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短い治療中断を受けている HIV 感染成人におけるヒトモノクローナル抗体 (VRC01) の安全性、薬物動態、および抗ウイルス活性の評価

2021年10月15日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

ヒトモノクローナル抗体VRC-HIVMAB060-00-AB（VRC01）の安全性、薬物動態、および抗ウイルス活性に関する第I相非盲検試験は、幅広いHIV-1中和活性を持ち、HIV感染成人に静脈内投与されました。短い分析治療の中断

この研究の目的は、HIV が HIV 薬で十分に制御されている HIV 感染成人における抗体 (VRC01 と呼ばれる) の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および抗ウイルス活性を評価することでした。 この研究では、参加者の HIV 薬が研究中に一時的に中止されたときに、VRC01 が HIV ウイルス血症の再発を制御または遅延したかどうかを調べました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、およびヒト モノクローナル抗体、VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01 として知られている) の抗ウイルス活性を評価することでした。抗レトロウイルス療法（ART）でコントロールされています。 この研究では、短期間の分析的治療中断 (ATI) を受けた参加者において、VRC01 が HIV ウイルス血症の再発を遅らせるか、または防止するかどうかを調べました。

この研究には、ARTを受けている18歳以上のHIV感染者が登録されました（ARTは研究では提供されませんでした）。 入国前の研究訪問で、参加者は採血、白血球除去手順、および直腸生検を受けました。 研究は約 34 週間続き、次の 3 つの段階で進行しました: ステップ 1 (約 9 週間)、ステップ 2 (約 12 週間)、およびステップ 3 (約 13 週間)。

ステップ 1 では、参加者は静脈内 (IV) 注入を介して VRC01 を 3 回投与されました。 VRC01 の最初の投与は 0 日目に行われました。この VRC01 の最初の投与を受けてから 7 日後、参加者は ART を中止しました。 参加者は、それぞれ 21 日目と 42 日目に、VRC01 の 2 回目と 3 回目の投与を受けました。 各VRC01 IV注入後7日間、参加者は体温と症状を監視および記録しました。 3回の点滴研究訪問に加えて、参加者は7日目から63日目(9週目)まで毎週の訪問に参加した。

参加者は研究のステップ 2 に入り、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μL 未満であることが確認された場合、または HIV-1 ウイルス血症の再発が確認された場合に ART を再開しました。 200 コピー/mL に等しいか、続いて 1000 コピー/mL 以上の確認測定、または 200 コピー/mL を超える 3 回連続の HIV-1 RNA 測定。

ステップ 2 の治験訪問は、ART が再開された日 (ステップ 2、エントリ) に行われ、その後 4 週間ごと (ステップ 2、およそ 4、8、および 12 週目) に、参加者の HIV ウイルス量が 50 コピー/mL 未満に減少するまで行われました。 .

研究全体を通して、訪問には臨床評価と採血が含まれていました。 一部の血液は、将来の検査のために保存されました。 一部の研究訪問には、口腔、直腸、および（女性の場合）子宮頸部分泌物サンプルの収集が含まれていました。 63日目に、参加者は別の白血球アフェレーシス手順と直腸生検を受けました。

ステップ 2 を完了した参加者は、必要に応じて、追加のテストのためにステップ 3 に進んでいる場合があります。 ステップ 3 への移行は、参加者がステップ 2 を完了してから少なくとも 3 か月後に行われました。ステップ 3 の参加者は、白血球アフェレーシス手順、直腸生検、および臨床フォローアップのために追加の研究訪問を受けました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Alabama CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Therapeutics, CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

ステップ 1 包含基準:

