Hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity lidské monoklonální protilátky (VRC01) u dospělých infikovaných HIV podstupujících krátké přerušení léčby

Krok 1 Kritéria zahrnutí:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž (VL). Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas
• Klinicky stabilní na jejich prvním nebo druhém režimu ART, který zahrnuje zesílený inhibitor proteázy nebo inhibitor integrázy. Stávající režim by měl být v době vstupu stabilní po dobu 8 týdnů. Změny, kdy byla virová nálož HIV u pacienta nedetekovatelná, se nezapočítávaly do počtu použitých režimů ART (například jednotlivec přešel z režimu založeného na nenukleosidovém inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) na režim založený na inhibitoru integrázy, zatímco HIV virová nálož je nedetekovatelná, budou stále na jejich prvním režimu).
• HIV-1 RNA, která obsahuje méně než 50 kopií/ml pomocí testu schváleného FDA (Food and Drug Administration) provedeného jakoukoli laboratoří, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent do 45 dnů před vstupem do studie
• HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml pomocí testu schváleného FDA po dobu alespoň 24 týdnů před vstupem do studie provedené jakoukoli laboratoří, která měla certifikaci CLIA nebo její ekvivalent. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Screening počtu CD4+ T-buněk vyšší nebo rovný 450 buňkám/μl během 45 dnů před vstupem do studie
• Nadir počet CD4+ T-buněk vyšší než 200 buněk/μl
• Ochota nechat si odebrat vzorky krve, uložit je na dobu neurčitou a použít pro výzkumné účely související se studiem

• Následující laboratorní hodnoty získané během 45 dnů před zápisem:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1000 buňkám/mm^3
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 12,0 g/dl u mužů a vyšší nebo rovný 11,0 g/dl u žen
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min odhadovaná podle Cockcroft-Gaultovy rovnice. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,0násobku horní hranice normálu (ULN)
• Nejméně osm účastníků mělo před zahájením ART k dispozici vzorek plazmy nebo séra buď v úložišti Centra pro výzkum AIDS (CFAR) Pensylvánské univerzity, University of Alabama, nebo v centrálním úložišti AIDS Clinical Trials Group (ACTG).
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem (tj. ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců; které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců; nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomie), negativní těhotenský test z moči (s citlivostí 15 až 25 mIU/ml) během 48 hodin před screeningem a vstupem. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• U žen s reprodukčním potenciálem byly vyžadovány antikoncepční metody. Ženy s reprodukčním potenciálem a jejich mužští partneři MUSÍ patřičně používat alespoň dvě antikoncepce, přičemž jedna metoda je vysoce účinná a druhá metoda je buď vysoce účinná, nebo méně účinná. Více informací o tomto kritériu, včetně seznamu přijatelných možností antikoncepce, lze nalézt v protokolu.
• U partnerek s reprodukčním potenciálem mužských účastníků studie na studovaném léku byly vyžadovány antikoncepční metody. Partnerky reprodukčního potenciálu mužských účastníků studie a/nebo jejich mužských partnerů MUSÍ vhodně používat alespoň dvě antikoncepce, přičemž jedna metoda je vysoce účinná a druhá metoda je buď vysoce účinná, nebo méně účinná. Více informací o tomto kritériu, včetně seznamu přijatelných možností antikoncepce, lze nalézt v protokolu.
• Negativní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) získaný během 6 měsíců před vstupem do studie
• Negativní výsledek protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) během 6 měsíců před vstupem, nebo pokud byl výsledek protilátek HCV pozitivní, negativní HCV RNA získaná během 6 měsíců před vstupem do studie
• Adekvátní žilní přístup alespoň do jedné paže

Krok 2 Kritéria zahrnutí:

• Vstup do kroku 1 této studie (A5340)
• Příjem alespoň jedné dávky nebo částečné dávky VRC01 v kroku 1
• Opětovné spuštění ART z důvodů protokolových nebo neprotokolem definovaných. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

Krok 3 Kritéria zahrnutí:

• Vstup a dokončení Kroku 2 této studie (A5340) alespoň 3 měsíce předem
• HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml při předvstupní návštěvě
• Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas
• Ochota nechat si odebrat krevní vzorky/vzorky, uložit je na dobu neurčitou a použít pro výzkumné účely související se studiem
• Adekvátní žilní přístup alespoň do jedné paže

Krok 1 Kritéria vyloučení:

• Předchozí příjem humanizované nebo lidské monoklonální protilátky, ať už licencované nebo zkoušené
• Hmotnost vyšší než 115 kg nebo nižší než 53 kg
• Historie nemoci definující AIDS
• Probíhající oportunní infekce související s AIDS (včetně afty)
• Závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze během 2 let před zařazením do studie
• V současné době kojím
• Přijetí dalšího agenta pro výzkumnou studii do 30 dnů před zápisem
• Léčba systémovými glukokortikoidy (např. prednison nebo jiný glukokortikoid) nebo jinými imunomodulátory (jinými než nesteroidními protizánětlivými léky [NSAID]) během 30 dnů před zařazením
• Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka, včetně, nikoli však výhradně, diabetes mellitus typu I, NEBO klinicky významných forem zneužívání drog nebo alkoholu, těžkého astmatu, autoimunitních onemocnění onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, onemocnění jater, psychiatrické poruchy, srdeční onemocnění nebo rakovina
• Léčba během akutní infekce (tj. léčba do 6 měsíců od akutní infekce)
• Současné použití NNRTI

Krok 2 Kritéria vyloučení:

• Neúčast v kroku 1

Krok 3 Kritérium vyloučení:

• Neúčast v kroku 2