Avaliação da segurança, farmacocinética e atividade antiviral de um anticorpo monoclonal humano (VRC01) em adultos infectados pelo HIV submetidos a uma breve interrupção do tratamento

Etapa 1 Critérios de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, carga viral plasmática de RNA HIV-1 (VL). Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Capacidade e disposição do participante ou representante legal para fornecer consentimento informado
• Clinicamente estável em seu primeiro ou segundo regime de ART que inclua um inibidor de protease potencializado ou um inibidor de integrase. O regime atual deveria estar estável por 8 semanas no momento da entrada. As alterações enquanto a carga viral do HIV do paciente era indetectável não contavam para o número de regimes de ART usados ​​(por exemplo, um indivíduo que mudava de um regime baseado em inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTI) para um regime baseado em inibidor da integrase enquanto o HIV carga viral é indetectável ainda estaria em seu primeiro regime).
• RNA do HIV-1 com menos de 50 cópias/mL usando um ensaio aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) realizado por qualquer laboratório que tenha uma certificação de Alterações de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou seu equivalente dentro de 45 dias antes da entrada no estudo
• RNA do HIV-1 inferior a 50 cópias/mL usando um ensaio aprovado pela FDA por pelo menos 24 semanas antes da entrada no estudo realizado por qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Triagem de contagem de células T CD4+ maior ou igual a 450 células/μL dentro de 45 dias antes da entrada no estudo
• Nadir contagem de células T CD4+ superior a 200 células/μL
• Vontade de coletar amostras de sangue, armazená-las indefinidamente e usá-las para fins de pesquisa relacionados ao estudo

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 45 dias antes da inscrição:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1000 células/mm^3
  • Hemoglobina maior ou igual a 12,0 g/dL para homens e maior ou igual a 11,0 g/dL para mulheres
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  • Clearance de creatinina maior ou igual a 60 mL/min estimado pela equação de Cockcroft-Gault. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Pelo menos oito participantes tinham disponibilidade de amostras de plasma ou soro antes do início da TARV no repositório do Center for AIDS Research (CFAR) da University of Pennsylvania, University of Alabama, ou no repositório central do AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
• Para mulheres com potencial reprodutivo (ou seja, mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos; que tiveram menstruação nos 24 meses anteriores; ou mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia), teste de gravidez de urina negativo (com sensibilidade de 15 a 25 mIU/mL) dentro de 48 horas antes da triagem e entrada. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Métodos contraceptivos foram exigidos para participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo. Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo e seus parceiros devem ter usado adequadamente pelo menos dois contraceptivos, sendo um método altamente eficaz e o outro método altamente eficaz ou menos eficaz. Mais informações sobre esse critério, incluindo uma lista de opções anticoncepcionais aceitáveis, podem ser encontradas no protocolo.
• Métodos contraceptivos foram necessários para parceiras com potencial reprodutivo de participantes masculinos do estudo sob o medicamento do estudo. As parceiras com potencial reprodutivo dos participantes masculinos do estudo e/ou seus parceiros DEVEM ter usado adequadamente pelo menos dois contraceptivos, sendo um método altamente eficaz e o outro método altamente eficaz ou menos eficaz. Mais informações sobre esse critério, incluindo uma lista de opções anticoncepcionais aceitáveis, podem ser encontradas no protocolo.
• Resultado negativo do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) obtido dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Resultado negativo de anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, ou se o resultado de anticorpo HCV foi positivo, um RNA de HCV negativo obtido dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Acesso venoso adequado em pelo menos um braço

Etapa 2 Critérios de inclusão:

• Entrada na Etapa 1 deste estudo (A5340)
• Recebimento de pelo menos uma dose ou dose parcial de VRC01 na Etapa 1
• Reiniciar a TARV por motivos protocolares ou não definidos pelo protocolo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.

Etapa 3 Critérios de inclusão:

• Entrada e conclusão da Etapa 2 deste estudo (A5340) pelo menos 3 meses antes
• ARN do VIH-1 inferior a 50 cópias/ml na visita pré-entrada
• Capacidade e disposição do participante ou representante legal para fornecer consentimento informado
• Vontade de coletar amostras/espécimes de sangue, armazená-los indefinidamente e usá-los para fins de pesquisa relacionados ao estudo
• Acesso venoso adequado em pelo menos um braço

Etapa 1 Critérios de exclusão:

• Recebimento prévio de anticorpo monoclonal humanizado ou humano, licenciado ou experimental
• Peso superior a 115 kg ou inferior a 53 kg
• História de uma doença definidora de AIDS
• Infecção oportunista contínua relacionada à AIDS (incluindo candidíase oral)
• História de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia nos 2 anos anteriores à inscrição
• Atualmente amamentando
• Recebimento de outro agente de estudo investigacional dentro de 30 dias antes da inscrição
• Tratamento com glicocorticóides sistêmicos (por exemplo, prednisona ou outro glicocorticóide) ou outros imunomoduladores (exceto anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]) dentro de 30 dias antes da inscrição
• Qualquer outra condição médica crônica ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante, incluindo, entre outros, diabetes mellitus tipo I, OU formas clinicamente significativas de abuso de drogas ou álcool, asma grave, doenças autoimunes doença, hipertensão não controlada, doença hepática, distúrbios psiquiátricos, doença cardíaca ou câncer
• Tratamento durante a infecção aguda (ou seja, tratamento dentro de 6 meses após a infecção aguda)
• Uso atual de um NNRTI

Etapa 2 Critérios de exclusão:

• Não participação na Etapa 1

Passo 3 Critério de Exclusão:

• Não participação na Etapa 2