Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen (VRC01) turvallisuuden, farmakokinetiikan ja antiviraalisen vaikutuksen arviointi HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, joille tehdään lyhyt hoitokatkos

perjantai 15. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe I, avoin tutkimus ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja antiviraalisesta aktiivisuudesta, jolla on laaja HIV-1:tä neutraloiva vaikutus ja joka annetaan suonensisäisesti HIV-tartunnan saaneille aikuisille Lyhyt analyyttisen hoidon keskeytys

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida vasta-aineen (VRC01) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja antiviraalista aktiivisuutta HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, joiden HIV oli hyvin hallinnassa HIV-lääkkeillä. Tutkimuksessa selvitettiin, kontrolloiko VRC01 HIV-viremian palautumista vai viivästyttikö sitä, kun osallistujien HIV-lääkkeiden käyttö keskeytettiin hetkeksi tutkimuksen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen, VRC-HIVMAB060-00-AB (tunnetaan nimellä VRC01) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja antiviraalista aktiivisuutta HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, joiden HIV oli hyvin hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla (ART). Tutkimuksessa selvitettiin, viivästyttikö tai estänyt VRC01 HIV-viremian paluun osallistujilla, joille tehtiin lyhyt analyyttinen hoitokeskeytys (ATI).

Tutkimukseen osallistui 18-vuotiaita ja sitä vanhempia HIV-tartunnan saaneita osallistujia, jotka saivat ART-hoitoa (tutkimuksessa ei toimitettu ART). Osallistujille otettiin verinäytteet, leukafereesi ja peräsuolen biopsia. Tutkimus kesti noin 34 viikkoa ja eteni kolmessa vaiheessa: vaihe 1 (noin 9 viikkoa), vaihe 2 (noin 12 viikkoa) ja vaihe 3 (noin 13 viikkoa).

Vaiheen 1 aikana osallistujat saivat kolme annosta VRC01:tä suonensisäisenä (IV) infuusiona. Ensimmäinen VRC01-annos annettiin päivänä 0. Seitsemän päivää tämän ensimmäisen VRC01-annoksen saamisen jälkeen osallistujat lopettivat ART:n. Osallistujat saivat toisen ja kolmannen VRC01-annoksen päivänä 21 ja 42, vastaavasti. Osallistujat seurasivat ja kirjasivat lämpötilansa ja mahdolliset oireensa 7 päivän ajan kunkin VRC01 IV -infuusion jälkeen. Kolmen infuusiotutkimuskäynnin lisäksi osallistujat osallistuivat viikoittaisille vierailuille päivästä 7 noin päivään 63 (viikko 9).

Osallistujat astuivat tutkimuksen vaiheeseen 2 ja jatkoivat ART-hoitoa, kun heillä oli vahvistettu CD4+-T-solumäärä alle 350 solua/μl tai vahvistettu HIV-1-viremian palautuminen, joka protokollan mukaan määriteltiin HIV-1-RNA-mittaukseksi, joka oli suurempi kuin tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml, jota seuraa vahvistava mittaus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 kopiota/ml, tai kolme peräkkäistä HIV-1 RNA -mittausta yli 200 kopiota/ml.

Vaiheen 2 tutkimuskäynnit tapahtuivat sinä päivänä, jona ART-hoitoa jatkettiin (vaihe 2, tulo) ja sen jälkeen joka neljäs viikko (noin vaiheessa 2, viikot 4, 8 ja 12), kunnes osallistujan HIV-viruskuorma laski alle 50 kopioon/ml .

Koko tutkimuksen aikana vierailut sisälsivät kliinisiä arviointeja ja verenottoa. Osa verta säilytettiin myöhempää testausta varten. Joihinkin opintokäynteihin sisältyi suun, peräsuolen ja (naisille) kohdunkaulan eritenäytteiden kerääminen. Päivänä 63 osallistujille tehtiin toinen leukafereesimenettely ja peräsuolen biopsia.

