AGS 中的逆转录酶抑制剂 (RTIs in AGS)

AGS 是一种遗传异质性疾病，由编码 3-修复外切核酸酶 TREX1 (AGS1)、RNASEH2 内切核酸酶复合物的三个非等位基因组分（AGS2、3 和 4）、Sam 结构域和HD 结构域含有蛋白质（SAMHD1；AGS5），其功能为脱氧核苷三磷酸三磷酸水解酶、双链 RNA 编辑酶 ADAR1 或细胞溶质 dsRNA 传感器 IFIH1。 据推测，AGS1-6 参与限制细胞内核酸种类的积累，该过程的失败会导致触发通常由病毒核酸诱导的先天免疫反应。 也就是说，在没有 AGS 相关蛋白活性的情况下，内源性核酸积累并被感知为病毒或“非自身”，导致干扰素 (IFN) α 介导的免疫反应的诱导和针对自身的抗体的产生核酸。 AGS 与脑脊液 (CSF) 和血清中干扰素 α 水平升高有关。 现有数据表明，AGS 可以用（特定的）逆转录酶抑制剂（这些化合物可能会破坏外源性逆转录病毒和内源性逆转录因子循环）进行治疗。 尚未探索 AGS 的系统治疗方法。 研究人员假设逆转录酶抑制剂也会抑制内源性逆转录因子的逆转录，这些逆转录因子被认为是引发 AGS 中观察到的组织损伤的原因。 因此，为了研究人员的试点研究，理想的做法是通过监测反应性生物标志物来评估治疗效果。

这是一项针对 AGS 儿童的单中心、开放、单臂、II 期研究。 该研究设计是合理的，因为没有关于 AGS 儿童抗逆转录病毒药物疗效的数据。 此外，这项研究是药物疗效 III 期研究之前的第一步。

研究人员提议在 AGS 患者中进行选定的逆转录酶抑制剂的试点临床试验，具体终点是评估治疗对疾病相关干扰素特征的影响。 研究人员建议评估包含三种核苷类似物逆转录酶抑制剂 (NRTI) 齐多夫定 (AZT)、拉米夫定 (3TC)、阿巴卡韦 (ABC) 的联合疗法在 52 周治疗期间对 AGS 患者的安全性。 纳入期为12个月。 在 18 个月的随访期间（治疗期的 12 个月加上治疗后的 6 个月），患者不能参加另一种药物的生物医学试验。

在 18 个月的时间内（M1、M3、M6、M9、M12、M18），为所有患者安排了总共六次就诊（包括最后一次就诊）。

药物将按 HIV 感染推荐的常用剂量在家中配药。 受试者将根据法国指南给药。 每次研究访问时将根据当前体重审查剂量，并根据法国剂量指南进行必要的修改。