본에 포함시켰다. 연구의 제외 기준은 다음과 같습니다: (a) "조기 발병" 또는 공격적인 형태의 치주염이 있는 피험자, (b) 현재 흡연자, (c) 중요한 전신 질환(즉, 암, AIDS, 당뇨병)의 존재, (d) 임상 이개부 결함의 증거, (e) 정점 방사선 투과성의 존재 및 (f) 이전에 유지 관리 프로그램과의 협력 부족.

각 환자로부터 2개의 결손을 선택하고 각 수술 예약 직전 컴퓨터 생성 무작위 순서 할당에 의해 사용된 2가지 치료 양식 중 하나에 무작위로 할당했습니다. 수정 유두 보존 피판; (b) 테스트: 플랩 변형 유두 보존 플랩을 통한 치근 표면 및 뼈 결함의 개방 기구 및 골내 결손에 rhFGF-2/HA 적용. 치료 할당은 연구 내내 임상 심사관이 사용할 수 없었던 할당 테이블 시트에 등록되었습니다. 대조군과 시험 부위 모두 동일한 수술 약속에서 치료를 받았고 치료 할당에 대한 정보는 환자에게 제공되지 않았습니다. 모든 수술은 단일 시술자에 의해 수행되었으며, 치근 계획 및 컨디셔닝이 완료되고 시험 부위에 성장 인자를 적용하기 직전에야 부위 할당을 알게 되었습니다. 신중한 경조직 및 연조직 관리, 치근 조직 제거, 상처 안정성 및 감염 제어를 강조하는 엄격한 수술 프로토콜이 사용되었습니다(Santana 외 2009; Miranda 외 2013). 비수술적 감염 관리는 원인 관련 치주 치료의 맥락에서 수행되었으며 재생 수술 6개월 전에 수행된 구강 위생 지침, 스케일링 및 치근 활택, 치아 연마 및 플라그 제어 조치로 구성되었습니다. 비수술적 원인 관련 치주 치료 완료 후 3개월 및 6개월 후에 환자를 재평가하고 추후 평가 약속에 따라 등록했습니다.

임상 기록 CEJ(cemento-enamel junction) 또는 적용 가능한 경우 다른 정의된 랜드마크를 고정 기준점으로 사용하여 임상 매개변수를 평가했습니다. 모든 측정은 UNC #15 치주 프로브(PCP-UNC 15, Hu-Friedy, Chicago, IL, USA)를 사용하여 기준선과 1년 후 제공되는 치료를 알지 못하는 맹검, 훈련 및 보정 검사관(CMMS)에 의해 기록되었습니다. 치료. 측정값은 가장 가까운 mm 단위로 기록되었습니다. 전체 구강 플라크 점수(FMPS)는 전체 표면의 백분율(치아당 4개 부위)로 이분법적으로 기록되었습니다(O'Leary et al. 1972). BOP는 또한 동일한 부위에서 이분법적으로 평가되었고, 전체 구강 출혈 점수가 계산되었습니다. 후퇴(REC)는 CEJ에서 잇몸 마진(GM)까지의 거리로 측정되었습니다. 프로빙 깊이(PD)는 GM에서 치은 열구의 바닥까지의 거리로 측정되었습니다. PD와 REC는 수직적 임상 부착 수준(PAL)을 계산하는 데 사용되었습니다. 국소 마취 하에 치은관 탐침을 수행하고 CEJ와 결손 바닥 사이의 거리(CEJ-BD 거리)도 기록했습니다. 기준선(수술 직전) 및 12개월 시점에서 얻은 임상 측정치가 보고됩니다. 수술 부위의 괴사 조직 제거 후 결손 바닥(BD)은 백악질-법랑질 접합부와 결손 기저부 사이의 거리로 정의되었습니다. Bone crest level(BC)은 백악질 법랑질 접합부와 결손의 crest 사이의 거리로 측정되었으며, INTRA(Intra-bone Defect Depth Depth)는 BD 측정(BD-BC)에서 BC를 뺀 값으로 측정되었습니다. 또한 뼈 결함의 3개, 2개 및 1개 벽 하위 구성 요소의 깊이도 측정되었습니다. 본 연구의 1차 및 2차 결과 변수는 각각 PAL 및 뼈 증가(거리 CEJ-BD의 변화)의 변화였습니다.

개입 전후 측정의 재현성과 일관성을 보장하기 위해 연구 시작 전에 검사관 보정을 수행했습니다. 검사자는 7명의 환자에서 탐침 깊이 > 6 mm인 14개 부위를 48시간 간격으로 두 번에 걸쳐 평가했습니다.

플랩 디자인(Flap Design) 골간 절개가 이루어졌고 적어도 하나의 근심 치아와 치료 중인 치아 원위부를 포함하는 협측 및 설측 점막 골막 플랩이 무딘 박리로 거상되었습니다. 치료 부위의 더 나은 폐쇄를 달성하기 위해 변연 치은 및 치간 조직을 보존하기 위해 극도의 주의를 기울였습니다. 따라서 결함과 관련된 치간 유두는 적응증에 따라 유두 보존 플랩 기술(Takey 1985, Cortellini et al. 1995, Cortellini et al. 1999)로 접근되었습니다. 수술 부위에 대한 최적의 장력 없는 접근을 얻기 위해 필요할 때마다 플랩의 근심 측면에서 수직 방출 절개를 수행했습니다.