  • -HIV-1感染、認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって記録され、研究に参加する前の任意の時点で、認可されたウェスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認されました。初期の迅速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷 (VL) による。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • -インフォームドコンセントを提供する参加者または法定代理人の能力と意欲
  • ブーストされたプロテアーゼ阻害剤またはインテグラーゼ阻害剤を含む、1 回目または 2 回目の ART レジメンで臨床的に安定している。 現在のレジメンは、登録時に 8 週間安定している必要があります。 患者の HIV ウイルス量が検出されなかった間の変化は、使用された ART レジメンの数にカウントされませんでした (たとえば、HIV が非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) ベースのレジメンからインテグラーゼ阻害剤ベースのレジメンに切り替えた個人)。ウイルス負荷が検出されない場合は、まだ最初のレジメンにあると考えられます)。
  • -食品医薬品局（FDA）が承認したアッセイを使用して50コピー/ mL未満のHIV-1 RNAである臨床検査室改善修正（CLIA）認証またはそれに相当する検査を試験開始前45日以内に実施した検査
  • -CLIA認定または同等のものを持っていた研究所によって行われた研究登録の少なくとも24週間前にFDA承認されたアッセイを使用して、50コピー/ mL未満のHIV-1 RNA。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • -CD4 + T細胞数が450細胞/μL以上のスクリーニング 研究登録前の45日以内
  • CD4+ T細胞数が200細胞/μLを超える最下点
  • -血液サンプルを収集し、無期限に保存し、研究関連の研究目的で使用する意欲

  • 登録前45日以内に得られた以下の臨床検査値：

    • -絶対好中球数（ANC）が1000細胞/mm^3以上
    • 男性はヘモグロビン1​​2.0g/dL以上、女性は11.0g/dL以上
    • 血小板数が100,000/mm^3以上
    • -Cockcroft-Gault式で推定されるクレアチニンクリアランスが60mL/分以上。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2.0倍以下（ULN）
  • 少なくとも 8 人の参加者が、ART の開始前に、ペンシルバニア大学、アラバマ大学の Center for AIDS Research (CFAR) リポジトリ、または AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 中央リポジトリのいずれかで、血漿または血清検体を入手できました。
  • 生殖能力のある女性（つまり、閉経後 24 か月以上経過していない女性、過去 24 か月以内に月経があった女性、または外科的不妊手術、特に子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または両側性手術を受けていない女性の場合）卵管切除術)、尿妊娠検査陰性 (感度 15 ～ 25 mIU/mL) で、スクリーニングおよび登録前 48 時間以内。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • 生殖能力のある女性の参加者には避妊法が必要でした。 生殖能力のある女性参加者とその男性パートナーは、少なくとも 2 つの避妊薬を適切に使用している必要があります。 許容される避妊オプションのリストを含む、この基準の詳細については、プロトコルに記載されています。
  • 避妊法は、治験薬を服用している男性の治験参加者の生殖能力のある女性のパートナーに必要でした。 男性の研究参加者の生殖能力のある女性パートナーおよび/またはその男性パートナーは、少なくとも2つの避妊薬を適切に使用している必要があります。 許容される避妊オプションのリストを含む、この基準の詳細については、プロトコルに記載されています。
  • -研究登録前6か月以内に得られたB型肝炎表面抗原（HBsAg）の結果が陰性
  • -登録前6か月以内のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性の結果、またはHCV抗体の結果が陽性の場合、研究登録前6か月以内に得られた陰性HCV RNA
  • 少なくとも片方の腕に十分な静脈アクセス

ステップ 2 包含基準:

  • この研究のステップ 1 に入る (A5340)
  • ステップ1でのVRC01の少なくとも1回の投与または部分投与の受領
  • プロトコルまたは非プロトコル定義の理由で ART を再開する。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。

ステップ 3 包含基準:

  • -少なくとも3か月前にこの研究（A5340）のステップ2に参加して完了
  • -入国前の訪問時のHIV-1 RNAが50コピー/ ml未満
  • -インフォームドコンセントを提供する参加者または法定代理人の能力と意欲
  • -血液サンプル/検体を収集し、無期限に保存し、研究関連の研究目的で使用する意欲
  • 少なくとも片方の腕に十分な静脈アクセス

ステップ 1 除外基準:

