Evaluación de la seguridad, la farmacocinética y la actividad antiviral de un anticuerpo monoclonal humano (VRC01) en adultos infectados por el VIH sometidos a una breve interrupción del tratamiento

Paso 1 Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma (VL). Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Capacidad y voluntad del participante o representante legal para dar su consentimiento informado
• Clínicamente estable en su primer o segundo régimen de TAR que incluye un inhibidor de la proteasa potenciado o un inhibidor de la integrasa. El régimen actual debería haber sido estable durante 8 semanas en el momento del ingreso. Los cambios mientras la carga viral del VIH del paciente era indetectable no se tomaron en cuenta para la cantidad de regímenes de TAR utilizados (por ejemplo, un individuo que cambia de un régimen basado en un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (NNRTI, por sus siglas en inglés) a un régimen basado en un inhibidor de la integrasa mientras el VIH la carga viral es indetectable aún estarían en su primer régimen).
• ARN del VIH-1 que sea inferior a 50 copias/mL utilizando un ensayo aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) realizado por cualquier laboratorio que tenga una certificación de Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) o su equivalente dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio
• ARN del VIH-1 inferior a 50 copias/mL utilizando un ensayo aprobado por la FDA durante al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio realizado por cualquier laboratorio que tuviera una certificación CLIA o su equivalente. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Recuento de células T CD4+ de detección mayor o igual a 450 células/μL dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio
• Recuento nadir de células T CD4+ superior a 200 células/μL
• Disposición a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación relacionados con el estudio.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores a la inscripción:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1000 células/mm^3
  • Hemoglobina mayor o igual a 12,0 g/dL para hombres y mayor o igual a 11,0 g/dL para mujeres
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
  • Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Al menos ocho participantes tenían muestras de plasma o suero disponibles antes del inicio del TAR, ya sea en el repositorio del Centro para la Investigación del SIDA (CFAR) de la Universidad de Pensilvania, la Universidad de Alabama, o en el repositorio central del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG).
• Para mujeres con potencial reproductivo (es decir, mujeres que no hayan sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos; que hayan tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores; o mujeres que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/o ovariectomía bilateral o salpingectomía), prueba de embarazo en orina negativa (con una sensibilidad de 15 a 25 mIU/mL) dentro de las 48 horas previas a la selección e ingreso. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Se requerían métodos anticonceptivos para las participantes femeninas con potencial reproductivo. Las participantes femeninas con potencial reproductivo y sus parejas masculinas DEBEN HABER utilizado adecuadamente al menos dos anticonceptivos, siendo uno de los métodos altamente efectivo y el otro método altamente efectivo o menos efectivo. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio, incluida una lista de opciones anticonceptivas aceptables.
• Se requerían métodos anticonceptivos para las parejas femeninas con potencial reproductivo de los participantes masculinos del estudio que tomaban el fármaco del estudio. Las parejas femeninas con potencial reproductivo de los participantes masculinos del estudio y/o sus parejas masculinas DEBEN HABER utilizado adecuadamente al menos dos anticonceptivos, siendo un método altamente efectivo y el otro método altamente efectivo o menos efectivo. En el protocolo se puede encontrar más información sobre este criterio, incluida una lista de opciones anticonceptivas aceptables.
• Resultado negativo del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) obtenido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Resultado negativo de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso, o si el resultado de anticuerpos contra el VHC fue positivo, un ARN del VHC negativo obtenido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Acceso venoso adecuado en al menos un brazo

Paso 2 Criterios de inclusión:

• Ingreso al Paso 1 de este estudio (A5340)
• Recepción de al menos una dosis o dosis parcial de VRC01 en el Paso 1
• Reiniciar el TAR por razones de protocolo o no definidas por el protocolo. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.

Paso 3 Criterios de inclusión:

• Ingreso y finalización del Paso 2 de este estudio (A5340) al menos 3 meses antes
• ARN del VIH-1 inferior a 50 copias/ml en la visita previa al ingreso
• Capacidad y voluntad del participante o representante legal para dar su consentimiento informado
• Disposición a que se recolecten muestras/especímenes de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación relacionados con el estudio
• Acceso venoso adecuado en al menos un brazo

Paso 1 Criterios de exclusión:

• Recepción previa de anticuerpos monoclonales humanizados o humanos, ya sea con licencia o en investigación
• Peso superior a 115 kg o inferior a 53 kg
• Antecedentes de una enfermedad definitoria de sida
• Infección oportunista relacionada con el SIDA en curso (incluida la candidiasis oral)
• Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores a la inscripción
• Actualmente amamantando
• Recepción de otro agente del estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Tratamiento con glucocorticoides sistémicos (p. ej., prednisona u otro glucocorticoide) u otros inmunomoduladores (que no sean antiinflamatorios no esteroideos [AINE]) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Cualquier otra afección médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, hubiera puesto en peligro la seguridad o los derechos del participante, incluidos, entre otros, diabetes mellitus tipo I, O formas clínicamente significativas de abuso de drogas o alcohol, asma grave, enfermedades autoinmunes. enfermedad, hipertensión no controlada, enfermedad hepática, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer
• Tratamiento durante la infección aguda (es decir, tratamiento dentro de los 6 meses posteriores a la infección aguda)
• Uso actual de un NNRTI

Paso 2 Criterios de exclusión:

• No participación en el Paso 1

Paso 3 Criterio de exclusión:

• No participación en el Paso 2