치근 및 골결손 괴사조직 제거 모든 염증성 육아조직을 제거하기 위해 특별한 노력을 기울인 외과용 큐렛과 초음파 기구를 사용하여 골결손을 꼼꼼하게 제거했지만 피질골 벽을 천공하려는 의도는 없었습니다. 모든 치근 표면이 단단한 유리질이 될 때까지 손(Hu-Friedy, IL, USA), 회전식(Intensiv, Grancia, Switzerland) 및 초음파 기구(Cavitron, Dentisply, USA)를 사용하여 철저한 치근 활택을 수행하여 치은연하 플라크 및 치석을 제거했습니다. 표면. 기기를 사용하는 동안 플랩을 약간 높이고 골막 엘리베이터로 조심스럽게 보호하고 식염수로 자주 관개했습니다.

치근 컨디셔닝 및 rhFGF-2 적용 기구 장착 후 치근 표면을 식염수로 세척하여 결함 및 수술 영역에서 남아 있는 분리된 파편을 제거했습니다. 그런 다음 식염수에 새로 준비한 테트라사이클린 염산염 페이스트를 시험군과 대조군 모두의 도구를 사용하고 건조시킨 뿌리 표면에 3분 동안 부드러운 원을 그리며 적용했습니다. 그 후, 결함 부위를 식염수로 조심스럽게 헹구었다. 마지막으로, 실험 부위에서 히알루론산나트륨 MW 1.3 x 106에 4mg/ml rhFGF-2를 함유하는 겔 0.2ml를 건조된 치근 표면 및 골 결손부에 도포하였다. 그런 다음 플랩을 재배치하고 내부 매트리스와 단일 중단 봉합사(5.0 Ethicon Sutures, Johnson & Johnson, NJ, USA 또는 Gore-tex Sutures, W.L Gore, AZ, USA)를 사용하여 장력이 없는 기본 플랩 폐쇄를 얻었습니다.

수술 후 치료 환자들은 수술 전날 doxycycline***** 200mg으로 구성된 전신 항생제를 처방받았고, 수술 후 20일까지 매일 100mg을 지속적으로 처방받았다. 수술용 드레싱은 사용하지 않았습니다. 환자들은 포화 면봉에 0.2% chlorhexidine gluconate(Perioxidin®, Lacer, Barcelona, ​​Spain)를 부드럽게 국소 도포하여 청소한 수술 구역을 제외하고 정기적인 가정 위생 관리를 계속하도록 지시받았습니다. 기계적 치태 조절이 다시 시작된 4주 동안 환자는 수술 부위를 칫솔질하거나 치실질을 하지 않도록 지시받았습니다. 봉합사는 수술 2주 후에 제거하였다. Hyper-mobile 치아는 수술 전이나 직후에 부목을 댔습니다.

유지 관리 일정 환자는 수술 후 엄격한 수술 후 지원 치료 프로그램에 등록되었습니다(Santana et al 2009). 모든 환자는 처음 3개월 동안 매주, 다음 3개월 동안 격주로 진료를 받았습니다. 그 후, 환자들은 연구의 마지막 6개월 기간 동안 한 달에 한 번 진찰을 받았습니다. 1년 후, 환자들은 소환되어 적절한 구강 위생에 대해 재교육을 받았습니다. 표시된 경우 사이트의 크기가 조정되었습니다.

방사선 사진 평가 기준선에서 평행하고 표준화된 기술로 방사선 사진을 찍었습니다(Eickholz et al. 2004). 방사선 사진은 NIH 이미지 분석 소프트웨어를 사용하여 디지털화 및 분석되었습니다. 연구를 위한 해부학적 랜드마크에는 시멘트질-에나멜 접합부(CEJ), 치조능선(AC) 및 결손 기저부(BD)가 포함되었습니다(Schei et al. 1959). 방사선학적 결함 깊이는 CEJ와 BD 사이의 거리로서 루트 축에 평행한 루트 표면을 따라 측정되었습니다.

통계 분석 정량적 데이터는 평균 및 표준 편차로 기록되었습니다. 누락된 데이터 포인트가 없습니다. 표본 크기는 0.5 차이의 표준 편차를 가정하여 검정력 분석에 의해 결정되었습니다. 이는 20명의 대상 표본을 사용하여 연구가 일차 결과 측정 PAL 이득에서 1mm 차이를 감지하는 >90% 검정력을 가짐을 나타냅니다. 두 그룹 간의 CEJ-BD 감소. 데이터의 정규성을 검증하기 위해 첨도 및 왜도 곡선을 사용했습니다. 모든 데이터가 분석된 매개변수에 대해 정상인 것으로 간주되었기 때문에 Student's paired t-test는 그룹 내(기준선 대 12개월) 및 그룹 간(테스트 대 제어) 비교에 사용되었습니다. 5%로 설정된 유의 수준은 소프트웨어 ProStat(Poly Software International, Pearl River, NY, USA)에서 수행된 모든 통계적 비교에 사용되었습니다.