  • 認可済みまたは治験中のヒト化またはヒトモノクローナル抗体の以前の受領
  • 体重が115kg超または53kg未満
  • エイズ定義疾患の病歴
  • 進行中のエイズ関連の日和見感染症（口腔カンジダ症を含む）
  • -登録前2年間の全身性蕁麻疹、血管性浮腫、またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴
  • 現在授乳中
  • -登録前30日以内の他の治験薬の受領
  • -全身グルココルチコイド（例えば、プレドニゾンまたは他のグルココルチコイド）または他の免疫調節剤（非ステロイド系抗炎症薬以外）による治療 登録前の30日以内[NSAID]
  • -治験責任医師の意見では、参加者の安全または権利を危険にさらしたであろうその他の慢性または臨床的に重要な病状 I型糖尿病、または臨床的に重要な形態の薬物またはアルコール乱用、重度の喘息、自己免疫を含むが、これらに限定されない疾患、制御不能な高血圧、肝疾患、精神障害、心臓病、またはがん
  • 急性感染時の治療（急性感染から6ヶ月以内の治療）
  • NNRTI の現在の使用

ステップ 2 除外基準:

  • ステップ1不参加

ステップ 3 除外基準:

  • ステップ2不参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：VRC01
参加者は、試験の 0、21、および 42 日目に 40 mg/kg の VRC01 の IV 注入を受けました。
生物学的：VRC01

40 mg/kg の VRC01 を 100 mL の注射用 0.9% 塩化ナトリウムで IV 投与 (USP)。

容積測定ポンプを使用して、約 30 ～ 60 分かけて投与します。

他の名前：
  • VRC-HIVMAB060-00-AB

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
VRC01抗体の投与に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連するグレード3以上の全身性（すなわち、局所反応ではない）の有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：エントリーから21週まで測定（ステップ1および2）
主要な安全性アウトカムは、VRC01 抗体の投与に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連するグレード 3 以上の全身性 (すなわち、局所反応ではない) の有害事象 (AE) の発生を調べたものです。 DAIDS AE グレーディング テーブル (V2.0) 使われた。
エントリーから21週まで測定（ステップ1および2）
分析治療中断 (ATI) の 8 週目、または ATI の 8 週目より前に ART を再開する兆候が確認された HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 以上であることが確認された参加者の割合
時間枠：ATI の 1、2、3、4、5、6、7、8 週目に測定
主要な有効性結果は、分析的治療中断 (ATI) の 8 週目で 200 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA が確認された参加者の割合、または分析治療の 8 週前に ART を再開する必要がある参加者の割合です。 ATI。
ATI の 1、2、3、4、5、6、7、8 週目に測定

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リバウンド時の血漿VRC01測定値
時間枠：エントリーから21週まで測定（ステップ1および2）
リバウンド時の血漿 VRC01 の測定値。マイクログラム/ミリリットルで測定。 リバウンドは、血漿 HIV-1 RNA が 40 コピー/mL を超えた時点として定義されます。
エントリーから21週まで測定（ステップ1および2）
分析治療中断 (ATI) の最初の 8 週間における血漿中の VRC01 の測定値
時間枠：ATI の 1、2、3、4、5、6、7、8 週目に測定
ATI の 8 週目までの血漿 VRC01 の測定値 (1 ミリリットルあたりのマイクログラム単位で測定)。 ATI の最初の 8 週間に行われたすべての VRC01 測定値の中央値と範囲が報告されました。
ATI の 1、2、3、4、5、6、7、8 週目に測定
ATI の 4 週目に 200 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA が確認された参加者の割合、または ATI の 4 週前に ART を再開する兆候があった参加者の割合
時間枠：ATI の 1、2、3、4 週目に測定
二次的有効性アウトカムは、ATI の 4 週目に 200 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA が確認された、または ATI の 4 週前に ART を再開する必要があると確認された参加者の割合でした。
ATI の 1、2、3、4 週目に測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Pablo Tebas, MD、University of Pennsylvania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月1日

一次修了 (実際)

2016年3月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2015年5月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月2日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月15日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5340
  • 11998 (レジストリ識別子：DAIDS ES Registry Number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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