불응성 백혈병 및 제1형 신경섬유종증(NF1) 관련 플렉시형 신경섬유종(PN)을 포함한 불응성 고형 종양이 있는 소아 및 청년을 대상으로 한 Turalio(R)(Pexidartinib, PLX3397)의 1상 시험

• 포함 기준:

• 진단:

  • 환자는 재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 급성 백혈병(AML 또는 ALL로 제한)이 있거나 병리학 실험실, NCI에서 확인된 이전 치료법(예: 횡문근육종, 유잉 육종, 연조직 육종을 포함한 고형 종양)에 내약성이 없어야 합니다. 여기에는 고급(WHO 등급 III-IV) 신경아교종과 같은 중추신경계의 원발성 신생물이 포함될 수 있습니다. 미만성 내재 뇌교 신경교종(DIPG) 또는 시신경교종 환자는 조직학적 검증이 면제됩니다. DIPG의 경우, T1 강조 영상에서 저강도 또는 등강도, FLAIR 또는 T2 강조 영상에서 고강도, 전형적인 임상 양상에 직면한 뇌교의 진원지를 포함하는 전형적인 MRI 소견이 있어야 합니다. 시신경 교종은 시신경 경로에 위치하며 일반적으로 T1에서는 저강도 또는 등강도이고 T2 강조 영상에서는 고강도입니다.

  • 또한, NF1 및 악성 말초신경초 종양(MPNST) 환자.

    • 환자는 효과적인 표준 요법 후에 재발했거나 이에 반응하지 않아야 합니다. 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 질병 상태: NF1 및 MPNST 환자를 포함하여 불응성 고형 종양이 있는 환자는 평가 가능한 질병이 있어야 하며, 백혈병 환자는 등록 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 하며 여기에는 유세포 분석법으로 검출된 최소 잔여 질병을 포함하여 질병의 모든 증거가 포함될 수 있습니다.
• 연령 >= 3 및 <= 35세(BSA >= 0.55m^2여야 함):
• 피험자 또는 법적 대리인[LAR](피험자가 미성년자인 경우 부모/보호자)이 이해하고 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력.
• 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 성능 상태: 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky가 50% 이상이고 16세 이하 환자의 경우 Lansky가 50% 이상입니다. 마비로 인해 휠체어에 묶인 피험자는 휠체어에 올라탔을 때 "보행이 가능한" 것으로 간주됩니다. 피험자는 평가를 위해 NIH로 이동할 수 있어야 합니다.
• 이전 치료:

환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복(1등급으로)해야 합니다.

• 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일).
• 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
• 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신.
• 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기.
• XRT: 국소 완화 XRT 후 최소 7일(소형 포트); 이전 TBI 또는 골반 방사선이 50% 이상인 경우 최소 150일이 경과해야 합니다. 전체 뇌 방사선, 두개척수 방사선 또는 CNS 종양에 대한 표적 방사선으로부터 14일 이상. 다른 상당한 BM 방사선이 있는 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
• HSCT: 활성 이식편 대 숙주 질환의 증거가 없는 줄기 세포 이식 후 56일 이상; 최소 4주 동안 면역억제 요법을 중단하고 이 시험에 참가할 당시 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없어야 합니다.
• 수술: 수술 후 14일 이상
• 기타: 단기 활성 조혈 성장 인자(즉, 필그라스팀)의 마지막 투여로부터 7일 이상, 지속형(즉, 페그필그라스팀)의 경우 14일 이상.

• 스테로이드: 스테로이드로 관리되는 CNS 종양 환자는 악화되는 신경학적 결손이 없고 등록 전 7일 이상 동안 코르티코스테로이드 용량을 안정적이거나 감소시키는 경우 자격이 있습니다. 코르티코스테로이드 또는 수산화요소를 투여받는 백혈병 환자는 코르티코스테로이드가 GVHD를 관리하는 데 사용되지 않고 Turalio(R)를 시작하기 전 7일 동안 코르티코스테로이드의 수산화요소 용량이 증가하지 않은 경우 적격입니다.

  - 환자는 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 절대 호중구 수 >= 1.5 X 10^9/L
• 헤모글로빈 > 10g/dL
• 혈소판 수 >= 100 X 10^9/L
• AST 및 ALT가 정상 상한(ULN) 이하
• 길버트 증후군이 확인된 환자를 제외하고 TBil 및 DBil은 ULN 이하입니다. 길버트 증후군이 확인된 환자의 경우 TBil은 1.5 X ULN 이하여야 합니다.
• 1.5 X ULN 이하의 혈청 크레아티닌

• 예외:

  • 기저 질환으로 인한 혈구 감소증(즉, 잠재적으로 항종양 요법으로 가역적임); 골수 연구의 결과에 따라 질병으로 인한 혈구 감소증 때문에 피험자가 제외되지 않습니다.
  • 알려진 활동성 또는 만성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 양성 B형 간염(Hep B) 표면 항원. 잔류 감염의 증거가 없고 정상적인 간 기능(ALT, AST, 총 및 직접 빌리루빈이 ULN 이하)으로 매우 효과적인 요법으로 치료된 이전 간염 감염이 허용됩니다.

  • 바이러스, 알코올 또는 유전적 원인에 의한 담도계 질환, 자가면역성 간염, 염증, 섬유화, 간경화 등의 간담도계 질환 길버트병은 TBil이 1.5 X ULN 이하인 경우 허용됩니다.

    • 심장 박출률이 50% 이상이고 QTcF < 450ms(남성) 또는 <470ms(여성) 기준선에서 ECG. (프리데리시아의 공식: QTcF = (QT)/RR0.33)
    • 피임: 가임 여성은 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 남성은 또한 연구 약물을 복용하는 동안과 마지막 복용 후 최소 1주일 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 이 시험에 등록하는 동안 임신한 개인은 성장하는 태아 또는 신생아에 대한 Turalio(R)의 알려지지 않은 영향으로 인해 참여에서 제외됩니다.
• 백혈병에 대한 IT 화학요법을 제외하고 다른 암 요법 또는 시험용 제제를 사용한 지속적인 치료(지시되는 경우).
• 와파린 치료가 필요한 개인.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 활성 치료되지 않은 감염.
• 알려진 활동성 A, B, C형 간염 또는 HIV 감염, 만성 B형 또는 C형 간염, 또는 HIV 감염 또는 비활성 B형 간염 보균자.
• Turalio(R) 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• PT 및/또는 INR이 정상 상한치의 1.5배 이상인 환자. 단, 환자가 루푸스 항응고인자가 있는 경우 혈액학상 소실되면 적격입니다.

• CYP3A4를 강력하게 억제하거나 강화하는 약물(CYP3A4 유도제, UGT 억제제 및 산 감소제를 포함하고 PPI의 동시 사용을 피함):

  • 연구 시작 전 14일 이내에 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 이러한 약물을 받은 환자는 제외됩니다.