Vaiheen 2 suorittaneet osallistujat ovat voineet valinnaisesti siirtyä vaiheeseen 3 lisätestausta varten. Vaiheeseen 3 siirtyminen tapahtui vähintään 3 kuukautta sen jälkeen, kun osallistuja oli suorittanut vaiheen 2. Vaiheen 3 osallistujilla oli lisätutkimuskäyntejä leukafereesimenettelyä, peräsuolen biopsiaa ja kliinistä seurantaa varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Alabama CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1 RNA -viruskuorma (VL). Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Osallistujan tai laillisen edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus
  • Kliinisesti stabiili ensimmäisellä tai toisella ART-ohjelmallaan, joka sisältää tehostetun proteaasi-inhibiittorin tai integraasi-inhibiittorin. Nykyisen hoito-ohjelman olisi pitänyt olla vakaa 8 viikkoa tulohetkellä. Muutoksia, kun potilaan HIV-viruskuormaa ei ollut havaittavissa, ei laskettu mukaan käytettyjen ART-hoitojen määrään (esimerkiksi yksilön vaihtaminen ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI) -pohjaisesta hoito-ohjelmasta integraasi-inhibiittoriin, kun taas HIV-hoito viruskuormitusta ei voida havaita, jos he olisivat edelleen ensimmäisellä hoito-ohjelmallaan).
  • HIV-1 RNA, joka on alle 50 kopiota/ml FDA:n hyväksymällä määrityksellä, jonka on suorittanut mikä tahansa laboratorio, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava 45 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
  • HIV-1 RNA alle 50 kopiota/ml käyttämällä FDA:n hyväksymää määritystä vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa minkä tahansa laboratoriossa, jolla oli CLIA-sertifiointi tai vastaava. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • CD4+ T-solumäärän seulonta suurempi tai yhtä suuri kuin 450 solua/μl 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Nadir CD4+ T-solumäärä yli 200 solua/μl
  • Halukkuus kerätä verinäytteitä, säilyttää niitä toistaiseksi ja käyttää tutkimukseen liittyviin tarkoituksiin

  • Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 45 päivää ennen ilmoittautumista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 solua/mm^3
    • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 12,0 g/dl miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl naisilla
    • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
    • Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan arvioituna. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Ainakin kahdeksalla osallistujalla oli saatavilla plasma- tai seeruminäyte ennen ART-hoidon aloittamista joko Pennsylvanian yliopiston, Alabaman yliopiston AIDS-tutkimuskeskuksen (CFAR) arkistossa tai AIDS Clinical Trials Groupin (ACTG) keskusvarastossa.
  • Lisääntymiskykyisille naisille (eli naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen; joilla oli kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana; tai naiset, joille ei ollut tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdunpoistoa ja/tai molemminpuolista munanpoistoa tai molemminpuolista salpingektomia), negatiivinen virtsaraskaustesti (herkkyys 15-25 mIU/ml) 48 tunnin sisällä ennen seulontaa ja tuloa. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Lisääntymiskykyisille naisille vaadittiin ehkäisymenetelmiä. Lisääntymiskykyisten naispuolisten osallistujien ja heidän mieskumppaniensa TÄYTYY olla asianmukaisesti käyttänyt vähintään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas. Lisätietoa tästä kriteeristä, mukaan lukien luettelo hyväksyttävistä ehkäisyvaihtoehdoista, löytyy pöytäkirjasta.
  • Ehkäisymenetelmiä vaadittiin tutkimuslääkettä käyttävien miespuolisten lisääntymiskykyisten naiskumppanien osalta. Tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten lisääntymispotentiaalia omaavien naispuolisten kumppanien ja/tai heidän mieskumppaniensa TÄYTYY olla asianmukaisesti käyttänyt vähintään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas. Lisätietoa tästä kriteeristä, mukaan lukien luettelo hyväksyttävistä ehkäisyvaihtoehdoista, löytyy pöytäkirjasta.
  • Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -tulos saatu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainenegatiivinen tulos 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, tai jos HCV-vasta-ainetulos oli positiivinen, negatiivinen HCV-RNA, joka saatiin 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Riittävä laskimopääsy vähintään yhteen käsivarteen

Vaiheen 2 sisällyttämiskriteerit:

  • Aloitus tämän tutkimuksen vaiheeseen 1 (A5340)
  • Vähintään yhden annoksen tai osittaisen VRC01-annoksen vastaanottaminen vaiheessa 1
  • ART:n käynnistäminen uudelleen protokollan tai protokollan määrittelemättömistä syistä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

Vaiheen 3 sisällyttämiskriteerit:

  • Tämän tutkimuksen (A5340) vaiheeseen 2 osallistuminen ja sen loppuun saattaminen vähintään 3 kuukautta ennen
  • HIV-1 RNA alle 50 kopiota/ml ennen saapumista
  • Osallistujan tai laillisen edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus
  • Halukkuus ottaa verinäytteitä/näytteitä, säilyttää niitä toistaiseksi ja käyttää tutkimukseen liittyviin tutkimustarkoituksiin
  • Riittävä laskimopääsy vähintään yhteen käsivarteen

Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:

