단기 치료 중단을 겪는 HIV 감염 성인에서 인간 단클론 항체(VRC01)의 안전성, 약동학 및 항바이러스 활성 평가

1단계 포함 기준:

• HIV-1 감염, 허가된 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트로 기록되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 2차 항체 검사로 확인된 경우 초기 급속 HIV 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 로드(VL). 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자 또는 법적 대리인의 능력 및 의지
• 강화된 프로테아제 억제제 또는 인테그라제 억제제를 포함하는 첫 번째 또는 두 번째 ART 요법에서 임상적으로 안정적입니다. 현재 요법은 진입 시점에서 8주 동안 안정적이어야 합니다. 환자 HIV 바이러스 부하가 감지되지 않는 동안의 변화는 사용된 ART 요법의 수에 포함되지 않았습니다(예: 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 기반 요법에서 인테그라제 억제제 기반 요법으로 전환하는 개인) 바이러스 부하가 감지되지 않으면 여전히 첫 번째 요법에 있을 것입니다).
• 연구 시작 전 45일 이내에 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 실험실에서 수행한 FDA(Food and Drug Administration) 승인 분석을 사용하여 50 copies/mL 미만인 HIV-1 RNA
• CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 실험실에서 수행한 연구 시작 전 최소 24주 동안 FDA 승인 분석을 사용하여 50 copies/mL 미만의 HIV-1 RNA. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
• 연구 시작 전 45일 이내에 450 세포/μL 이상의 CD4+ T-세포 수 스크리닝
• Nadir CD4+ T 세포 수가 200개 세포/μL보다 큼
• 혈액 샘플을 수집, 무기한 보관 및 연구 관련 연구 목적으로 사용하려는 의지

• 등록 전 45일 이내에 얻은 다음 실험실 값:

  • 1000 세포/mm^3 이상의 절대 호중구 수(ANC)
  • 남성의 경우 12.0g/dL 이상, 여성의 경우 11.0g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 혈소판 수 100,000/mm^3 이상
  • Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 60mL/min 이상의 크레아티닌 청소율. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • ALT(Alanine aminotransferase) 정상 상한치(ULN)의 2.0배 이하
• 최소 8명의 참가자가 ART를 시작하기 전에 펜실베니아 대학, 앨라배마 대학의 CFAR(Center for AIDS Research) 저장소 또는 ACTG(AIDS Clinical Trials Group) 중앙 저장소에서 혈장 또는 혈청 표본을 사용할 수 있었습니다.
• 가임 여성의 경우(즉, 최소 연속 24개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전 24개월 이내에 월경을 한 여성 또는 외과적 불임술, 특히 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술 또는 양측성 불임술을 받지 않은 여성) 난관 절제술), 스크리닝 및 접수 전 48시간 이내에 소변 임신 검사 음성(민감도 15~25mIU/mL). 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
• 생식 가능성이 있는 여성 참가자에게는 피임 방법이 필요했습니다. 생식 가능성이 있는 여성 참여자와 남성 파트너는 적어도 두 가지 피임법을 적절하게 사용해야 합니다. 하나는 매우 효과적인 방법이고 다른 하나는 매우 효과적이거나 덜 효과적인 방법입니다. 허용되는 피임 옵션 목록을 포함하여 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
• 연구 약물에 대한 남성 연구 참가자의 생식 가능성이 있는 여성 파트너에게는 피임 방법이 필요했습니다. 남성 연구 참가자의 생식 가능성이 있는 여성 파트너 및/또는 그들의 남성 파트너는 적어도 두 가지 피임법을 적절하게 사용해야 합니다. 하나는 매우 효과적이며 다른 하나는 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다. 허용되는 피임 옵션 목록을 포함하여 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
• 연구 시작 전 6개월 이내에 얻은 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 결과
• 등록 전 6개월 이내에 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 음성 결과 또는 HCV 항체 결과가 양성인 경우 연구 등록 전 6개월 이내에 얻은 음성 HCV RNA
• 적어도 한쪽 팔에서 적절한 정맥 접근

2단계 포함 기준:

• 본 연구의 1단계 진입(A5340)
• 1단계에서 VRC01의 최소 1회 용량 또는 부분 용량 투여
• 프로토콜 또는 프로토콜에 정의되지 않은 이유로 ART를 다시 시작합니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.

3단계 포함 기준:

• 최소 3개월 전에 본 연구(A5340)의 2단계 시작 및 완료
• 입국 전 방문 시 HIV-1 RNA가 50 copies/ml 미만
• 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자 또는 법적 대리인의 능력 및 의지
• 혈액 샘플/검체를 수집, 무기한 보관 및 연구 관련 연구 목적으로 사용하려는 의지
• 적어도 한쪽 팔에서 적절한 정맥 접근

1단계 제외 기준:

• 이전에 허가 또는 임상시험용 인간화 또는 인간 단일클론항체 수령
• 체중 115kg 초과 또는 53kg 미만
• AIDS를 정의하는 질병의 병력
• 진행 중인 AIDS 관련 기회 감염(구강 아구창 포함)
• 등록 전 2년 동안 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 중증 알레르기 반응의 병력
• 현재 모유 수유 중
• 등록 전 30일 이내에 다른 조사 연구 에이전트의 수령
• 등록 전 30일 이내에 전신성 글루코코르티코이드(예: 프레드니손 또는 기타 글루코코르티코이드) 또는 기타 면역조절제(비스테로이드성 항염증제[NSAID] 제외)를 사용한 치료
• 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전이나 권리를 위태롭게 할 수 있는 기타 만성 또는 임상적으로 중요한 의학적 상태(제1형 당뇨병, 또는 임상적으로 중요한 형태의 약물 또는 알코올 남용, 중증 천식, 자가 면역을 포함하나 이에 국한되지 않음) 질병, 조절되지 않는 고혈압, 간 질환, 정신 장애, 심장 질환 또는 암
• 급성 감염 중 치료(즉, 급성 감염 후 6개월 이내 치료)
• NNRTI의 현재 사용

2단계 제외 기준:

• 1단계 불참

3단계 제외 기준:

• 2단계 불참