  • Humanisoidun tai ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen aikaisempi vastaanottaminen riippumatta siitä, onko se lisensoitu tai tutkittava
  • Paino yli 115 kg tai alle 53 kg
  • AIDSin määrittelevän sairauden historia
  • Jatkuva AIDSiin liittyvä opportunistinen infektio (mukaan lukien suun sammas)
  • Aiemmin vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioedeeema tai anafylaksia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
  • Tällä hetkellä imetys
  • Muun tutkimusagentin vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Hoito systeemisillä glukokortikoideilla (esim. prednisoni tai muu glukokortikoidi) tai muilla immunomodulaattoreilla (muilla kuin ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä [NSAID:t]) 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä olisi vaarantanut osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tyypin I diabetes mellitus, TAI kliinisesti merkittävät huumeiden tai alkoholin väärinkäytön muodot, vaikea astma, autoimmuuni sairaus, hallitsematon verenpainetauti, maksasairaus, psykiatriset häiriöt, sydänsairaus tai syöpä
  • Hoito akuutin infektion aikana (eli hoito 6 kuukauden sisällä akuutista infektiosta)
  • NNRTI:n nykyinen käyttö

Vaiheen 2 poissulkemiskriteerit:

  • Vaiheeseen 1 osallistumatta jättäminen

Vaiheen 3 poissulkemiskriteeri:

  • Vaiheeseen 2 osallistumatta jättäminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: VRC01
Osallistujat saivat IV-infuusion 40 mg/kg VRC01:tä tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42.
Biologinen: VRC01

40 mg/kg VRC01:tä annettuna IV 100 ml:ssa 0,9-prosenttista natriumkloridia injektiota varten, USP.

Annostelu kestää noin 30-60 minuuttia tilavuuspumpulla.

Muut nimet:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat 3. asteen tai korkeamman systeemisen (eli ei paikallisen reaktion) haittatapahtuman (AE), joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy VRC01-vasta-aineen antamiseen
Aikaikkuna: Mitattu aloittamisesta viikkoon 21 (vaiheet 1 ja 2)
Ensisijainen turvallisuustulos tutki 3. asteen tai korkeamman systeemisen (eli ei paikallisen reaktion) haittatapahtuman (AE) esiintymistä, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyi VRC01-vasta-aineen antamiseen. DAIDS AE -luokitustaulukko (v2.0) käytettiin.
Mitattu aloittamisesta viikkoon 21 (vaiheet 1 ja 2)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vahvistettu HIV-1 RNA:ta suurempi tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml viikolla 8 analyyttisen hoidon keskeyttämisestä (ATI) tai viittaus aloittaa ART uudelleen ennen ATI-viikkoa 8
Aikaikkuna: Mitattu ATI:n viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8
Ensisijainen tehokkuustulos on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vahvistettu HIV-1 RNA:ta suurempi tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml viikolla 8 analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) jälkeen tai indikaatiota ART aloittaa uudelleen ennen hoitojakson viikkoa 8. ATI.
Mitattu ATI:n viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman VRC01:n mitattu arvo palautumishetkellä
Aikaikkuna: Mitattu aloittamisesta viikkoon 21 (vaiheet 1 ja 2)
Plasman VRC01:n mitattu arvo, mitattuna mikrogrammoina millilitrassa, palautumishetkellä. Rebound määritellään ajankohtana, jolloin plasman HIV-1 RNA ylitti 40 kopiota/ml.
Mitattu aloittamisesta viikkoon 21 (vaiheet 1 ja 2)
VRC01:n mitatut arvot plasmassa analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) 8 ensimmäisen viikon aikana
Aikaikkuna: Mitattu ATI:n viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8
Plasman VRC01:n mitatut arvot mikrogrammoina millilitraa kohti ATI-viikon 8 aikana. Kaikkien ATI:n 8 ensimmäisen viikon aikana tehtyjen VRC01-mittausten mediaani ja vaihteluväli ilmoitettiin.
Mitattu ATI:n viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vahvistettu HIV-1 RNA:ta suurempi tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml ATI:n viikolla 4 tai viittaus aloittaa ART uudelleen ennen ATI:n viikkoa 4
Aikaikkuna: Mitattu ATI:n viikoilla 1, 2, 3 ja 4
Toissijainen tehon tulos oli niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vahvistettu HIV-1 RNA:ta suurempi tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml viikolla 4 ATI tai indikaatio aloittaa ART uudelleen ennen viikkoa 4 ATI.
Mitattu ATI:n viikoilla 1, 2, 3 ja 4

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A5340
  • 11998 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES Registry Number)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset VRC01

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa